Folien und Transkript
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Willkommen bei der Präsentation über adjunktive Behandlungen der bipolaren Depression: Pramipexol, Schilddrüsenhormone und Lichttherapie. All diese Behandlungen sind Off-Label und daher in der Regel keine Erstlinientherapien, aber sie sind gut etabliert und durch randomisierte kontrollierte Studien belegt.
Referenzen:
- Chris Aiken, M.D.
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Beginnen wir mit Pramipexol, einem Dopamin-D3-Agonisten. Es gibt kleinere kontrollierte Studien sowohl bei unipolarer als auch bei bipolarer Depression, weshalb es eine gute Option ist, wenn die Diagnose noch nicht eindeutig feststeht. Es gibt vereinzelte Berichte über manische Episoden unter dieser Substanz, aber insgesamt zeigen die Studien ein geringes Manie-Risiko.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
- Goldberg, J. F., Burdick, K. E., & Endick, C. J. (2004). Preliminary randomized, double‑blind, placebo‑controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment‑resistant bipolar depression. American Journal of Psychiatry, 161(3), 564–566. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.161.3.564
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Was uns hingegen Sorgen bereitet, ist das Syndrom der hedonischen Dysregulation, bei dem Betroffene angenehme Aktivitäten zwanghaft ausüben – am häufigsten zwanghaftes Glücksspiel, aber auch zwanghaftes Masturbieren oder Essen kann vorkommen. Interessant an diesem Syndrom ist, dass es keine weiteren manischen Symptome umfasst. Es handelt sich lediglich um zwanghaftes Verhalten, ohne Gedankenrasen, Schlafverkürzung oder Hyperaktivität.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
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Außerdem besteht ein seltenes Risiko für Halluzinationen. Wir schätzen dieses Risiko auf etwa 1 zu 200, wobei es bei höheren Dosen häufiger auftritt. Das Risiko einer hedonischen Dysregulation liegt bei etwa 1 bis 3 %. Beide Risiken sind also sehr gering. Der Vorteil von Pramipexol ist, dass es keine wesentlichen Nebenwirkungen gibt, die für Patienten ein Ausschlusskriterium darstellen würden.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
- Browning, M., et al. (2025). Pramipexole augmentation for the acute phase of treatment-resistant, unipolar depression: a placebo-controlled, double-blind, randomised trial in the UK. The Lancet Psychiatry, 12(8), 579-589. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00001-0
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Es kann Sedierung verursachen, weshalb man es abends einnimmt. Außerdem kann es Übelkeit hervorrufen, was sich durch eine langsame Dosissteigerung vermeiden lässt. Die Zieldosis liegt bei 1 bis 3 mg abends, wobei im Durchschnitt 1,5 mg gut wirksam sind. Bei ausgeprägter Therapieresistenz sind häufig höhere Dosen von 2 bis 3 mg erforderlich. Die Startdosis beträgt 0,125 mg abends, und die Dosis wird alle fünf bis sieben Tage um denselben Betrag erhöht.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
- Goldberg, J. F., Burdick, K. E., & Endick, C. J. (2004). Preliminary randomized, double‑blind, placebo‑controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment‑resistant bipolar depression. American Journal of Psychiatry, 161(3), 564–566. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.161.3.564
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Pramipexol hat einen Wirkmechanismus, der gezielt Kernsymptome wie Anhedonie anspricht, und es wirkt gut bei entzündlicher Depression, die bei bipolaren Störungen häufig vorkommt.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
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Die nächste Behandlungsoption ist Schilddrüsenhormon, das seit den 1930er Jahren bei Depressionen eingesetzt wird. Bei bipolaren Störungen wirkt es insbesondere bei therapieresistenten Verläufen und möglicherweise auch beim Rapid Cycling. In den Studien zu Stimmungsstörungen zeigt sich, dass bei Patienten, die auf Schilddrüsenhormon ansprechen, sowohl die Angstsymptome als auch die manischen Symptome zurückgehen. Man sollte es also nicht als Stimulans betrachten – es wirkt eher als Stabilisator bei bipolaren Störungen. Es wird jedoch als Augmentationstherapie eingesetzt, nicht als primärer Stimmungsstabilisator.
Referenzen:
- Seshadri, A., Sundaresh, V., Prokop, L. J., & Singh, B. (2022). Thyroid hormone augmentation for bipolar disorder: A systematic review. Brain Sciences, 12(11), 1540. https://doi.org/10.3390/brainsci12111540
- Parikh, S. V., & Sienaert, P. (2023). Triiodothyronine augmentation in resistant depression: Update on clinical use and mechanism of action. Primary Care Companion for CNS Disorders, 27(1), 24cr03822. https://tinyurl.com/329f9dae
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Die Dosierung von Schilddrüsenhormon ist recht besonders, da die Theorie besagt, dass das Gehirn mancher Menschen mit Stimmungsstörungen resistent gegenüber den Wirkungen des Schilddrüsenhormons ist. Der Hormonspiegel im Blut ist normal, aber die Wirkung im Gehirn bleibt aus. Hier verabreichen wir höhere, supraphysiologische Dosen, um diese Wirkung im Gehirn zu erzielen. Dabei sollte Trijodthyronin – also T3 oder Cytomel – verwendet werden, da dies die im Gehirn aktivere Form des Schilddrüsenhormons ist und in den meisten klinischen Studien eingesetzt wurde.
Referenzen:
- Seshadri, A., Sundaresh, V., Prokop, L. J., & Singh, B. (2022). Thyroid hormone augmentation for bipolar disorder: A systematic review. Brain Sciences, 12(11), 1540. https://doi.org/10.3390/brainsci12111540
- Parikh, S. V., & Sienaert, P. (2023). Triiodothyronine augmentation in resistant depression: Update on clinical use and mechanism of action. Primary Care Companion for CNS Disorders, 27(1), 24cr03822. https://tinyurl.com/329f9dae
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Diese Folie zeigt die Dosierung: Man beginnt mit 25 mcg täglich und erhöht wöchentlich um denselben Betrag bis zu einem Maximum von 150 mcg. Bei dieser Dosierung achtet man vor allem auf Symptome einer Überdosierung, also auf Herzrasen, Hitzegefühl, Schwitzen, Kopfschmerzen, Unruhe oder Angst. Treten diese Symptome auf, wurde zu viel gegeben. Bleiben sie aus, kann die Dosis weiter gesteigert werden, da das Medikament gut verträglich ist. Das Ziel ist, gerade genug zu geben, um eine Wirkung zu erzielen, ohne hyperthyreote Symptome auszulösen.
Referenzen:
- Seshadri, A., Sundaresh, V., Prokop, L. J., & Singh, B. (2022). Thyroid hormone augmentation for bipolar disorder: A systematic review. Brain Sciences, 12(11), 1540. https://doi.org/10.3390/brainsci12111540
- Kelly, T., & Lieberman, D. Z. (2009). The use of triiodothyronine as an augmentation agent in treatment-resistant bipolar II and bipolar disorder NOS. Journal of Affective Disorders, 116(3), 222-226. https://doi.org/10.1016/j.jad.2008.12.010
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Langfristig gibt es einige Risiken, die ich als theoretisch bezeichnen würde, da sie in den Studien zu Stimmungsstörungen nicht aufgetreten sind – möglicherweise weil der Schilddrüsenstoffwechsel bei Menschen mit Depression anders verläuft. Diese Risiken umfassen eine mögliche Abnahme der Knochenmineraldichte. Es empfiehlt sich daher, sicherzustellen, dass der Hausarzt dies bei Langzeitanwendung regelmäßig überprüft. Außerdem könnten kardiale Arrhythmien auftreten.
Referenzen:
- Seshadri, A., Sundaresh, V., Prokop, L. J., & Singh, B. (2022). Thyroid hormone augmentation for bipolar disorder: A systematic review. Brain Sciences, 12(11), 1540. https://doi.org/10.3390/brainsci12111540
- Kelly, T., & Lieberman, D. Z. (2009). The use of triiodothyronine as an augmentation agent in treatment-resistant bipolar II and bipolar disorder NOS. Journal of Affective Disorders, 116(3), 222-226. https://doi.org/10.1016/j.jad.2008.12.010
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Abgesehen davon ist es eine gut verträgliche Option. Die wichtigste Botschaft ist, dass die Dosierung anhand der klinischen Nebenwirkungen und nicht anhand der Laborwerte erfolgt. Manche Lehrbücher empfehlen, die Dosis nicht weiter zu erhöhen, wenn der TSH-Wert unter 0,5 fällt, da dies auf eine ausreichende oder zu hohe Dosierung hinweist. Das ist zwar nicht gesichert, aber eine gute Orientierungshilfe. Laborkontrollen werden dennoch als gute klinische Praxis empfohlen.
Referenzen:
- Tundo, A., Betro', S., de Filippis, R., Marchetti, F., Nacca, D., Necci, R., & Iommi, M. (2023). Pramipexole augmentation for treatment-resistant unipolar and bipolar depression in the real world: A systematic review and meta-analysis. Life, 13(4), 1043. https://doi.org/10.3390/life13041043
- Parikh, S. V., & Sienaert, P. (2023). Triiodothyronine augmentation in resistant depression: Update on clinical use and mechanism of action. Primary Care Companion for CNS Disorders, 27(1), 24cr03822. https://tinyurl.com/329f9dae
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Die nächste Off-Label-Therapie hat eine große Effektstärke bei bipolarer Depression: die Lichttherapie. Etwa drei randomisierte kontrollierte Studien belegen ihre Wirksamkeit, und sie wurde unabhängig von der Jahreszeit eingesetzt. Warum? Meine Vermutung ist, dass Menschen mit bipolarer Störung einen gestörten zirkadianen Rhythmus, also eine gestörte innere Uhr haben. Sie reagieren daher stärker auf den zusätzlichen Lichtimpuls am Morgen und benötigen ein stärkeres Signal, um diesen Rhythmus zu regulieren. Sie brauchen diesen starken Lichtimpuls am Morgen selbst im Sommer – und entsprechend Dunkelheit in der Nacht. Das zeigt auch, wie die Lichttherapie angewendet werden sollte: ausschließlich morgens oder am frühen Nachmittag, nicht nach 14 Uhr. Eine spätere Anwendung kann den zirkadianen Rhythmus in die falsche Richtung verschieben und Manie, Depression sowie Schlaflosigkeit auslösen.
Referenzen:
- Lam, R. W., Teng, M. Y., Jung, Y. E., Evans, V. C., Gottlieb, J. F., Chakrabarty, T., Michalak, E. E., Murphy, J. K., Yatham, L. N., & Sit, D. K. (2020). Light therapy for patients with bipolar depression: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Canadian Journal of Psychiatry, 65(5), 290–300. https://doi.org/10.1177/0706743719892471
- Takeshima, M., Utsumi, T., Aoki, Y., Wang, Z., Suzuki, M., Okajima, I., Watanabe, N., Watanabe, K., & Takaesu, Y. (2020). Efficacy and safety of bright light therapy for manic and depressive symptoms in patients with bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 74(4), 247–256. https://doi.org/10.1111/pcn.12976
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Bei bipolaren Patienten steigern wir die Dosis langsamer als bei unipolaren, da wir das Risiko einer manischen Episode durch die Lichttherapie etwas stärker im Blick behalten. Dieses Risiko ist umstritten und theoretischer Natur – in den kontrollierten Studien scheint es nicht aufzutreten, und wenn eine Hypomanie entsteht, lässt sie sich offenbar durch eine einfache Dosisreduktion kontrollieren. Wenn ein Patient bei 30 Minuten täglich unruhig wird, reduziert man auf 15 Minuten täglich. Die Lichttherapie ist bei bipolarer Depression wirksam, und das muss man den Patienten deutlich vermitteln, denn viele unterschätzen sie.
Referenzen:
- Lam, R. W., Teng, M. Y., Jung, Y. E., Evans, V. C., Gottlieb, J. F., Chakrabarty, T., Michalak, E. E., Murphy, J. K., Yatham, L. N., & Sit, D. K. (2020). Light therapy for patients with bipolar depression: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Canadian Journal of Psychiatry, 65(5), 290–300. https://doi.org/10.1177/0706743719892471
- Takeshima, M., Utsumi, T., Aoki, Y., Wang, Z., Suzuki, M., Okajima, I., Watanabe, N., Watanabe, K., & Takaesu, Y. (2020). Efficacy and safety of bright light therapy for manic and depressive symptoms in patients with bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 74(4), 247–256. https://doi.org/10.1111/pcn.12976
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Die Zieldosis liegt bei 30 bis 60 Minuten täglich, wobei in einigen Studien 60 Minuten täglich die besten Ergebnisse zeigten. Die Dosis wird langsam um etwa 15 Minuten pro Woche gesteigert, sodass es etwa einen Monat dauert, die volle Dosis zu erreichen. Die Lichttherapie ist im Allgemeinen gut verträglich.
Referenzen:
- Lam, R. W., Teng, M. Y., Jung, Y. E., Evans, V. C., Gottlieb, J. F., Chakrabarty, T., Michalak, E. E., Murphy, J. K., Yatham, L. N., & Sit, D. K. (2020). Light therapy for patients with bipolar depression: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Canadian Journal of Psychiatry, 65(5), 290–300. https://doi.org/10.1177/0706743719892471
- Takeshima, M., Utsumi, T., Aoki, Y., Wang, Z., Suzuki, M., Okajima, I., Watanabe, N., Watanabe, K., & Takaesu, Y. (2020). Efficacy and safety of bright light therapy for manic and depressive symptoms in patients with bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 74(4), 247–256. https://doi.org/10.1111/pcn.12976
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Es können Kopfschmerzen, Augenbelastung und Lichtempfindlichkeit auftreten. Patienten mit Augenerkrankungen tragen ein gewisses Risiko und sollten vor der Anwendung ihren Augenarzt konsultieren. Die empfohlenen Geräte verfügen jedoch über UV-Filter, wodurch das Risiko durch ultraviolettes Licht reduziert wird.
Referenzen:
- Lam, R. W., Teng, M. Y., Jung, Y. E., Evans, V. C., Gottlieb, J. F., Chakrabarty, T., Michalak, E. E., Murphy, J. K., Yatham, L. N., & Sit, D. K. (2020). Light therapy for patients with bipolar depression: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Canadian Journal of Psychiatry, 65(5), 290–300. https://doi.org/10.1177/0706743719892471
- Takeshima, M., Utsumi, T., Aoki, Y., Wang, Z., Suzuki, M., Okajima, I., Watanabe, N., Watanabe, K., & Takaesu, Y. (2020). Efficacy and safety of bright light therapy for manic and depressive symptoms in patients with bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 74(4), 247–256. https://doi.org/10.1111/pcn.12976
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Wichtig zu wissen ist außerdem, dass die Lichttherapie nur dann wirksam ist, wenn der Patient das richtige Gerät verwendet. Die beliebten, kleinen und tragbaren Modelle, die optisch ansprechend sind, sind wirkungslos. Die unbeliebten, großen und sperrigen Geräte hingegen funktionieren hervorragend. Zu den erschwinglichsten und wirksamen Modellen gehören die Carex-Produkte wie die Daylight-Serie. Diese sind inzwischen mit LED-Technologie erhältlich, die langlebig und stabiler ist.
Referenzen:
- Lam, R. W., Teng, M. Y., Jung, Y. E., Evans, V. C., Gottlieb, J. F., Chakrabarty, T., Michalak, E. E., Murphy, J. K., Yatham, L. N., & Sit, D. K. (2020). Light therapy for patients with bipolar depression: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Canadian Journal of Psychiatry, 65(5), 290–300. https://doi.org/10.1177/0706743719892471
- Mayo Clinic Staff. (2023). Light therapy: A guide to selecting the right light box. Mayo Clinic. https://tinyurl.com/2mhhrsrd
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Zum Abschluss die wichtigsten Punkte: Off-Label-Optionen bei bipolarer Depression sind Zweitlinientherapien. Die besten Optionen darunter sind Pramipexol, Schilddrüsenhormon bzw. T3 sowie Lichttherapie, die sowohl bei saisonalen als auch bei nicht-saisonalen Verläufen wirksam ist.
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Pramipexol hat eine große Effektstärke bei bipolarer und unipolarer Depression und birgt ein Risiko für Halluzinationen und zwanghaftes Glücksspiel. Schilddrüsenhormon bzw. T3 ist gut verträglich, wenn die Dosierung anhand der Patientenreaktion erfolgt. Es besteht ein theoretisches Risiko für Arrhythmien und eine verminderte Knochenmineraldichte.
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