Folien und Transkript
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Neue Wirkstoffe bei der Borderline-Persönlichkeitsstörung: Omega-3-Fettsäuren, Methylphenidat, Clonidin, Buprenorphin, Naltrexon und weitere.
Referenzen:
- Paul S. Links, M.D., F.R.C.P.C.
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Zur Einführung werden wir diese Wirkstoffe besprechen, die möglicherweise nützlich sind – wobei wir sie vor allem vorstellen, um zu zeigen, dass es neue neurobiologische Signalwege geben könnte, die künftig untersucht werden sollten, um die Psychopathologie der Borderline-Persönlichkeitsstörung besser zu erklären. Die Erwähnung einiger dieser Medikamentenstudien ist also vor allem von akademischem Interesse.
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Omega-3-Fettsäuren wie EPA oder DHA wurden bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung eingesetzt, und es gibt sogar ein systematisches Review zu ihrer Anwendung in dieser Patientengruppe. In diesem Review zeigte sich, dass sie bei Depressionen hilfreich waren, den größten Nutzen jedoch bei der Affektdysregulation erbrachten.
Referenzen:
- Karaszewska, D. M., Ingenhoven, T., & Mocking, R. J. T. (2021). Marine omega-3 fatty acid supplementation for borderline personality disorder: A meta-analysis. *The Journal of Clinical Psychiatry*, *82*(3), 20r13613. https://doi.org/10.4088/JCP.20r13613
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In einer kleineren Studie wurden Omega-3-Fettsäuren in Kombination mit Divalproex im Vergleich zu Divalproex allein untersucht, und auch hier zeigte sich ein gewisser Nutzen hinsichtlich Impulsivität, affektiver Instabilität und Ärger.
Referenzen:
- Bellino, S., Bozzatello, P., Rocca, G., & Bogetto, F. (2014). Efficacy of omega-3 fatty acids in the treatment of borderline personality disorder: a study of the association with valproic acid. Journal of Psychopharmacology, 28(2), 125–132. https://doi.org/10.1177/0269881113510072
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In meiner eigenen Praxis empfehle ich beispielsweise Patienten, die einer Medikation gegenüber zurückhaltend sind, aber dennoch unter affektiver Instabilität leiden, rezeptfreie Omega-3-Fettsäuren. Die übliche Dosis beträgt 1000 mg EPA, das wahrscheinlich der wichtigere Wirkstoff ist, der häufig hilfreich ist und dabei nur sehr wenige Nebenwirkungen aufweist.
Referenzen:
- Karaszewska, D. M., Ingenhoven, T., & Mocking, R. J. T. (2021). Marine omega-3 fatty acid supplementation for borderline personality disorder: A meta-analysis. *The Journal of Clinical Psychiatry*, *82*(3), 20r13613. https://doi.org/10.4088/JCP.20r13613
- Zanarini, M. C., & Frankenburg, F. R. (2003). Omega-3 fatty acid treatment of women with borderline personality disorder: A double-blind, placebo-controlled pilot study. The American Journal of Psychiatry, 160(1), 167–169. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.160.1.167
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Zu Methylphenidat: Es gibt zwei prospektive Studien, in denen Methylphenidat bei Borderline-Patienten mit komorbider ADHS untersucht wurde. Dabei zeigte sich eine Verbesserung der ADHS-Symptome wie Impulsivität und Reizbarkeit sowie eine gewisse Verbesserung der Funktionsfähigkeit.
Referenzen:
- Golubchik, P., Sever, J., Zalsman, G., & Weizman, A. (2008). Methylphenidate in the treatment of female adolescents with cooccurrence of attention deficit/hyperactivity disorder and borderline personality disorder: A preliminary open-label trial. International Clinical Psychopharmacology, 23(4), 228–231. https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e3282f94ae2
- Prada, P., Nicastro, R., Zimmermann, J., Hasler, R., Aubry, J.-M., & Perroud, N. (2015). Addition of methylphenidate to intensive dialectical behaviour therapy for patients suffering from comorbid borderline personality disorder and ADHD: A naturalistic study. Attention Deficit and Hyperactivity Disorders, 7(3), 199–209. https://doi.org/10.1007/s12402-015-0165-2
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Es gab eine kleine, laborbasierte randomisierte kontrollierte Studie, in der eine Einzeldosis Methylphenidat auf ihre Wirkung auf die Entscheidungsfindung untersucht wurde. Ich würde jedoch sagen, dass ADHS-Medikamente durchaus eine Rolle bei Patienten mit BPS und komorbider ADHS spielen.
Referenzen:
- Gvirts, H. Z., Lewis, Y. D., Dvora, S., Feffer, K., Nitzan, U., Carmel, Z., Levkovitz, Y., & Maoz, H. (2018). The effect of methylphenidate on decision making in patients with borderline personality disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder. International Clinical Psychopharmacology, 33(4), 233–237. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000219
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Ich würde langwirksame Stimulanzien einsetzen, die meiner Einschätzung nach für Patienten hilfreich sein können. Dabei würde ich den Fokus darauf legen, ob sich die Funktionsfähigkeit durch die Behandlung der ADHS verbessert. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Stimulanzientherapie das Risiko suizidaler Verhaltensweisen reduzieren könnte. Natürlich ist bei der Verschreibung an Borderline-Patienten Vorsicht geboten, insbesondere wenn eine kürzliche Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörungen besteht, und man muss auf Missbrauch und Weitergabe dieser Medikamente achten. Zudem ist es möglich, dass Stimulanzien paranoide Symptome oder Agitation bei Borderline-Patienten verschlechtern können, weshalb eine sorgfältige Überwachung erforderlich ist.
Referenzen:
- Golubchik, P., Sever, J., Zalsman, G., & Weizman, A. (2008). Methylphenidate in the treatment of female adolescents with cooccurrence of attention deficit/hyperactivity disorder and borderline personality disorder: A preliminary open-label trial. International Clinical Psychopharmacology, 23(4), 228–231. https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e3282f94ae2
- Prada, P., Nicastro, R., Zimmermann, J., Hasler, R., Aubry, J.-M., & Perroud, N. (2015). Addition of methylphenidate to intensive dialectical behaviour therapy for patients suffering from comorbid borderline personality disorder and ADHD: A naturalistic study. Attention Deficit and Hyperactivity Disorders, 7(3), 199–209. https://doi.org/10.1007/s12402-015-0165-2
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Zu Clonidin, Doxazosin und Memantin: Clonidin wurde bei innerer Anspannung und Hyperarousal eingesetzt und kann daher bei Borderline-Patienten mit komorbider PTBS nützlich sein. Doxazosin, ähnlich wie Prazosin, kann in vergleichbaren Situationen eingesetzt werden, in denen traumabedingte Albträume behandelt werden sollen.
Referenzen:
- Ziegenhorn, A. A., Roepke, S., Schommer, N. C., Merkl, A., Danker-Hopfe, H., Perschel, F. H., Heuser, I., Anghelescu, I. G., & Lammers, C. H. (2009). Clonidine improves hyperarousal in borderline personality disorder with or without comorbid posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(2), 170–173. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31819a4bae
- Roepke, S., Danker-Hopfe, H., Repantis, D., Behnia, B., Bernard, F., Hansen, M. L., & Otte, C. (2017). Doxazosin, an α-1-adrenergic-receptor antagonist, for nightmares in patients with posttraumatic stress disorder and/or borderline personality disorder: A chart review. Pharmacopsychiatry, 50(1), 26–31. https://doi.org/10.1055/s-0042-107794
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Memantin wurde als NMDA-Rezeptor-Antagonist untersucht, und es gibt eine positive randomisierte kontrollierte Studie – allerdings handelt es sich dabei nur um eine einzige Studie, und diese Wirkstoffe bedürfen weiterer Untersuchungen.
Referenzen:
- Kulkarni, J., Thomas, N., Hudaib, A. R., Gavrilidis, E., Grigg, J., Tan, R., Cheng, J., Arnold, A., & Gurvich, C. (2018). Effect of the Glutamate NMDA Receptor Antagonist Memantine as Adjunctive Treatment in Borderline Personality Disorder: An Exploratory, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. CNS Drugs, 32(2), 179–187. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0506-8
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Oxytocin ist ein interessanter Wirkstoff. Es handelt sich um ein Neuropeptid, das vom Hypophysenhinterlappen ausgeschüttet wird und dafür bekannt ist, Vertrauen und Kooperation innerhalb von Gruppen zu fördern sowie soziale kognitive Fähigkeiten zu verbessern. Dies ist natürlich für Behandler der Borderline-Persönlichkeitsstörung von Interesse, da wir wissen, dass Borderline-Patienten Defizite in der Mentalisierung aufweisen und eine Tendenz zu negativ besetzten sozialen Reizen zeigen.
Referenzen:
- Bertsch, K., & Herpertz, S. C. (2018). Oxytocin and Borderline Personality Disorder. *Current Topics in Behavioral Neurosciences*, *35*, 499–514. https://doi.org/10.1007/7854_2017_26
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Es wurden Laborexperimente durchgeführt, um zu untersuchen, ob prosoziales Verhalten durch die Gabe von Oxytocin beeinflusst werden kann. Leider waren die Ergebnisse sehr uneinheitlich. Es gibt Hinweise, dass Oxytocin die Hypersensitivität gegenüber sozialen Bedrohungen verbessern kann, während andere Befunde darauf hindeuten, dass es Vertrauen und kooperatives Verhalten vermindert.
Referenzen:
- Bertsch, K., & Herpertz, S. C. (2018). Oxytocin and Borderline Personality Disorder. *Current Topics in Behavioral Neurosciences*, *35*, 499–514. https://doi.org/10.1007/7854_2017_26
- Bartz, J., Simeon, D., Hamilton, H., Kim, S., Crystal, S., Braun, A., Vicens, V., & Hollander, E. (2011). Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. *Social Cognitive and Affective Neuroscience*, *6*(5), 556–563. https://doi.org/10.1093/scan/nsq085
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Eine mögliche Erklärung ist die sogenannte Hypothese der sozialen Salienz. Demnach könnte Oxytocin die soziale Salienz eines Patienten verbessern, was jedoch sowohl positive als auch negative Reaktionen hervorrufen kann – es könnte also auch negative Reaktionen auf soziale Reize verstärken. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Oxytocin zwar von Interesse ist, die Forschungslage derzeit jedoch nicht ausreichend ist. Die bisher durchgeführten Studien sind Einzeldosisstudien, die auf Laborergebnisse ausgerichtet sind; klinische Studien mit klinischen Endpunkten wären erforderlich.
Referenzen:
- Shamay-Tsoory, S. G., & Abu-Akel, A. (2016). The social salience hypothesis of oxytocin. Biological Psychiatry, 79(3), 194–202. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.020
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Buprenorphin und Naltrexon sind von Interesse, da sie die Frage aufwerfen, ob das endogene Opioidsystem die Borderline-Psychopathologie beeinflusst – etwa durch die Modulation der Schmerzreaktion auf soziale Ablehnung.
Referenzen:
- Hansen, B., Inch, K. M., & Kaschor, B. A. (2022). The use of buprenorphine/naloxone to treat borderline personality disorder: A case report. *Borderline Personality Disorder and Emotion Dysregulation*, *9*, Article 9. https://doi.org/10.1186/s40479-022-00181-1
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Buprenorphin wurde bei einer Gruppe von Borderline-Patienten eingesetzt und schien Suizidgedanken sowie depressive Symptome zu reduzieren – allerdings sind auch hier weitere Studien erforderlich.
Referenzen:
- Yovell, Y., Bar, G., Mashiah, M., Baruch, Y., Briskman, I., Asherov, J., Lotan, A., Rigbi, A., & Panksepp, J. (2016). Ultra-low-dose buprenorphine as a time-limited treatment for severe suicidal ideation: A randomized controlled trial. *The American Journal of Psychiatry*, *173*(5), 491–498. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15040535
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Naltrexon wurde zur Reduktion von selbstverletzendem Verhalten und dissoziativen Symptomen erprobt, doch die Forschungslage ist meiner Einschätzung nach nicht eindeutig – die Ergebnisse sind gemischt. Es gibt eine Fallstudie, in der Buprenorphin und Naltrexon in Kombination bei einem Borderline-Patienten eingesetzt wurden und die Notaufnahmebesuche sowie Krankenhausaufenthalte zu reduzieren schienen.
Referenzen:
- Moghaddas, A., Dianatkhah, M., Ghaffari, S., & Ghaeli, P. (2017). The potential role of naltrexone in borderline personality disorder. Iranian Journal of Psychiatry, 12(2), 142-146. https://doi.org/10.18502/ijps.v12i2.1839
- Hansen, B., Inch, K. M., & Kaschor, B. A. (2022). The use of buprenorphine/naloxone to treat borderline personality disorder: A case report. *Borderline Personality Disorder and Emotion Dysregulation*, *9*, Article 9. https://doi.org/10.1186/s40479-022-00181-1
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Zwei weitere Wirkstoffe sind zu erwähnen, ebenfalls aufgrund ihrer möglichen Wirkung auf das endogene Opioidsystem: Paracetamol. Es gibt Hinweise, dass es die negativen Affekte im Zusammenhang mit sozialer Ablehnung reduzieren könnte, was für Borderline-Patienten und deren Behandler von Interesse wäre.
Referenzen:
- Dewall, C. N., Macdonald, G., Webster, G. D., Masten, C. L., Baumeister, R. F., Powell, C., Combs, D., Schurtz, D. R., Stillman, T. F., Tice, D. M., & Eisenberger, N. I. (2010). Acetaminophen reduces social pain: Behavioral and neural evidence. *Psychological Science*, *21*(7), 931–937. https://doi.org/10.1177/0956797610374741
- Roberts, I. D., Krajbich, I., & Way, B. M. (2019). Acetaminophen influences social and economic trust. *Scientific Reports*, *9*(1), 4060. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40093-9
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Auch Cannabis soll möglicherweise ähnliche Wirkungen auf den Schmerz durch soziale Ablehnung haben. Wie bekannt, kann Cannabis bei Schlafstörungen hilfreich sein, hat jedoch derzeit keine etablierte Rolle in der Behandlung der Borderline-Persönlichkeitsstörung – und auch bei keiner anderen psychiatrischen Erkrankung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass all diese Medikamente wirklich nur explorativer Natur sind.
Referenzen:
- Deckman, T., DeWall, C. N., Way, B., Gilman, R., & Richman, S. (2014). Can marijuana reduce social pain? Social Psychological and Personality Science, 5(2), 131–139. https://doi.org/10.1177/1948550613488949
- Wilson, J., Dobson, O., Langcake, A., et al. (2026). The efficacy and safety of cannabinoids for the treatment of mental disorders and substance use disorders: A systematic review and meta-analysis. *The Lancet Psychiatry*, *13*, 304–315. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(26)XXXXX-X
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Die wichtigsten Punkte aus diesem Abschnitt: Die besprochenen neuen Wirkstoffe dienen vor allem dazu, neue Wirkmechanismen hervorzuheben, die in der Borderline-Psychopathologie von Bedeutung sein könnten. Omega-3-Fettsäuren setze ich gelegentlich ein, insbesondere bei Patienten, die Medikamente vermeiden möchten, aber unter Affektdysregulation leiden. Bei Patienten mit BPS und ADHS können langwirksame Stimulanzien wirksam sein und möglicherweise sogar das Risiko suizidaler Verhaltensweisen reduzieren.
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Oxytocin wäre natürlich potenziell von Interesse bei Borderline-Patienten, doch weitere Studien sind erforderlich. Wirkstoffe, die möglicherweise den emotionalen Schmerz durch soziale Ablehnung lindern, sind ebenfalls faszinierend für das Verständnis der Borderline-Psychopathologie – aber auch hier bedürfen alle diese Wirkstoffe weiterer Untersuchungen.
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