Folien und Transkript
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Der nächste Abschnitt befasst sich mit der QT-Verlängerung durch Antidepressiva. Wir kehren nun zum Thema QT-Verlängerung zurück und konzentrieren uns auf eine weitere Wirkstoffklasse.
Referenzen:
- Scott R. Beach, M.D.
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Eine häufig gestellte Frage lautet: Welche Antidepressiva verlängern das QT-Intervall? Trizyklische Antidepressiva sind Natriumkanalblocker. Sie neigen dazu, eine QRS-Verbreiterung zu verursachen, und stellen daher bei therapeutischen Dosen vor allem bei Patienten mit vorbestehender Schenkelblockierung oder ischämischer Herzerkrankung ein Risiko dar. Unter den TZA sind Amitriptylin und Maprotilin am häufigsten beteiligt. Clomipramin ist wahrscheinlich am wenigsten mit einer QRS-Verbreiterung assoziiert.
Referenzen:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Noseworthy, P. A., Januzzi, J. L., & Huffman, J. C. (2013). QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. *Psychosomatics*, *54*(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.psym.2012.11.001
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Lange Zeit galten SSRI hinsichtlich der QT-Verlängerung als sicher – sie sind nach wie vor die am besten untersuchten Wirkstoffe bei kardialen Patientenpopulationen. Das änderte sich 2011, als die FDA eine Warnung zu Citalopram herausgab und später die Empfehlungen dahingehend anpasste, dass Citalopram bei Dosen über 40 mg nicht empfohlen wird und bei einem QTc-Wert von mehr als 500 ms abgesetzt werden sollte.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Sheeler, R. D., Ackerman, M. J., Richelson, E., Nelson, T. K., Staab, J. P., Tangalos, E. G., Dieser, L. M., & Cunningham, J. L. (2012). Considerations on safety concerns about citalopram prescribing. Mayo Clinic Proceedings, 87(11), 1042-1045. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.07.009
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Seitdem zeigen konsistente Befunde aus nachfolgenden Studien einen Zusammenhang zwischen Citalopram und einer QTc-Verlängerung. Es gibt jedoch kein Signal für ein erhöhtes Risiko für Torsade de Pointes, ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod. Wir interpretieren dies so, dass Citalopram das QT-Intervall wahrscheinlich tatsächlich verlängert, das damit verbundene klinische Risiko jedoch nicht signifikant ist.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Sheeler, R. D., Ackerman, M. J., Richelson, E., Nelson, T. K., Staab, J. P., Tangalos, E. G., Dieser, L. M., & Cunningham, J. L. (2012). Considerations on safety concerns about citalopram prescribing. Mayo Clinic Proceedings, 87(11), 1042-1045. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.07.009
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Bei Escitalopram zeigte eine Thorough-QT-Studie ein ähnliches Muster einer dosisabhängigen QT-Verlängerung, was jedoch zu keiner FDA-Warnung führte. Die MHRA hingegen gab eine Warnung heraus. In einigen Studien hebt sich Escitalopram von Placebo und anderen Antidepressiva ab. Eine Metaanalyse auf Patientenebene zeigt jedoch, dass die mittlere Zunahme unter Escitalopram nur etwa 3,5 ms beträgt, was klinisch kaum relevant sein dürfte. In einer Kohortenstudie des Tennessee Medicaid war Escitalopram nicht mit einer erhöhten Mortalität assoziiert.
Referenzen:
- Thase, M. E., Larsen, K. G., Reines, E., & Kennedy, S. H. (2013). The cardiovascular safety profile of escitalopram. European Neuropsychopharmacology, 23(11), 1391–1400. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.011
- Ray, W. A., Chung, C. P., Murray, K. T., Hall, K., & Stein, C. M. (2017). High-dose citalopram and escitalopram and the risk of out-of-hospital death. *The Journal of Clinical Psychiatry*, *78*(2), 190–195. https://doi.org/10.4088/JCP.15m10324
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
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Unser Fazit: Escitalopram birgt wahrscheinlich ein gewisses Risiko für eine sehr geringfügige QT-Verlängerung, die jedoch klinisch kaum bedeutsam sein dürfte. Dennoch wird es häufig mit Citalopram gleichgesetzt – was wahrscheinlich nicht ganz zutreffend ist.
Referenzen:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
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Wichtig ist, dass wir andere SSRI nach wie vor als vollständig sicher hinsichtlich der QT-Verlängerung betrachten. Es handelt sich dabei nicht um einen Klasseneffekt. Zahlreiche Studien haben kein Signal für eine QT-Verlängerung durch SSRI wie Sertralin, Fluoxetin und Paroxetin gezeigt. Für Paroxetin liegt sogar eine QT-Konzentrationsstudie aus dem Jahr 2026 vor, die bei gesunden Probanden keine QT-Verlängerung nachweist.
Referenzen:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Dijkman, S. C., Ragueneau-Majlessi, I., Wright, J. G., Kaatz, K. W., & Florian, J. A. (2026). An open-label, single-arm, dose-escalating concentration–QT study to investigate the cardiac effects and safety of paroxetine in healthy adults. *British Journal of Clinical Pharmacology*. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/bcp.70398
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Wie verhält es sich mit anderen Antidepressiva und der QT-Verlängerung? Unter den Nicht-SSRI und Nicht-Trizyklika weist Venlafaxin das stärkste Signal für eine QT-Verlängerung auf, wobei die meisten Fälle entweder im Rahmen einer Überdosierung oder bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren auftreten. Eine Thorough-QT-Studie aus dem Jahr 2022 deutet auf eine maximale Zunahme von 6 ms hin – was klinisch kaum relevant sein dürfte.
Referenzen:
- Abbas, R., Riley, S., Nepal, S., Bachinsky, M., Lee, K. C., Chappell, P. B., & Damle, B. (2022). Lack of an effect of supratherapeutic dose of venlafaxine on cardiac repolarization in healthy subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development, 11(1), 100–111. https://doi.org/10.1002/cpdd.989
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Für Bupropion gibt es einige Berichte über QT-Verlängerungen, die jedoch überwiegend im Rahmen von Überdosierungen auftreten und wahrscheinlich durch eine begleitende Tachykardie konfundiert sind.
Referenzen:
- Isbister, G. K., & Balit, C. R. (2003). Bupropion overdose: QTc prolongation and its clinical significance. Annals of Pharmacotherapy, 37(7–8), 999–1002. https://doi.org/10.1345/aph.1C481
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Bei Mirtazapin ist das Bild uneinheitlich. Eine Studie zeigte keine QT-Verlängerung, selbst bei Überdosierung; eine weitere kleine Studie an medizinisch kranken Patienten ergab ebenfalls keine QT-Veränderung. Eine QT-Konzentrationsanalyse deutet jedoch auf eine Veränderung von etwa 2 bis 3 ms hin, was in etwa dem Wert für Escitalopram entspräche. Eine weitere Studie bringt Mirtazapin mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Herztod in Verbindung, wobei die Autoren einen kausalen Zusammenhang jedoch nicht herstellen wollten.
Referenzen:
- Allen, N. D., Leung, J. G., & Palmer, B. A. (2020). Mirtazapine's effect on the QT interval in medically hospitalized patients. *The Mental Health Clinician*, *10*(1), 30–33. https://doi.org/10.9740/mhc.2020.01.030
- Gurkan, S., Liu, F., Chain, A., & Gutstein, D. E. (2019). A study to assess the proarrhythmic potential of mirtazapine using concentration-QTc (C-QTc) analysis. *Clinical Pharmacology in Drug Development*, *8*(4), 449–458. https://doi.org/10.1002/cpdd.605
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Insgesamt lässt sich das schwer beurteilen. Interessanterweise höre ich von primär behandelnden Teams gelegentlich, dass Mirtazapin hinsichtlich der QT-Verlängerung sicherer sei als andere Antidepressiva. Das scheint definitiv nicht zuzutreffen. Dennoch würde ich es in dieser Hinsicht nicht als Hochrisikopräparat einstufen.
Referenzen:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Noseworthy, P. A., Januzzi, J. L., & Huffman, J. C. (2013). QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. *Psychosomatics*, *54*(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.psym.2012.11.001
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
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Es gibt einige Fallberichte, die auf ein Risiko einer vorübergehenden QT-Verlängerung bei Trazodone-Überdosierung hinweisen, und tatsächlich gab die FDA 2010 eine Sicherheitswarnung zur QT-Verlängerung durch Trazodone heraus. Dennoch galt Trazodone – auch meiner Einschätzung nach – lange als relativ sicher in dieser Hinsicht. Umso überraschender war eine Thorough-QT-Studie aus dem Jahr 2020, die bei einer Dosis von 140 mg eine Verlängerung von 19,8 ms zeigte – vergleichbar mit Ziprasidon. Trotz dieser Studie wird Trazodone in einer Netzwerk-Metaanalyse aus dem Jahr 2025 zu allen Antidepressiva noch immer als Wirkstoff mit minimalem Risiko eingestuft. Ich halte es jedoch für wichtig, im Hinterkopf zu behalten, dass es zu den wenigen Wirkstoffen gehört, für die eine Thorough-QT-Studie vorliegt – und diese fiel nicht günstig aus.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- U.S. Food and Drug Administration. (2010). *Oleptro (trazodone hydrochloride) extended-release tablets: Prescribing information*. https://tinyurl.com/mr34hpsn
- Tellone, V., Rosignoli, M. T., Picollo, R., Dragone, P., Del Vecchio, A., Comandini, A., Radicioni, M., Leuratti, C., & Calisti, F. (2020). Effect of 3 single doses of trazodone on QTc interval in healthy subjects. *Journal of Clinical Pharmacology*, *60*(11), 1483–1495. https://doi.org/10.1002/jcph.1640
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Unter den neueren Antidepressiva gibt es sehr wenige Berichte über QT-Verlängerungen für Wirkstoffe wie Duloxetin, Vilazodone, Desvenlafaxin, Vortioxetin oder Levomilnacipran. Für Agomelatin liegt eine Thorough-QT-Studie vor, die keinen Effekt auf das QT-Intervall zeigt.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Donazzolo, Y., Latreille, M., Caillaud, M. A., Mocaer, E., & Seguin, L. (2014). Evaluation of the effects of therapeutic and supratherapeutic doses of agomelatine on the QT/QTc interval: a phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled and positive-controlled, crossover thorough QT/QTc study conducted in healthy volunteers. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 64(5), 440–451. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000136
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Ich möchte auf eine Netzwerk-Metaanalyse aus dem Lancet von 2025 hinweisen, die Antidepressiva und QT-Verlängerung untersucht – ähnlich der Analyse zu Antipsychotika, die wir bereits betrachtet haben und die von derselben Gruppe durchgeführt wurde. Das Fazit lautet, dass Vilazodone, Levomilnacipran und Duloxetin kaum Hinweise auf eine QTc-Veränderung zeigen. Zudem liegt eine 48-wöchige offene Studie zu Levomilnacipran vor, die keine signifikante Verlängerung zeigt. Das sind durchaus beruhigende Daten für einige der neueren Wirkstoffe.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Mago, R., Forero, G., Greenberg, W. M., Gommoll, C., Chen, C., & Nunez, R. (2013). Safety and tolerability of levomilnacipran ER in major depressive disorder: Results from an open-label, 48-week extension study. *Clinical Drug Investigation*, *33*(10), 761–771. https://doi.org/10.1007/s40261-013-0126-5
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Ein neuerer Wirkstoff, für den keine beruhigenden Daten vorliegen, ist Gepiron Retardtabletten. Dieser ist bei Patienten mit einem Ausgangs-QTc-Wert von mehr als 450 ms oder einem kongenitalen Long-QT-Syndrom kontraindiziert. Eine Thorough-QT-Studie zu Gepiron zeigte eine maximale Zunahme von 18,5 ms am ersten Tag und 16 ms am siebten Tag bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die maximal empfohlene Dosis. Die Fachinformation schreibt EKG-Kontrollen zu Beginn der Behandlung, während der Einstellungsphase und in regelmäßigen Abständen während der Therapie vor. Darüber hinaus kann Gepiron zu erhöhter Herzfrequenz, Palpitationen und Schwindel führen.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- U.S. Food and Drug Administration. (2025). Exxua (gepirone) extended-release tablets: Prescribing information. DailyMed. https://tinyurl.com/4z47675p
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Wenn wir die Netzwerk-Metaanalyse aus dem Lancet von 2025 etwas genauer betrachten, sehen wir eine Abbildung ähnlich der, die wir bereits für Antipsychotika gesehen haben. Wichtig ist, dass diese Rangfolgen ausschließlich auf randomisierten kontrollierten Studien basieren, die eine Placebogruppe einschlossen. Viele der von uns besprochenen Studien wären daher in dieser Netzwerk-Metaanalyse nicht berücksichtigt worden. Aus diesem Grund ist es wichtig zu verstehen, dass die Rangfolgen möglicherweise nicht alle verfügbaren Daten widerspiegeln. Ich habe bereits erwähnt, dass Trazodone hier trotz der zuvor genannten Thorough-QT-Studie als Wirkstoff mit dem geringsten Risiko eingestuft wird. Und dann gibt es Wirkstoffe, die wir im Allgemeinen als sicher betrachten – wie Fluoxetin –, die am oberen Ende der Skala stehen. Ich denke, es ist wichtig, die Grenzen dieser Analyse zu erkennen und auch zu verstehen, wie schwierig eine Risikostratifizierung bei Antidepressiva sein kann.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
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Auf Grundlage aller vorliegenden Evidenz würde ich die Risikostratifizierung derzeit wie folgt vornehmen: Die meisten Antidepressiva weisen ein minimales Risiko auf. In die Kategorie minimales Risiko würde ich die meisten SSRI, Bupropion, Duloxetin, Vilazodone, Desvenlafaxin, Vortioxetin, Levomilnacipran und Agomelatin einordnen.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
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Zu den Wirkstoffen mit moderatem Risiko – also solchen mit einem gewissen Signal – zählen Escitalopram, Mirtazapin und Venlafaxin. Dabei möchte ich jedoch darauf hinweisen, dass Antidepressiva mit moderatem Risiko insgesamt wahrscheinlich sicherer sind als Antipsychotika mit moderatem Risiko.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
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Zu den Hochrisikopräparaten zählen schließlich Trizyklika, Citalopram und Gepiron.
Referenzen:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
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Wie gehen wir nun mit dem Einsatz von Antidepressiva um? Das Ausmaß der QTc-Verlängerung durch SSRI und die meisten anderen Antidepressiva ist insgesamt gering. Daher sehe ich keine Indikation für ein Routine-EKG vor Beginn jeder Antidepressivatherapie. Ein Ausgangs-EKG würde ich jedoch bei Patienten mit bedeutsamen Risikofaktoren in Betracht ziehen, die mit einem Antidepressivum mit niedrigem bis moderatem Risiko behandelt werden sollen.
Referenzen:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
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Ich betrachte Sertralin nach wie vor als SSRI der ersten Wahl – ja, als Antidepressivum der ersten Wahl schlechthin – bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für kardiale Erkrankungen, und zwar aufgrund seiner gut belegten Sicherheit. Obwohl es Hinweise auf eine dosisabhängige Beziehung zwischen der SSRI-Dosis und dem Ausmaß der QT-Verlängerung gibt, bleibt Sertralin auch bei hohen Dosen in dieser Hinsicht sicher.
Referenzen:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Glassman, A. H., O'Connor, C. M., Califf, R. M., Swedberg, K., Schwartz, P., Bigger, J. T., Jr., Krishnan, K. R. R., van Zyl, L. T., Swenson, J. R., Finkel, M. S., Landau, C., Shapiro, P. A., Pepine, C. J., Mardekian, J., Harrison, W. M., Barton, D., McIvor, M., & Sertraline Antidepressant Heart Attack Randomized Trial Group. (2002). Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina. JAMA, 288(6), 701–709. https://doi.org/10.1001/jama.288.6.701
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Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für QT-Verlängerung oder Torsade de Pointes ist Citalopram nicht meine erste Wahl. Wenn ich Citalopram bei jemandem ohne Risikofaktoren einsetzen würde, würde ich wahrscheinlich ein Ausgangs-EKG veranlassen. Bei Patienten mit Risikofaktoren würde ich EKG-Kontrollen in Betracht ziehen oder bei sehr hohem Risiko möglicherweise sogar eine Cardiology-Konsultation erwägen.
Referenzen:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
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Dennoch würde ich die Citalopram-Dosis bei einem Patienten mit Risikofaktoren nicht reflexartig reduzieren, ohne eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vorzunehmen. Ich denke, dass es für bestimmte Patienten durchaus überzeugende Argumente für den Einsatz höherer Citalopram-Dosen geben kann – dies muss jedoch umsichtig erfolgen und eine EKG-Überwachung einschließen.
Referenzen:
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
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Ein Beispiel: Ein Patient mit schwerem OCD, der bisher nur auf hochdosiertes Citalopram angesprochen hat und bei dem andere Wirkstoffe bereits versucht wurden, kann trotz vorhandener Risikofaktoren ein vertretbarer Kandidat für hochdosiertes Citalopram sein – allerdings unter engmaschiger Überwachung und gegebenenfalls in Zusammenarbeit mit Cardiology.
Referenzen:
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
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Zusammenfassend die wichtigsten Punkte dieses Abschnitts: Citalopram verlängert das QT-Intervall konsistent um etwa 5 bis 15 ms, zeigt jedoch kein Signal für ein erhöhtes Risiko für Torsade de Pointes, ventrikuläre Arrhythmien oder plötzlichen Herztod. Obwohl Escitalopram häufig mit Citalopram gleichgesetzt wird, ist das Ausmaß der QT-Verlängerung geringer und klinisch wahrscheinlich nicht bedeutsam. Unter den neueren Antidepressiva gibt es sehr wenige Berichte über QT-Verlängerungen für Duloxetin, Vilazodone, Desvenlafaxin, Vortioxetin oder Levomilnacipran, während Gepiron eine signifikante QT-Verlängerung verursacht.
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Meine derzeitige Einschätzung zur Risikostratifizierung bei Antidepressiva: Minimales Risiko umfasst die meisten SSRI, Bupropion, Duloxetin, Vilazodone, Desvenlafaxin, Vortioxetin, Levomilnacipran und Agomelatin. Moderates Risiko umfasst Escitalopram, Mirtazapin und Venlafaxin. Hohes Risiko umfasst Trizyklika, Citalopram und Gepiron.
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Es besteht keine generelle Indikation für ein Ausgangs-EKG vor Beginn jeder Antidepressivatherapie. Bei Patienten mit bedeutsamen Risikofaktoren, die mit einem Antidepressivum mit minimalem oder moderatem Risiko behandelt werden sollen, sollte jedoch ein Ausgangs-EKG in Betracht gezogen werden. Ebenso sollte ein Ausgangs-EKG bei Patienten erwogen werden, die ein Hochrisikopräparat erhalten sollen – auch wenn keine Risikofaktoren vorliegen. Bei Patienten mit bedeutsamen Risikofaktoren, die ein Hochrisikopräparat erhalten sollen, sollten EKG-Kontrollen oder eine Cardiology-Konsultation in Betracht gezogen werden.
