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04. Strategien zur Minimierung von Gewichtszunahme und gastrointestinalen Nebenwirkungen unter Lithium

Veröffentlicht am 1. Mai 2025 Ablaufdatum der Zertifizierung: 1. Mai 2028 DOI: 10.64239/PI-DE-VL8704

David Osser, M.D.

Associate Professor of Psychiatry - Harvard Medical School

Kernpunkte

  • Besprechen Sie vor Therapiebeginn vier mögliche Ursachen einer lithiumbedingten Gewichtszunahme: kalorienreiche Getränke, Wasserretention, Hypothyreose und Kohlenhydrathunger.
  • Gehen Sie Bedenken hinsichtlich einer Gewichtszunahme frühzeitig an, indem Sie Kohlenhydrathunger und Getränkeauswahl gezielt überwachen. Lithium verursacht eine geringere Gewichtszunahme als Valproat, Olanzapin oder Quetiapin.
  • Bei gastrointestinalen Symptomen spielt die Galenik eine entscheidende Rolle: Kapseln bei geschmacksbedingten Problemen, Retardpräparate bei Übelkeit, Präparate mit sofortiger Wirkstofffreisetzung bei Diarrhö.

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Folien und Transkript

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Hallo zusammen. Das heutige Video behandelt, wie man Gewichtszunahme und gastrointestinale Nebenwirkungen von Lithium abmildern kann.
Referenzen:
  • David Osser, M.D.

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Beginnen wir mit der Gewichtszunahme. Es gibt vier Ursachen für Gewichtszunahme durch Lithium, die ich erwähnen möchte, und ich bespreche diese vier normalerweise mit meinen Patienten. Nur sehr wenige meiner Patienten möchten zunehmen, daher sollten wir dies ausführlich besprechen, bevor es zu einem Problem wird, das sie dazu bringt, das Medikament abzusetzen, ohne zu wissen, dass dies passieren könnte. Wir sollten darauf vorbereitet sein, dies zu antizipieren und Maßnahmen zur Vorbeugung zu ergreifen.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
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Die erste der vier Ursachen ist der Konsum kalorienhaltiger Getränke, um mit dem erhöhten Durst umzugehen, der bei Lithiumeinnahme auftritt. Ich ermittle, was die Patienten derzeit trinken, wenn sie durstig sind. Ich lobe und unterstütze sie, wenn sie mir sagen, dass es Wasser und andere kalorienfreie Getränke sind. Wenn sie mir sagen, dass es Fruchtsäfte und Pepsi sind, dann erkläre ich ihnen, dass dies ein großes Problem darstellt, das sie angehen müssen, um Lithium einnehmen zu können, ohne zuzunehmen. Kalorienarme Elektrolyt-Getränke sind sogar besser als reines Wasser, da sie einige der Elektrolyte ersetzen, die durch das Lithium verloren gehen können. Sogenannte Sportgetränke enthalten oft Elektrolyte und füllen diese Mineralien wieder auf. Aber wir wollen nicht die Kalorien, die in manchen dieser Getränke stecken.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Mattes, R. (2006). Fluid calories and energy balance: The good, the bad, and the uncertain. Physiology & Behavior, 89(1), 66-70. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2006.01.023

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Die zweite Ursache für Gewichtszunahme ist Wassereinlagerung, die zu einer schnellen Gewichtszunahme führt. Ich empfehle Amilorid zur Behandlung, 5 bis 20 mg, und rate davon ab, Thiazid-Diuretika zur Behandlung der Wassereinlagerung zu verwenden. Sie wirken zwar, erhöhen aber den Lithiumspiegel um etwa 50% bis 100%. Sie sind nicht kontraindiziert, machen aber die Dosierung von Lithium viel schwieriger. Daher würden wir sie vermeiden.
Referenzen:
  • Bedford, J. J., Leader, J. P., Jing, R., Walker, L. J., Klein, J. D., Sands, J. M., & Walker, R. J. (2008). Amiloride restores renal medullary osmolytes in lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 294(4), F812-F820. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00554.2007
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Die dritte Ursache ist ein verlangsamter Stoffwechsel durch Hypothyreose. Diese Ursache der Gewichtszunahme entwickelt sich viel langsamer als die ersten beiden. Es dauert 6 bis 12 Monate, bevor die Patienten möglicherweise zunehmen, weil sie nicht genug Thyroxin im Blut haben. Hier müssen Sie ihre Schilddrüsenfunktion überwachen. Wenn diese abnimmt, sollten Sie bereit sein, Thyroxin zu verordnen. Einige Experten wie Frye und Kollegen empfehlen, den TSH-Wert bei etwa 2 zu halten. Normalerweise behandeln wir eine Hypothyreose erst, wenn der TSH-Wert bei 5 liegt. Tatsächlich sagen mir meine internistischen Kollegen, dass sie sie normalerweise erst behandeln, wenn der Wert näher an 10 liegt, bevor sie Thyroxin hinzufügen.
Referenzen:
  • Frye, M. A., Yatham, L., Ketter, T. A., Goldberg, J., Suppes, T., Calabrese, J. R., Bowden, C. L., Bourne, E., Bahn, R. S., & Adams, B. (2009). Depressive relapse during lithium treatment associated with increased serum thyroid-stimulating hormone: results from two placebo-controlled bipolar I maintenance studies. Acta Psychiatrica Scandinavica, 120(1), 10–13. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2008.01343.x
  • Lazarus, J. H. (2009). Lithium and thyroid. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 23(6), 723-733. https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.06.002

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Aber in der Psychopharmakologie bei bipolaren Patienten zeigen unsere Erkenntnisse, dass es bei so hohen Werten häufiger zu Rapid Cycling als Komplikation kommt. Wir halten unsere Patienten daher gerne bei Werten zwischen 2 und 4, was der beste Bereich ist, um Probleme mit der Stimmungsstörung selbst zu verhindern und auch den Effekten von Lithium entgegenzuwirken, die die Schilddrüsenfunktion senken.
Referenzen:
  • Frye, M. A., Yatham, L., Ketter, T. A., Goldberg, J., Suppes, T., Calabrese, J. R., Bowden, C. L., Bourne, E., Bahn, R. S., & Adams, B. (2009). Depressive relapse during lithium treatment associated with increased serum thyroid-stimulating hormone: results from two placebo-controlled bipolar I maintenance studies. Acta Psychiatrica Scandinavica, 120(1), 10–13. https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2008.01343.x
  • Lazarus, J. H. (2009). Lithium and thyroid. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, 23(6), 723-733. https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.06.002
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Die vierte Ursache für Gewichtszunahme ist vielleicht die schwierigste: das Verlangen nach Kohlenhydraten wie Süßigkeiten, Keksen und Schokoriegeln. Ich spreche dies gleich zu Beginn der Lithiumtherapie an und ermittle das aktuelle Niveau des Kohlenhydratverlangens. Tun sie das jetzt schon? Essen sie eine Packung Kekse, sobald sie ein wenig hungrig sind? Essen sie Schokoriegel? Haben sich die Heißhungerattacken nach Beginn der Lithiumeinnahme verschlimmert? Die Patienten werden sich selbst beobachten und hoffentlich gegen dieses Ergebnis schützen, weil sie möchten, dass sich ihre bipolare Störung verbessert und sie keine Nebenwirkungen davon haben wollen.
Referenzen:
  • Platzer, M., Fellendorf, F. T., Bengesser, S. A., Birner, A., Dalkner, N., Hamm, C., Lenger, M., Maget, A., Pilz, R., Queissner, R., Reininghaus, B., Reiter, A., Mangge, H., Zelzer, S., Kapfhammer, H. P., & Reininghaus, E. Z. (2020). The relationship between food craving, appetite-related hormones and clinical parameters in bipolar disorder. Nutrients, 13(1), 76. https://doi.org/10.3390/nu13010076

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So gehen Sie damit um: Machen Sie es von Anfang an zum Thema und helfen Sie ihnen, so gut wie möglich damit umzugehen. Sie möchten nicht, dass sie in sechs Monaten 25 kg zunehmen und sagen: ‚Ich habe durch das Lithium, das Sie mir gegeben haben, 25 kg zugenommen. Das Zeug ist schrecklich. Ich nehme es nicht mehr.‘ Sie wollen das um jeden Preis verhindern. Wenn man die Studien betrachtet, wurde Lithium mit anderen gängigen bipolaren stimmungsstabilisierenden Medikamenten wie Valproat, Olanzapin und Quetiapin verglichen, und in allen Fällen verursacht Lithium weniger Gewichtszunahme als diese anderen gängigen Medikamente. Wir wissen, dass sie alle zu Gewichtszunahme führen. Aber wussten Sie, dass sie alle mehr Gewichtszunahme verursachen als Lithium? Das liegt daran, dass viele der Gewichtszunahmeprobleme bei Lithium behandelt werden können.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Fiorillo, A., Sampogna, G., Albert, U., Maina, G., Perugi, G., Pompili, M., Rosso, G., Sani, G., & Tortorella, A. (2023). Facts and myths about the use of lithium for bipolar disorder in routine clinical practice: an expert consensus paper. Annals of General Psychiatry, 22(1), 50. https://doi.org/10.1186/s12991-023-00481-y
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Das zweite Nebenwirkungsproblem, das ich in diesem Video behandle, sind gastrointestinale Beschwerden. Beginnen wir mit Übelkeit und Erbrechen. Das kann eine Nebenwirkung von Lithium sein. Das Erste, was wir normalerweise empfehlen, ist, es mit Nahrung einzunehmen, damit es etwas langsamer absorbiert wird. Die einmal tägliche Einnahme am Abend, die ich empfehle, sollte vielleicht mit dem Abendessen erfolgen.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Ferensztajn-Rochowiak, E., & Rybakowski, J. K. (2023). Long-term lithium therapy: Side effects and interactions. Pharmaceuticals, 16(1), 74. https://doi.org/10.3390/ph16010074

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Wir empfehlen auch Kapseln statt Tabletten, wie ich bereits erwähnt habe, da die Tabletten sehr salzig schmecken, Übelkeit verursachen und die Patienten nach der Einnahme dieser Tabletten sogar erbrechen können. Kapseln könnten daher besser sein. Und dies ist einer der wenigen Fälle, in denen wir tatsächlich die Verwendung von Retardpräparaten in Betracht ziehen. Diese Präparate werden weiter distal, jenseits des Magens, absorbiert. Sie gelangen in den Dünn- und dann in den Dickdarm, hauptsächlich in den Dünndarm, wo sie absorbiert werden. So haben sie nicht diese unmittelbare reizende Wirkung auf den Magen, die Übelkeit und Erbrechen verursacht. Trotz ihrer Nachteile für die Nieren werden wir unser Bestes tun, um damit umzugehen, aber wenn wir die Übelkeit und das Erbrechen nicht überwinden können, müssen wir zumindest ein Retardpräparat in Betracht ziehen.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Ferensztajn-Rochowiak, E., & Rybakowski, J. K. (2023). Long-term lithium therapy: Side effects and interactions. Pharmaceuticals, 16(1), 74. https://doi.org/10.3390/ph16010074
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Durchfall ist eine andere Situation. Dies hängt vermutlich mit der Reizbarkeit des distalen Magen-Darm-Trakts zusammen. Wir müssen also etwas unternehmen, wenn wir können. Die erste Möglichkeit ist, dass Loperamid helfen könnte. Man kann es bis zu mehrmals täglich einnehmen, 2 mg. Aber dann könnten wir tatsächlich die schnell freisetzende Form bevorzugen.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Ferensztajn-Rochowiak, E., & Rybakowski, J. K. (2023). Long-term lithium therapy: Side effects and interactions. Pharmaceuticals, 16(1), 74. https://doi.org/10.3390/ph16010074

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Und noch mehr gibt es eine flüssige Zubereitung von Lithium – Lithiumcitrat. Es kommt in einer kirschgeschmackten Flüssigkeit. Die 300 mg Dosis entspricht einem Teelöffel dieser Flüssigkeit. Ich habe es nie probiert, aber Patienten berichten mir, dass es schrecklich schmeckt. Dies ist die am schnellsten im Magen absorbierte Form von Lithium und kann das Durchfallproblem lindern.
Referenzen:
  • Gitlin, M. (2016). Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies. International Journal of Bipolar Disorders, 4(1), 27. https://doi.org/10.1186/s40345-016-0068-y
  • Ferensztajn-Rochowiak, E., & Rybakowski, J. K. (2023). Long-term lithium therapy: Side effects and interactions. Pharmaceuticals, 16(1), 74. https://doi.org/10.3390/ph16010074
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Ich fasse nun die wichtigsten Punkte zusammen: Besprechen Sie die häufigen Nebenwirkungen von Lithium, bevor Sie es verordnen, und verstärken Sie diese früh, um sicherzustellen, dass der Patient vorbereitet ist und Ihre Abhilfemaßnahmen umsetzen kann, bevor die Dinge außer Kontrolle geraten. Gewichtszunahme ist ein häufiges Anliegen der Patienten. Besprechen Sie daher vier mögliche Ursachen dafür, bevor Sie mit Lithium beginnen, und Ihren Plan, diese zu verhindern. Die Pläne sind: Vermeidung kalorienhaltiger Getränke bei Polydipsie. Wassereinlagerung, was würden Sie dagegen tun? Versuchen Sie ein Diuretikum wie Amilorid. Verlangsamter Stoffwechsel durch Hypothyreose, die langsamer auftritt, behandeln Sie sie mit Thyroxin.

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Und übrigens das Verlangen nach Kohlenhydraten, das oft mit bipolaren Depressionen verbunden ist. Bipolare Depressionen sind oft mit atypischen Merkmalen verbunden, einem Spezifizierer, der Gewichtszunahme und Appetitzunahme bei Depressionen umfasst. Die Patienten essen diese Nahrungsmittel zur Selbstmedikation und um sich zu beruhigen. Und Süßigkeiten sind eine wichtige Form von Nahrungsmitteln, die sie essen möchten, wenn sie depressiv sind. Wenn Sie übrigens ihre Depressionen verbessern können, wird das an sich schon dazu führen, dass sie weniger dazu neigen. Aber sie könnten jetzt depressiv sein und jetzt nach Kohlenhydraten verlangen, und daher müssen sie darauf vorbereitet sein, dass dies durch das Lithium schlimmer werden könnte, bis das Lithium und die anderen Behandlungen, die Sie ihnen geben, beginnen, diese Depressionen zu verbessern.
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Und der letzte Punkt zu den gastrointestinalen Nebenwirkungen ist, dass dies einer der wenigen Fälle ist, in denen ich ein distal absorbiertes Lithiumpräparat versuchen könnte, oder ich könnte ein proximal absorbiertes versuchen, wenn sie Erbrechen haben, was Lithiumcitrat, die flüssige Version, einschließen könnte.

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

  • Praktische Vorgehensweisen zur Behandlung häufiger lithiumbedingter Nebenwirkungen – einschließlich renaler Komplikationen, Schilddrüsenfunktionsstörungen, Tremor und Gewichtszunahme – umzusetzen, ohne die therapeutische Wirksamkeit zu beeinträchtigen.
  • Evidenzbasierte Behandlungsstrategien für die bipolare Störung zu entwickeln, bei denen Lithium als Erstlinienoption priorisiert wird.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 30. April 2025
Ablaufdatum: 1. Mai 2028

Referent: David Osser, M.D.
Medizinischer Redakteur: Flavio Guzmán, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

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KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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