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07. Lamotrigin bei bipolarer Depression

Veröffentlicht am 1. Januar 2026 Ablaufdatum der Zertifizierung: 1. Januar 2029 DOI: 10.64239/PI-DE-VL10007

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Kernpunkte

Führen Sie eine langsame Lamotrigin-Titration durch, um das Exanthemrisiko zu minimieren, und erwägen Sie eine morgendliche Einnahme, um Schlafstörungen zu vermeiden. Tritt innerhalb der ersten zwei Monate ein Exanthem auf, ist Lamotrigin sofort abzusetzen.
Bei Absetzen von Lamotrigin aufgrund eines benignen Exanthems kann für Patienten, die besonders von diesem Medikament profitieren, eine sehr langsame Retitration ab 5 mg täglich in Betracht gezogen werden.
Lamotrigin zeigt synergistische Vorteile in Kombination mit Lithium, was zu besseren Behandlungsergebnissen führt als jedes Medikament allein.

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Referenzen:

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Als dieses Medikament in den 1990er Jahren erstmals zur Behandlung von Epilepsie eingeführt wurde, drohte es fast vom Markt genommen zu werden, da bei einem von zehn Patienten schwere Hautausschläge auftraten. Der Pharmahersteller erkannte, dass sich dieses Risiko durch eine sehr langsame Dosissteigerung deutlich reduzieren lässt. Daraufhin wurden Richtlinien zur langsamen Auftitration entwickelt. Das Wichtigste, was Sie über Lamotrigin wissen müssen, ist: Weichen Sie niemals von diesen Richtlinien ab, denn der sogenannte Stevens-Johnson-Syndrom-Ausschlag kann lebensbedrohlich sein und tritt bei zu schneller Dosiserhöhung sehr häufig auf.

Referenzen:

Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
Guberman, A. H., Besag, F. M., Brodie, M. J., Dooley, J. M., Duchowny, M. S., Pellock, J. M., Richens, A., Stern, R. S., & Trevathan, E. (1999). Lamotrigine-associated rash: Risk/benefit considerations in adults and children. Epilepsia, 40(7), 985-991. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00807.x

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Die allgemeine Empfehlung lautet: zwei Wochen lang 25 mg pro Tag, dann zwei Wochen lang 50 mg pro Tag, anschließend 100 mg pro Tag, mit weiterer wöchentlicher Steigerung nach Bedarf. Der Dosisbereich bei Depression liegt zwischen 50 und 200 mg. Ich verabreiche die Dosis in der Regel morgens, da Lamotrigin den Schlaf leicht beeinträchtigen kann.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452

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Lamotrigin muss abgesetzt werden, wenn der Patient in den ersten zwei Monaten nach Beginn der Einnahme irgendeinen Hautausschlag entwickelt. Ausschläge sind dabei recht häufig: Etwa einer von zehn Patienten bekommt auch bei dieser langsamen Auftitration einen harmlosen Ausschlag. Leider müssen wir das Medikament daher oft absetzen.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427

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Es gibt Situationen, in denen Patienten ausschließlich auf Lamotrigin ansprechen und erklären, sie möchten es nicht absetzen, weil es das Einzige ist, das ihrer Depression geholfen hat. In solchen Fällen kann eine erneute Auftitration in Betracht gezogen werden. Etwa sechs Studien mit insgesamt über 100 Patienten haben dies untersucht. Dabei wurde eine sehr langsame Wiederauftitration angewendet, beginnend mit 5 mg pro Tag und einer Steigerung um jeweils 5 mg alle zwei Wochen. Es dauert also etwa drei Monate, bis eine therapeutische Dosis erreicht wird. Dies ist zwar selten angezeigt, kann aber für bestimmte Patienten sinnvoll sein, sofern der ursprüngliche Ausschlag nicht schwerwiegend war.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.

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Wie sieht ein schwerer Ausschlag unter Lamotrigin aus? Er geht mit Blasenbildung auf der Haut einher, ist erhaben und nicht flach, betrifft das Gesicht oder die Schleimhäute – also Mund, Augen und Genitalien – sowie die Handflächen oder Fußsohlen und die Lippen. Ein typischer medikamentöser Ausschlag hingegen tritt auf der Brust auf, ist flach und netzartig. Ein schwerer Lamotrigin-Ausschlag ist erhaben, knotig, mit Blasen besetzt, betrifft verschiedene Körperstellen und geht mit allgemeinen Symptomen wie Unwohlsein, Fieber oder Lymphknotenschwellung einher.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.

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Bei einem schweren Ausschlag sollten Patienten umgehend medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. In der Regel wird dann eine Prednison-Ausschleichtherapie eingeleitet, um die Entzündungsreaktion rasch zu dämpfen. Diese Ausschläge sind allergisch-entzündliche Reaktionen. Wenn eine erneute Auftitration von Lamotrigin geplant ist, sollte mindestens ein Monat gewartet werden, bis der Ausschlag vollständig abgeklungen ist.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.

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Lamotrigin ist erst ab dem 18. Lebensjahr zugelassen. Bei Jugendlichen oder Kindern handelt es sich um einen Off-Label-Einsatz, bei dem besondere Vorsicht bei der Dosierung geboten ist, da Ausschläge bei Kindern noch häufiger auftreten. In diesem Fall empfiehlt es sich, die Auftitrationsvorgaben im Arzneimittelverzeichnis nachzuschlagen, da diese je nach Gewicht und Alter variieren.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.

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Warum sollte man Lamotrigin trotz der ernsthaften Risiken durch Ausschläge und mögliche Todesfälle einsetzen? Weil manche Patienten einzigartig darauf ansprechen, und im Vergleich zu allen anderen bipolaren Therapien ist es sehr gut verträglich – was sich von den meisten Stimmungsstabilisatoren leider nicht sagen lässt.

Referenzen:

Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452

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Abgesehen vom Ausschlagrisiko können Kopfschmerzen auftreten. Bei höheren Dosen kann es zu kognitiven Beeinträchtigungen kommen, etwa Wortfindungsstörungen. Außerdem sind lebhafte Träume und leichte Übelkeit möglich. Insgesamt sind Nebenwirkungen jedoch selten und meist mild. Auf dieser Folie finden Sie einige Möglichkeiten, damit umzugehen, zum Beispiel die Verwendung von Retardformulierungen oder Schmelztabletten.

Referenzen:

Bowden, C. L., Asnis, G. M., Ginsberg, L. D., Bentley, B., Leadbetter, R., & White, R. (2004). Safety and tolerability of lamotrigine for bipolar disorder. Drug Safety, 27(3), 173-184. https://doi.org/10.2165/00002018-200427030-00002

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Zur Wirksamkeit von Lamotrigin gibt es etwas Wichtiges zu wissen. Viele Jahre lang zweifelten Psychiater daran, ob Lamotrigin überhaupt eine bipolare Depression behandelt – ein Missverständnis, das auf die Entwicklungsgeschichte des Medikaments zurückgeht. Als Bristol Myers Squibb die Wirksamkeit von Lamotrigin bei bipolarer Depression nachweisen wollte, führte das Unternehmen Studien über fünf Wochen durch. Da allein die Auftitration vier Wochen in Anspruch nimmt, war nach fünf Wochen kaum eine Wirksamkeit zu erwarten. Diese Studien scheiterten daher erwartungsgemäß, und das Medikament erhielt keine Zulassung für die akute bipolare Depression.

Referenzen:

Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427

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Einige Psychiater, darunter Richard Weisler, überzeugten das Unternehmen davon, dass in diesem Medikament ein echtes Potenzial steckt und längere Studien durchgeführt werden sollten. Er brachte das Unternehmen dazu, ein ein- bis zweijähriges Studiendesign zu entwickeln, um die Langzeitwirksamkeit zu belegen. Dieser Schritt zahlte sich aus: Über diesen Zeitraum verzögerte Lamotrigin das Auftreten neuer Episoden um 50 %.

Referenzen:

Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427

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Patienten können darüber informiert werden, dass sie unter Lamotrigin zwar weiterhin depressive Episoden erleben können, diese jedoch deutlich seltener auftreten – oft etwa halb so häufig wie ohne das Medikament. Das ist bei der Beurteilung des Nutzens wichtig: Lamotrigin sollte nicht allein deshalb abgesetzt werden, weil eine neue depressive Episode aufgetreten ist. Es dient in erster Linie dazu, die Häufigkeit von Episoden zu reduzieren. Lamotrigin erhielt daher die Zulassung zur Vorbeugung neuer Episoden bei bipolarer Störung, sowohl bei Bipolar-I- als auch bei Bipolar-II-Störung.

Referenzen:

Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
Yatham, L. N., Kennedy, S. H., Parikh, S. V., Schaffer, A., Beaulieu, S., Alda, M., O'Donovan, C., MacQueen, G., McIntyre, R. S., Sharma, V., Persad, E., Young, L. T., & Ravindran, A. V. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, 20(2), 97–170. https://doi.org/10.1111/bdi.12609

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Zudem zeigte sich, dass Lamotrigin in Kombination mit Lithium synergistische Vorteile bietet: Patienten sprachen auf die Kombination besser an als auf jedes Medikament allein. Schließlich wurde in den letzten zehn Jahren durch unabhängig finanzierte Studien – also außerhalb der Pharmaindustrie – bestätigt, dass Lamotrigin tatsächlich die akute bipolare Depression behandelt. Diese Studien liefen über längere Zeiträume, etwa drei Monate, und zeigten, dass Lamotrigin wirksam ist, jedoch langsamer anschlägt – das ist sein wesentlicher Nachteil. Die Wirkung tritt nach 6 bis 12 Wochen ein, während viele andere Therapien, die wir in dieser Reihe besprochen haben, wie Lithium oder Antipsychotika, bereits nach 2 bis 4 Wochen wirken.

Referenzen:

Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452
van der Loos, M. L., Mulder, P. G., Hartong, E. G., Blom, M. B., Vergouwen, A. C., de Keyzer, H. J., Notten, P. J., Luteijn, M. L., Timmermans, M. A., Vieta, E., Nolen, W. A., & LamLit Study Group. (2009). Efficacy and safety of lamotrigine as add-on treatment to lithium in bipolar depression: A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 70(2), 223–231. https://doi.org/10.4088/jcp.08m04152

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Wie lässt sich das in der Praxis umsetzen? Indem man Patienten eine sinnvolle Auswahl an Optionen anbietet. Man könnte erklären: Ich habe zwei Behandlungsmöglichkeiten für Ihre bipolare Depression. Eine wirkt langsamer, hat aber kaum Nebenwirkungen. Die andere wirkt schneller, vielleicht schon innerhalb einer bis zwei Wochen – das könnte zum Beispiel ein Antipsychotikum wie Lumateperone oder Lurasidon sein – geht aber mit mehr Nebenwirkungen einher. Beziehen Sie Ihre Patienten in die Entscheidung ein, denn wenn sie selbst wählen, sprechen sie in der Regel besser auf die Behandlung an.

Referenzen:

Yatham, L. N., Kennedy, S. H., Parikh, S. V., Schaffer, A., Beaulieu, S., Alda, M., O'Donovan, C., MacQueen, G., McIntyre, R. S., Sharma, V., Persad, E., Young, L. T., & Ravindran, A. V. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, 20(2), 97–170. https://doi.org/10.1111/bdi.12609

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Fassen wir die wichtigsten Punkte zu Lamotrigin zusammen. Lamotrigin ist von der FDA für Erwachsene zur Vorbeugung neuer Episoden bei bipolarer Störung zugelassen. Es behandelt auch die akute bipolare Depression, jedoch nicht die akute Manie. Der größte Vorteil von Lamotrigin ist seine gute Verträglichkeit, und es ist eine gute Wahl für Patienten mit Bipolar-II-Störung und zyklothymem Temperament.

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Die wesentlichen Nachteile von Lamotrigin sind der langsame Wirkungseintritt und das Risiko eines schweren Hautausschlags, des Stevens-Johnson-Syndroms. Dieses Risiko liegt bei etwa 1 zu 3000, dennoch muss das Medikament abgesetzt werden, wenn Patienten in den ersten zwei Monaten nach Beginn der Einnahme irgendeine Hautveränderung oder einen Ausschlag entwickeln.

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Nächster Abschnitt

08. Antipsychotika der zweiten Generation bei bipolarer Depression

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Subtypen der bipolaren Depression (klassisch vs. atypisch, gemischte Merkmale, inflammatorisch, vaskulär) zu differenzieren und diese Klassifikation zur Steuerung der Therapieauswahl anzuwenden.
Wirksamkeit, Verträglichkeit und geeignete klinische Indikationen für Erstlinienbehandlungen der bipolaren Depression – einschließlich Lithium, Lamotrigin und atypischer Antipsychotika – zu vergleichen.
Geeignete Kandidaten für Off-Label- und interventionelle Behandlungen wie Pramipexol, Schilddrüsenaugmentation, Lichttherapie, Ketamin, TMS und EKT bei therapieresistenter bipolarer Depression zu identifizieren.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 1. Januar 2026
Ablaufdatum: 1. Januar 2029

Referent: Chris Aiken, M.D.
Medizinischer Redakteur: Tomás Abudarham, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
Laden Sie Ihr Zertifikat herunter.

Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe.

Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI):
Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.