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06. Umstellung von LAI auf orale Antipsychotika und Wechsel zwischen Depot-Antipsychotika

Veröffentlicht am 30. Oktober 2026 Ablaufdatum der Zertifizierung: 30. Oktober 2029

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

Professor of Psychiatry - Medical College of Georgia Augusta University

Kernpunkte

Bei der Umstellung von einem LAI auf eine orale Behandlung sollte das orale Antipsychotikum an dem Tag begonnen werden, an dem die nächste Injektion fällig gewesen wäre. Da die Exposition gegenüber einem LAI mit langem Injektionsintervall mehrere Monate anhalten kann, können frühe Nebenwirkungen noch auf die vorherige Substanz zurückzuführen sein, sodass anfangs nicht immer die volle orale Dosis erforderlich ist.
Die orale Überlappung beim Beginn und bei der Umstellung von LAI ist heute produktspezifisch geregelt und reicht von null bis drei Wochen. Die Verträglichkeit sollte zumindest kurz überprüft werden, insbesondere bei Patienten, die das jeweilige Medikament noch nicht erhalten haben.
Eine direkte Umstellung von einmonatigem auf sechsmonatiges Paliperidonpalmitat ist nach vier oder mehr Monaten stabiler Einstellung eine Option. Das Rückfallrisiko war mit oder ohne dreimonatigen Zwischenschritt ähnlich niedrig (7–8 %).

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Folien und Transkript

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In diesem Abschnitt besprechen wir den Wechsel von Depot-Antipsychotika auf orale Antipsychotika sowie den Wechsel zwischen zwei verschiedenen Depot-Antipsychotika.

Referenzen:

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

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Betrachten wir zunächst den Wechsel von einem Depot-Antipsychotikum auf ein orales Antipsychotikum. Dieser Ansatz entspricht im Wesentlichen dem ausschleichenden Wechsel. Wenn ein Patient beispielsweise Haloperidoldecanoat 150 mg monatlich erhält und wir auf 15 mg Olanzapin umstellen, handelt es sich dabei um einen ausschleichenden Wechsel: Nach der letzten Injektion von Haloperidoldecanoat klingt das bisherige Antipsychotikum durch den natürlichen Abbau der Depotformulierung allmählich ab, während der Patient sofort mit oralem Olanzapin beginnt, das während des gesamten Abbauprozesses weitergeführt wird.

Referenzen:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Bobo, W. V. (2013, March 14). Switching antipsychotics: Why, when, and how? Psychiatric Times, 30(3). https://tinyurl.com/3zdchhaw

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Stellt sich nun die Frage: Ist dieses automatische Ausschleichen des Depot-Antipsychotikums die ganze Geschichte? Ich würde sagen: nein. Das Entscheidende ist die Präzision beim Timing. Kliniker sollten das orale Antipsychotikum genau an dem Datum beginnen, an dem die nächste Injektion fällig gewesen wäre, und dabei die Pharmakokinetik des bisherigen Antipsychotikums berücksichtigen, die erheblich variieren kann. Risperdal Consta beispielsweise hat nach Ende der Freisetzungsphase eine Halbwertszeit von nur drei bis sechs Tagen. Die Monatsdepot- und Sechsmonatsformulierungen von Paliperidonpalmitat hingegen weisen eine deutlich längere Halbwertszeit auf – bei der Monatsformulierung möglicherweise über einen Monat und bei der Sechsmonatsformulierung etwa fünf Monate.

Referenzen:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85
National Library of Medicine. (2025). Invega Sustenna (paliperidone palmitate) injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3xs5utft

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Die praktische Konsequenz daraus: Bei Produkten mit langen Injektionsintervallen von mehr als einem Monat kann eine relevante Arzneimittelexposition noch über Monate anhalten. Frühe unerwünschte Wirkungen nach dem Wechsel können daher mit dem vorherigen Antipsychotikum zusammenhängen. In manchen Fällen ist eine volle Dosis des oralen Antipsychotikums in der Anfangsphase des Wechsels daher möglicherweise nicht erforderlich.

Referenzen:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840

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Sprechen wir nun über den Wechsel zwischen zwei verschiedenen Depot-Antipsychotika (LAIs). Mit zunehmender Anzahl verfügbarer Optionen besteht ein wachsender Bedarf an Daten zu Sicherheit und Ergebnissen beim Wechsel zwischen diesen verschiedenen Depotformulierungen. In den USA umfasst das aktuelle LAI-Formularium mehrere Formulierungen von Risperidon und dessen Generika, Invega sowie mehrere Formulierungen von Paliperidon, mehrere Formulierungen von Aripiprazol, Olanzapin als Langzeitdepot sowie Haloperidol- und Fluphenazindecanoat.

Referenzen:

Citrome, L. (2025). Choosing among the long-acting injectable antipsychotics: An evidence-based pragmatic guide. CNS Spectrums. https://doi.org/10.1017/S1092852925100400

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Ein wichtiger Hinweis: Perseris, eine Risperidon-Formulierung, wurde im Juli 2024 aus geschäftlichen Gründen vom Markt genommen. Die Verfügbarkeit von Perseris endete faktisch im Mai, wobei die letzten Chargen etwa im Oktober 2026 ablaufen. Patienten, die noch Perseris erhalten, benötigen daher einen Umstellungsplan.

Referenzen:

National Library of Medicine. (2025). Perseris (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/mv4r74mt

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Seit 2023 gibt es eine praxisorientierte Referenz, die LAI-zu-LAI-Wechsel substanzspezifisch beschreibt – einschließlich Szenarien, die in den Fachinformationen nicht abgedeckt sind. Ein Expertenkonsens aus dem Jahr 2025 ergänzt dies um konkrete Umstellungsempfehlungen und Angaben zur Dauer der oralen Überlappungsphase für die wichtigsten Produkte. Obwohl diese Literatur noch jung ist, ist sie bereits anwendbar, und einige Produktkennzeichnungen enthalten inzwischen direkte Angaben zu bestimmten Umstellungen.

Referenzen:

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686
Kane, J. M., Agid, O., Castle, D. J., Citrome, L., Fagiolini, A., Kishimoto, T., Larrauri, C. A., Leucht, S., Rubio, J. M., Sajatovic, M., Schooler, N., & Correll, C. U. (2025). The use of long-acting injectables for people with schizophrenia: Consensus panel recommendations for overcoming barriers and implementing treatment. Neurology and Therapy, 14(6), 2551–2581. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00838-3

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Als allgemeine Regel gilt: Der Wechsel von einem LAI auf ein anderes entspricht dem abrupten Wechsel – das bisherige Depot-Antipsychotikum wird abgesetzt und durch die erste Dosis des neuen LAI ersetzt, und zwar zum Zeitpunkt der nächsten fälligen Injektion. Dabei ist selbstverständlich zu beachten, dass die Verträglichkeit der oralen Form des neuen Antipsychotikums zuvor bereits etabliert worden sein muss.

Referenzen:

Miller, B. J., Claxton, A., Du, Y., Weiden, P. J., & Potkin, S. G. (2019). Switching patients with schizophrenia from paliperidone palmitate to aripiprazole lauroxil: A 6-month, prospective, open-label study. Schizophrenia Research, 208, 44–48. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.01.038

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Kehren wir zur Frage zurück: Erfordern alle LAI-Starts und -Umstellungen nach wie vor eine orale Vorlauf- oder Überlappungsphase? Die Antwort lautet nein. Die Anforderung an eine orale Überlappung ist heute sehr produktspezifisch und kann von null bis zu drei Wochen reichen. Die universelle Vorsichtsmaßnahme bleibt jedoch: Die Verträglichkeit des oralen Antipsychotikums sollte zumindest kurz etabliert werden, insbesondere wenn der Patient damit noch keine Erfahrung hat.

Referenzen:

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686

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Betrachten wir nun einige spezifische Szenarien. Wie wechselt man einen Patienten zwischen verschiedenen Risperidon-LAIs? Beim Wechsel von der zweiwöchentlichen Risperdal-Consta-Formulierung auf das subkutane Uzedy sollte die erste Uzedy-Dosis frühestens fünf Wochen nach der letzten zweiwöchentlichen Injektion verabreicht werden – das ist eine Anforderung der Produktkennzeichnung. Dabei wird die Dosis verdoppelt: Bei 25 mg alle zwei Wochen Risperidon Consta wären das 50 mg monatlich. Entsprechend verdoppeln sich 37,5 mg auf 75 mg und 50 mg auf 100 mg monatlich. Eine orale Überbrückungsphase ist dabei nicht erforderlich.

Referenzen:

National Library of Medicine. (2025). Uzedy (risperidone) extended-release injectable suspension [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3ekhnm7p
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) long-acting injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85

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Interessanterweise unterstützt die populationspharmakokinetische Modellierung diese Umstellungen explizit – einschließlich des Wechsels von Perseris, das wie erwähnt inzwischen eingestellt wurde, auf Uzedy sowie von der Monatsdepotformulierung von Paliperidonpalmitat auf Uzedy. Die Logik aus der Risperdal-Consta-Ära – drei Wochen Freisetzungsverzögerung, daher drei Wochen orale Überlappung – lässt sich auf neuere Formulierungen nicht übertragen. Uzedy benötigt weder eine Aufsättigungsdosis noch eine orale Ergänzungsphase.

Referenzen:

Perlstein, I., Meyer, J., Kumar, S., Yue, Z., Ivaturi, V., Franzenburg, K. R., Suett, M., Hansen, R., Merenlender Wagner, A., Phatak, A., & Singh, R. (2025). Population pharmacokinetic–based strategies for switching patients with schizophrenia between long-acting injectable formulations of risperidone: R064766 or RBP-7000 to TV-46000. Neurology and Therapy, 14(6), 2647–2667. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00840-9
Perlstein, I., Meyer, J., Yue, Z., et al. (2025). Switching patients with schizophrenia from intramuscular paliperidone palmitate once monthly to TV-46000, a long-acting subcutaneous antipsychotic: Population pharmacokinetic–based strategies. Advances in Therapy, 42, 5564–5577. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03329-x

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Ein weiteres wichtiges klinisches Szenario: Kann ein stabiler Patient direkt von der Monats- auf die Halbjahresformulierung von Paliperidon wechseln? Die kurze Antwort lautet ja. Die Sechsmonatsformulierung von Paliperidonpalmitat, Hafyera, war der Dreimonatsformulierung von Paliperidonpalmitat, Trinza, in der Rückfallprävention über einen Zeitraum von 12 Monaten nicht unterlegen.

Referenzen:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Patienten können direkt von der Monatsformulierung auf die Sechsmonatsformulierung wechseln, ohne zuvor die Dreimonatsformulierung durchlaufen zu müssen. Bemerkenswert ist, dass die Rückfallraten auf beiden Umstellungswegen gleich niedrig waren – zwischen 7% und 8% – und beide Gruppen mindestens vier Monate lang auf der vorherigen Formulierung stabilisiert worden waren.

Referenzen:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Was sind die Anforderungen der Produktkennzeichnung? Mindestens vier Monate adäquate Behandlung mit der Monatsformulierung von Paliperidonpalmitat, wobei die letzten beiden Dosen in gleicher Stärke verabreicht wurden, oder ein Zyklus der Dreimonatsformulierung von Paliperidonpalmitat. Die Umrechnung erfolgt wie folgt: 156 mg der Monatsformulierung entsprechen 1092 mg der Sechsmonatsformulierung; 234 mg der Monatsformulierung entsprechen 1560 mg der Sechsmonatsformulierung – beide ausschließlich als Glutealinjektion.

Referenzen:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Hier sind die wichtigsten Punkte dieses Abschnitts. Der Wechsel von einem Depot-Antipsychotikum auf ein anderes Präparat entspricht im Allgemeinen dem ausschleichenden Wechsel. Das neue Antipsychotikum sollte an dem Datum begonnen werden, an dem die nächste Injektion fällig gewesen wäre. Wichtig: Nach Produkten mit langen Injektionsintervallen kann eine relevante Arzneimittelexposition noch über Monate anhalten, was zu frühen unerwünschten Wirkungen nach dem Wechsel beitragen kann, und eine volle Dosis des oralen Antipsychotikums ist anfangs möglicherweise nicht erforderlich.

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Obwohl die Literatur noch neu ist, enthalten einige Produktkennzeichnungen inzwischen direkte Angaben zu bestimmten Umstellungen. Grundsätzlich gilt: Die Verträglichkeit der oralen Form des neuen Wirkstoffs sollte stets zuerst etabliert werden, bevor mit der entsprechenden LAI-Formulierung begonnen wird. Und nicht alle LAI-Starts und -Umstellungen erfordern eine Vorlauf- oder orale Überlappungsphase.

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Nächster Abschnitt

07. Wann und wie auf Clozapin umgestellt wird: Titration, Plateau-Cross-Taper und Plasmaspiegel

Lernziele

Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Die Indikationen für eine Umstellung von Antipsychotika sowie die klinischen Szenarien zu benennen, in denen eine Umstellung nicht ratsam ist, nachdem Adhärenz, Dosis, Behandlungsdauer und Diagnose überprüft wurden.
Eine geeignete Umstellungsstrategie (abrupte Umstellung, Cross-Taper, Taper oder Plateau-Cross-Taper) für Übergänge zwischen oralen Wirkstoffen, oralen und Depot-Formulierungen (Long-Acting Injectable), Clozapin und Xanomelin-Trospium auszuwählen.
Umstellungsbedingte Nebenwirkungen – einschließlich Absetzdyskinesie, cholinerger Reboundsymptomatik, Reboundinsomnie, Akathisie sowie Veränderungen von Prolaktin und Stoffwechselparametern – anhand der Rezeptorbindungsprofile von Antipsychotika zu antizipieren und zu behandeln.

Aktivität

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 30. Oktober 2026
Ablaufdatum: 30. Oktober 2029
Experte: Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.
Medizinischer Redakteur: Tomás Abudarham, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H. legt die folgenden Beziehungen offen:
– Augusta University: Research support
– Bia-Echo Foundation: Research support
– Bristol-Myers Squibb: Consultant
– Psychiatric Times: Honoraria

Alle oben aufgeführten relevanten finanziellen Beziehungen wurden von Medical Academy und dem Psychopharmacology Institute mitigiert.

Keiner der übrigen Experten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Anleitung für Teilnahme und Credit

Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.
Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
Laden Sie Ihr Zertifikat herunter.

Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Akkreditierung

Ärzte

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Pflegefachpersonen — Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe. Dies gilt auch für die APRN-Pharmakologie-Erneuerung. Pflegekammern definieren Pharmakologie-CE auf ihre eigene Weise; bitte bestätigen Sie daher bei Ihrer Kammer, dass dies die Dokumentation ist, die sie erwarten.

Physician assistants — Die NCCPA akzeptiert AMA PRA Category 1 Credit™ von durch die ACCME akkreditierten Anbietern für die Aufrechterhaltung der PA-Zertifizierung. Die Anforderungen werden von der NCCPA festgelegt; bitte erkundigen Sie sich dort, was Ihr aktueller Zyklus voraussetzt.

Ärzte außerhalb der Vereinigten Staaten — AMA PRA Category 1 Credit™ können Ärzten unabhängig davon zuerkannt werden, in welchem Land sie zur Berufsausübung zugelassen sind. Ärzte, die AMA PRA Category 1 Credit™ in CME-Credits des UEMS-European Accreditation Council for Continuing Medical Education (ECMEC®s) umwandeln möchten, wenden sich an die UEMS unter mutualrecognition@uems.eu. Ob diese Credits auf eine nationale Fortbildungspflicht angerechnet werden, entscheidet die zuständige Stelle des jeweiligen Landes.

Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI)

Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert. KI wird ausschließlich als redaktionelles Hilfsmittel eingesetzt und ersetzt keine menschliche Fachkompetenz. KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Experten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.