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08. Management von Hyperprolaktinämie und sexuellen Nebenwirkungen unter Antipsychotika-Therapie

Veröffentlicht am 1. März 2025 Ablaufdatum der Zertifizierung: 1. März 2028 DOI: 10.64239/PI-DE-VL9308

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Kernpunkte

Erstgenerations-Antipsychotika, Risperidon und Paliperidon verursachen häufig eine Hyperprolaktinämie. Iloperidon, Quetiapin, Clozapin und Aripiprazol erhöhen den Prolaktinspiegel in der Regel nicht.
Die Augmentation mit Aripiprazol zu einem bestehenden Antipsychotikum kann erhöhte Prolaktinspiegel effektiv senken. Diese Strategie kann insbesondere bei Patienten mit Depot-Injektionspräparaten (Long-acting Injectables) von Nutzen sein.
Antipsychotika der dritten Generation sind zu bevorzugen, um Prolaktinerhöhungen zu minimieren. Sie stellen eine praktikable Erstlininoption dar, wenn prolaktinbezogene Bedenken bestehen.

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Folien und Transkript

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Abschnitt 8: Umgang mit Hyperprolaktinämie und sexuellen Nebenwirkungen bei der Anwendung von Antipsychotika.

Referenzen:

Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.

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Erhöhte Prolaktinspiegel sind das Ergebnis der Dopaminblockade im tuberoinfundibulären System. Als ich Medizin studierte, gab es den sogenannten Prolaktin-inhibierenden Faktor oder PIF, der die tonische Hemmung der Prolaktinfreisetzung beschrieb. Es stellte sich heraus, dass es sich dabei um Dopamin handelt. Dopamin ist also PIF, und wenn wir Dopamin blockieren, entfernen wir diesen hemmenden Faktor, wodurch der Prolaktinspiegel ansteigt.

Referenzen:

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044

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Es gibt geschlechtsspezifische Probleme. Frauen haben im Allgemeinen tatsächlich höhere Prolaktinanstiege als Reaktion auf die Dopaminblockade. Die Nebenwirkungen bei Frauen sind sekundäre Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie, Galaktorrhoe und Libidoverlust. Die Nebenwirkungen bei Männern sind Libidoverlust und erektile Dysfunktion, zusätzlich zu Gynäkomastie und Galaktorrhoe.

Referenzen:

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
De Hert, M., Detraux, J., & Peuskens, J. (2014). Second-generation and newly approved antipsychotics, serum prolactin levels and sexual dysfunctions: A critical literature review. Expert Opinion on Drug Safety, 13(5), 605–624. https://doi.org/10.1517/14740338.2014.906579
Montejo, A. L., Montejo, L., & Baldwin, D. S. (2018). The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical management. World Psychiatry, 17(1), 3-11. https://doi.org/10.1002/wps.20509

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Die Langzeitfolgen erhöhter Prolaktinspiegel sind hauptsächlich auf den sekundären Hypogonadismus zurückzuführen, der zu Osteoporose führen und das Frakturrisiko der Patienten erhöhen kann. Möglicherweise besteht ein erhöhtes Brustkrebsrisiko, obwohl dies nicht bewiesen ist, und es gibt Hinweise darauf, dass das Risiko für Endometriumkarzinome möglicherweise nicht erhöht ist, aber auch hier ist die Forschungslage noch nicht eindeutig. Es könnten also einige langfristige Krebsrisiken im Zusammenhang mit dem Hypogonadismus bestehen.

Referenzen:

Bolton, J. M., Morin, S. N., Majumdar, S. R., Sareen, J., Lix, L. M., Johansson, H., Odén, A., McCloskey, E. V., Kanis, J. A., & Leslie, W. D. (2017). Association of Mental Disorders and Related Medication Use With Risk for Major Osteoporotic Fractures. JAMA Psychiatry, 74(6), 641-648. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2017.0449

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Wie gehen Sie mit erhöhten Prolaktinspiegeln um? Ich denke, dies ist ein Beispiel, bei dem gemeinsame Entscheidungsfindung wirklich entscheidend ist, da manche Menschen mit erhöhten Prolaktinspiegeln leben können, ohne Probleme zu haben, während andere möglicherweise sehr besorgt über mögliche Langzeitrisiken sind. Ich überprüfe den Prolaktinspiegel normalerweise zu Beginn der Behandlung und dann zu einem späteren Zeitpunkt, um festzustellen, ob er erhöht ist oder nicht. Dann müssen Sie mit dem Patienten entscheiden, ob Sie ihn bei erhöhten Werten zur Endokrinologie überweisen oder serielle Prolaktinmessungen durchführen, um sicherzustellen, dass der Spiegel nicht ansteigt, wie es bei einem Prolaktinom der Fall wäre, was Ihre Hauptsorge darstellt.

Referenzen:

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
Labad, J., Montalvo, I., González-Rodríguez, A., García-Rizo, C., Crespo-Facorro, B., Monreal, J. A., & Palao, D. (2020). Pharmacological treatment strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinaemia: A systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research, 222, 88–96. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.04.031

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Wenn jemand bei einer typischen Dosis Risperidon einen erhöhten Prolaktinspiegel hat, wäre ich mit seriellen Prolaktinmessungen einverstanden. Aber wenn der Wert ziemlich hoch ist, würde ich den Patienten wahrscheinlich zur Endokrinologie überweisen. Was würden Sie also tun? Sie können entweder den Kurs beibehalten. Sie könnten zu einem prolaktinschonenden Antipsychotikum wechseln. Oder Sie könnten Aripiprazol hinzufügen, was eine sehr effektive Strategie ist und für Menschen sinnvoll sein kann, die Depotinjektionen erhalten, die Sie nicht wirklich ändern möchten.

Referenzen:

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
Labad, J., Montalvo, I., González-Rodríguez, A., García-Rizo, C., Crespo-Facorro, B., Monreal, J. A., & Palao, D. (2020). Pharmacological treatment strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinaemia: A systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research, 222, 88–96. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.04.031

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Es gibt einige sogenannte prolaktinschonende Antipsychotika und andere, die typischerweise eine Hyperprolaktinämie verursachen. Paliperidon, der Metabolit von Risperidon, Risperidon selbst und alle Antipsychotika der ersten Generation verursachen zuverlässig eine Hyperprolaktinämie. Paliperidon ist wahrscheinlich der schlimmste Übeltäter. Dann haben Sie in der Mitte Olanzapin, Lurasidon, Asenapin und Ziprasidon, die einen gewissen Anstieg verursachen können oder auch nicht, manchmal sogar nur vorübergehend. Und dann gibt es Iloperidone, Quetiapin, Clozapin, Aripiprazol und andere partielle Agonisten, die normalerweise keine Hyperprolaktinämie verursachen. Aripiprazol senkt, wenn es zu einem Antipsychotikum hinzugefügt wird, zuverlässig den Prolaktinspiegel.

Referenzen:

Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 394(10202), 939-951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3

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Die wichtigsten Punkte: Alle Antipsychotika können sexuelle Nebenwirkungen haben, was ein Hauptgrund für das Absetzen von Medikamenten bei jungen Menschen ist. Dies ist teilweise auf den Prolaktinanstieg zurückzuführen, der auch Galaktorrhoe verursachen kann. Die Dopaminblockade im tuberoinfundibulären System kann zu einem Prolaktinanstieg führen. Der Grad der Prolaktinerhöhung variiert zwischen den Antipsychotika, wobei eine starke Dopaminblockade ein gewisser Prädiktor ist.

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Die beste Behandlung ist, wenn möglich, der Wechsel zu einem prolaktinschonenden Antipsychotikum wie den Antipsychotika der dritten Generation. Wenn ein Wechsel nicht möglich ist, wird die Zugabe von Aripiprazol den Prolaktinspiegel zuverlässig senken.

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Nächster Abschnitt

09. Kardiale Nebenwirkungen der Antipsychotika-Therapie: Erkennung und Management

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Die Rezeptorbindungsprofile von Antipsychotika und die damit assoziierten Nebenwirkungen zu identifizieren – einschließlich H1-Rezeptorblockade als Ursache für Sedierung und Gewichtszunahme, Alpha-1-Blockade als Ursache für orthostatische Hypotonie sowie muskarinische Blockade als Ursache anticholinerger Effekte – um fundierte Medikamentenentscheidungen zu treffen und Patienten präventiv zu beraten.
Evidenzbasierte Managementstrategien für antipsychotika-induzierte metabolische Nebenwirkungen umzusetzen, einschließlich geeigneter Medikamentenwahl und frühzeitiger Intervention mit Metformin bei Auftreten einer Gewichtszunahme.
Schwerwiegende antipsychotika-induzierte Bewegungsstörungen – darunter Akathisie, malignes neuroleptisches Syndrom und Spätdyskinesie – frühzeitig zu erkennen und adäquat zu behandeln, mittels Früherkennung, pharmakologischer Interventionen sowie Anpassung oder Wechsel des Antipsychotikums, sofern indiziert.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 1. März 2025
Ablaufdatum: 1. März 2028

Referent: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.
Medizinischer Redakteur: Flavio Guzmán, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. legt die folgenden Beziehungen offen:
– Karuna: Researcher
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Alle oben aufgeführten relevanten finanziellen Beziehungen wurden von Medical Academy und dem Psychopharmacology Institute mitigiert.

Keiner der übrigen Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
Laden Sie Ihr Zertifikat herunter.

Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe.

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Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.