Folien und Transkript
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Wir sind jetzt bereit, über Basistests, Überwachung und optimale Dosierung von Lithium zu sprechen.
Referenzen:
- David Osser, M.D.
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Hier sind einige empfohlene Basistests, die Sie durchführen sollten. Ich habe diese aus den Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry, 14. Ausgabe von Wiley-Blackwell entnommen. Die Basistests umfassen vor allem Nierenfunktionstests. Sie benötigen Kreatinin, Harnstoff-Stickstoff und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Dann benötigen Sie Schilddrüsentests, um zu sehen, ob zu Beginn eine Hypothyreose vorliegt.
Referenzen:
- Taylor, D. M., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2021). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (14th ed.). Wiley-Blackwell.
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Sie benötigen ein Blutbild und eine Urinanalyse. Ein EKG ist indiziert, wenn eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen besteht. Ich denke nicht, dass Sie routinemäßig bei allen Patienten ein EKG benötigen, wenn Sie keine Probleme vermuten. Bei Personen im gebärfähigen Alter oder bei möglicher Schwangerschaft benötigen Sie eventuell einen Schwangerschaftstest, da Sie ausführliche Gespräche über die Schwangerschaftsrisiken von Lithium und anderen Medikamenten führen müssen. Außerdem sind Kalzium-, Nebenschilddrüsen- und Vitamin-D-Werte wichtig.
Referenzen:
- Taylor, D. M., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2021). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (14th ed.). Wiley-Blackwell.
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Sprechen wir nun über Dosierung und Titration von Lithium. Lithium gibt es in Kapseln oder weißen Tabletten. Es gibt Präparate mit sofortiger Freisetzung. Sie werden so genannt, sind aber nicht wirklich sofort wirksam. Sie haben eine Halbwertszeit von 24 Stunden. Selbst bei der am schnellsten ausgeschiedenen Form beträgt die Halbwertszeit immer noch 24 Stunden. Dann gibt es länger wirkende Präparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 24 Stunden.
Referenzen:
- Grandjean, E. M., & Aubry, J. M. (2009). Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic monitoring. CNS drugs, 23(4), 331–349. https://doi.org/10.2165/00023210-200923040-00005
- Pelacchi, F., Dell'Osso, L., Bondi, E., Amore, M., Fagiolini, A., Iazzetta, P., Pierucci, D., Gorini, M., Quarchioni, E., Comandini, A., Salvatori, E., Cattaneo, A., Pompili, M., & SALT Study Group. (2022). Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial. Brain and Behavior, 12(3), e2485. https://doi.org/10.1002/brb3.2485
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Die sofortige Freisetzung oder IR wird bevorzugt. Denn einmal täglich eingenommenes Lithium mit sofortiger Freisetzung reduziert das Urinvolumen und wahrscheinlich die meisten anderen Nebenwirkungen auf die Nieren. Bei anatomischen Untersuchungen der Nierenmorphologie, die in mehreren Fällen durchgeführt wurden, verglich man Biopsien von Personen mit und ohne Lithium in verschiedenen Formen. Die geringsten Nierenschäden traten bei Patienten auf, die die kurzwirkende Formulierung mit sofortiger Freisetzung einmal täglich erhielten. Warum ist das wichtig? Weil Sie das Risiko langfristiger Nierenprobleme minimieren möchten.
Referenzen:
- Carter, L., Zolezzi, M., & Lewczyk, A. (2013). An updated review of the optimal lithium dosage regimen for renal protection. Canadian Journal of Psychiatry, 58(10), 595-600. https://doi.org/10.1177/070674371305801009
- Bowen, R. C., Grof, P., & Grof, E. (1991). Less frequent lithium administration and lower urine volume. The American Journal of Psychiatry, 148(2), 189-192. https://doi.org/10.1176/ajp.148.2.189
- Pelacchi, F., Dell'Osso, L., Bondi, E., Amore, M., Fagiolini, A., Iazzetta, P., Pierucci, D., Gorini, M., Quarchioni, E., Comandini, A., Salvatori, E., Cattaneo, A., Pompili, M., & SALT Study Group. (2022). Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial. Brain and Behavior, 12(3), e2485. https://doi.org/10.1002/brb3.2485
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Die sofortige Freisetzung sollte jedoch einmal täglich verabreicht werden. Wenn Sie es mehr als einmal täglich geben, untergraben Sie einige seiner Vorteile und es kann mehr Tremor verursachen. Bei einmal täglicher Gabe tritt der Tremor hauptsächlich nachts auf.
Referenzen:
- Carter, L., Zolezzi, M., & Lewczyk, A. (2013). An updated review of the optimal lithium dosage regimen for renal protection. Canadian Journal of Psychiatry, 58(10), 595-600. https://doi.org/10.1177/070674371305801009
- Pelacchi, F., Dell'Osso, L., Bondi, E., Amore, M., Fagiolini, A., Iazzetta, P., Pierucci, D., Gorini, M., Quarchioni, E., Comandini, A., Salvatori, E., Cattaneo, A., Pompili, M., & SALT Study Group. (2022). Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial. Brain and Behavior, 12(3), e2485. https://doi.org/10.1002/brb3.2485
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Diese Phase mit niedrigerem Lithiumspiegel im Vergleich zu jemandem, der eines der länger wirkenden Präparate erhält, das den Spiegel den ganzen Tag und die Nacht über konstant hält, ist offenbar schädlicher für die Nieren als die Möglichkeit, einmal täglich den Spiegel unter diesen Wert fallen zu lassen. Und es scheint keinen Schaden durch den vorübergehend höheren Anstieg des Spiegels zu geben, wenn das Medikament auf einmal nachts eingenommen wird.
Referenzen:
- Pelacchi, F., Dell'Osso, L., Bondi, E., Amore, M., Fagiolini, A., Iazzetta, P., Pierucci, D., Gorini, M., Quarchioni, E., Comandini, A., Salvatori, E., Cattaneo, A., Pompili, M., & SALT Study Group. (2022). Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial. Brain and Behavior, 12(3), e2485. https://doi.org/10.1002/brb3.2485
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Mit welcher Dosis sollten Sie beginnen? Normalerweise wären es 300 mg oder zweimal täglich 300 mg für ambulante Patienten, es sei denn, Sie erwarten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Wenn die Patienten etwas einnehmen, das den Lithiumspiegel erhöhen könnte, wie NSAR oder Antihypertensiva, dann beginnen Sie niedriger. Sie könnten sogar mit 150 mg beginnen, vielleicht bei älteren Personen, und von dort aus schrittweise erhöhen, wobei Sie die Spiegel überprüfen.
Referenzen:
- Nunes, R. P. (2018). Lithium interactions with non-steroidal anti-inflammatory drugs and diuretics–A review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 45, 38-40. https://doi.org/10.1590/0101-60830000000153
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Bei stationären Patienten, wo Sie es eiliger haben und eine 24/7-Beobachtung stattfindet, können Sie normalerweise mit dreimal täglich 300 mg in geteilten Dosen beginnen. Bis zum Ende des Krankenhausaufenthalts stellen Sie dann auf einmal täglich abends um. Aber Sie würden es zunächst dreimal täglich verteilen, um unmittelbare Nebenwirkungen zu minimieren, im Vergleich zum Start mit 900 mg auf einmal bei der ersten Exposition gegenüber dem Medikament.
Referenzen:
- Taylor, D. M., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2021). The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (14th ed.). Wiley-Blackwell.
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Wir überprüfen die Spiegel normalerweise 12 Stunden nach der letzten Dosis, üblicherweise nach fünf oder sechs Tagen, da Lithium, wie ich erwähnte, eine Halbwertszeit von 24 Stunden hat. Das bedeutet, es dauert fünf oder sechs Halbwertszeiten, um einen Steady-State-Spiegel zu erreichen. So können Sie sehen, ob der Wert im gewünschten Bereich von 0,6 bis 0,8 liegt.
Referenzen:
- Nolen, W. A., Licht, R. W., Young, A. H., Malhi, G. S., Tohen, M., Vieta, E., Kupka, R. W., Zarate, C., Nielsen, R. E., Baldessarini, R. J., Severus, E., & ISBD/IGSLI Task Force on the treatment with lithium. (2019). What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disorders, 21(5), 394-409. https://doi.org/10.1111/bdi.12805
- Uskur, T., Güven, O., & Tat, M. (2024). Retrospective analysis of lithium treatment: Examination of blood levels. Frontiers in Psychiatry, 15, Article 1414424. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1414424
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Es gibt eine Dosisänderung, wenn Sie von mehrmals täglich auf einmal abends umstellen. Die Nieren scheiden Lithium nachts während des Schlafens langsamer aus. Das reduziert die Gesamtmenge an Lithium, die Sie dem Patienten geben müssen, um den gewünschten Nutzen zu erzielen. Der Unterschied beträgt etwa 20%. Wenn der Patient also vielleicht 150 mg, fünf Tabletten oder Kapseln eingenommen hat und Sie jetzt alles abends geben, würden Sie vier Kapseln abends verabreichen.
Referenzen:
- Nolen, W. A., Licht, R. W., Young, A. H., Malhi, G. S., Tohen, M., Vieta, E., Kupka, R. W., Zarate, C., Nielsen, R. E., Baldessarini, R. J., Severus, E., & ISBD/IGSLI Task Force on the treatment with lithium. (2019). What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disorders, 21(5), 394-409. https://doi.org/10.1111/bdi.12805
- Pelacchi, F., Dell'Osso, L., Bondi, E., Amore, M., Fagiolini, A., Iazzetta, P., Pierucci, D., Gorini, M., Quarchioni, E., Comandini, A., Salvatori, E., Cattaneo, A., Pompili, M., & SALT Study Group. (2022). Clinical evaluation of switching from immediate-release to prolonged-release lithium in bipolar patients, poorly tolerant to lithium immediate-release treatment: A randomized clinical trial. Brain and Behavior, 12(3), e2485. https://doi.org/10.1002/brb3.2485
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Übrigens bevorzugen wir die Kapseln gegenüber den Tabletten, weil sie nicht so salzig sind wie die Pillen, die Übelkeit verursachen können. Diese Salzigkeit ist eine unangenehme Empfindung, und mit den Kapseln vermeiden Sie das.
Referenzen:
- Grandjean, E. M., & Aubry, J. M. (2009). Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic monitoring. CNS drugs, 23(4), 331–349. https://doi.org/10.2165/00023210-200923040-00005
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Die nächste Folie zeigt Medikamente, die den Lithiumspiegel erhöhen oder senken können. Diese müssen Sie berücksichtigen, wenn Patienten sie bereits einnehmen, während Sie mit Lithium beginnen, oder wenn diese Medikamente bei Ihrem Patienten, der bereits Lithium einnimmt, neu verordnet werden und möglicherweise eine Anpassung der Dosis erfordern. Medikamente, deren Spiegel in Kombination mit Lithium erhöht werden: NSAR, Thiazid-Diuretika wie Hydrochlorothiazid. Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, zwei Beispiele wären Lisinopril und Enalapril. Und dann Metronidazol, zur Behandlung von Harnwegsinfektionen. Natriumarme Diäten, Dehydrierung und ältere Menschen im Allgemeinen.
Referenzen:
- Nunes, R. P. (2018). Lithium interactions with non-steroidal anti-inflammatory drugs and diuretics–A review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 45, 38-40. https://doi.org/10.1590/0101-60830000000153
- Malhi, G. S., Bell, E., Outhred, T., & Berk, M. (2020). Lithium therapy and its interactions. Australian Prescriber, 43(3), 91-93. https://doi.org/10.18773/austprescr.2020.024
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Sulindac ist ein NSAR, das eine Ausnahme zu den übrigen darstellt. Es scheint den Lithiumspiegel nicht zu verändern. Es war früher unter dem Markennamen Clinoril bekannt. Es ist jetzt als Generikum erhältlich. Aber ich setze ein Fragezeichen, weil es nicht 100% sicher ist, dass es die Spiegel nicht beeinflusst, also sollten Sie diese besser überprüfen.
Referenzen:
- Furnell, M. M., & Davies, J. (1985). The effect of sulindac on lithium therapy. Drug Intelligence & Clinical Pharmacy, 19(5), 374–376. https://doi.org/10.1177/106002808501900509
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Die folgenden Medikamente haben keine Auswirkung auf den Lithiumspiegel. Das erste ist das Diuretikum Amilorid, unser bevorzugtes Diuretikum, wenn Sie eines bei einem Patienten unter Lithium einsetzen müssen. Es erhöht normalerweise nicht den Lithiumspiegel. Sie sollten dennoch den Lithiumspiegel überprüfen, nachdem Sie mit Amilorid begonnen haben, um sicherzustellen, dass er sich nicht verändert hat. Furosemid und Aspirin verändern den Lithiumspiegel nicht.
Referenzen:
- Saffer, D., & Coppen, A. (1983). Frusemide: a safe diuretic during lithium therapy?. Journal of Affective Disorders, 5(4), 289–292. https://doi.org/10.1016/0165-0327(83)90017-4
- Kosten, T. R., & Forrest, J. N. (1986). Treatment of severe lithium-induced polyuria with amiloride. The American Journal of Psychiatry, 143(12), 1563–1568. https://doi.org/10.1176/ajp.143.12.1563
- Finley, P. R. (2016). Drug interactions with lithium: An update. Clinical Pharmacokinetics, 55(8), 925-941. https://doi.org/10.1007/s40262-016-0370-y
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Medikamente, die den Lithiumspiegel senken. Einige davon verwenden wir heute nicht mehr viel – Acetazolamid, Mannitol, Theophyllin. Aber etwas, dem Sie sehr häufig begegnen werden, sind starke Koffeinkonsumierende, die 20 Pepsis am Tag, Kaffee oder Energydrinks trinken. Diese senken den Lithiumspiegel manchmal um 50% oder mehr. Wir müssen also versuchen, den Koffeinkonsum in Relation zu Ihrer Lithiumdosis zu stabilisieren.
Referenzen:
- Finley, P. R. (2016). Drug interactions with lithium: An update. Clinical Pharmacokinetics, 55(8), 925-941. https://doi.org/10.1007/s40262-016-0370-y
- Song, J. J., Eyabi, J. C., Awatramani, P. D., Mitchell, B. G., & Nene, S. Y. (2024). Sudden reduction in caffeine intake increases serum lithium concentration to supratherapeutic level: A case report. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(2), Article 23cr03642. https://doi.org/10.4088/PCC.23cr03642
- Jefferson, J. W. (1988). Lithium tremor and caffeine intake: Two cases of drinking less and shaking more. The Journal of Clinical Psychiatry, 49(2), 72-73.
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Aber hier ist etwas Wichtiges, das den Lithiumspiegel senkt, und das ist die Manie. Wenn Menschen in eine Manie geraten, scheint etwas mit ihrer Natrium-Kalium-ATPase anders zu sein. Dieses Enzym kontrolliert den Ein- und Austritt von Lithium, Natrium und Kalium in die Zellen. Und es scheint, dass bei Beginn der Manie Lithium in die Zellen gezogen wird und in geringerer Menge im Plasma vorhanden ist, mit dem Ergebnis, dass der Lithiumspiegel zu sinken scheint und tatsächlich sinkt, wenn Sie ihn messen. Aber wahrscheinlich ist er nicht wirklich gesunken. Vermutlich ist reichlich Lithium in den Zellen und vielleicht sogar zu viel.
Referenzen:
- Banerjee, U., Dasgupta, A., Rout, J. K., & Singh, O. P. (2012). Effects of lithium therapy on Na+-K+-ATPase activity and lipid peroxidation in bipolar disorder. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 37(1), 56-61. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2011.12.006
- Kukopoulos, A., Minnai, G., & Müller-Oerlinghausen, B. (1985). The influence of mania and depression on the pharmacokinetics of lithium. A longitudinal single-case study. Journal of Affective Disorders, 8(2), 159–166. https://doi.org/10.1016/0165-0327(85)90039-4
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Diese Situation führt zu einem häufigen Problem: Menschen entwickeln während der Behandlung einer Manie eine Lithiumtoxizität, weil sie zu viel Lithium erhalten. Die Lithiumspiegel sind bei der Messung niedriger als sie tatsächlich in den Zellen sind, und sie werden toxisch. Und dann kommen sie gleichzeitig aus ihrer Manie heraus, sodass das Lithium aus den Zellen zurück ins Plasma wandert und nun möglicherweise sehr hohe Lithiumspiegel vorliegen. Dies verursacht große Probleme und beendet viele Lithiumtherapien. Die Patienten wollen danach nicht mehr darauf zurückkehren. Versuchen Sie also, diesen Fehler zu vermeiden.
Referenzen:
- Kukopoulos, A., Minnai, G., & Müller-Oerlinghausen, B. (1985). The influence of mania and depression on the pharmacokinetics of lithium. A longitudinal single-case study. Journal of Affective Disorders, 8(2), 159–166. https://doi.org/10.1016/0165-0327(85)90039-4
- McKnight, R. F., Adida, M., Budge, K., Stockton, S., Goodwin, G. M., & Geddes, J. R. (2012). Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. Lancet, 379(9817), 721–728. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61516-X
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Ein weiteres Problem, das auftritt, ist die Schwangerschaft. Diese senkt ebenfalls den Lithiumspiegel und verursacht Probleme bei der Überwachung und Titration.
Referenzen:
- Poels, E. M. P., Bijma, H. H., Galbally, M., & Bergink, V. (2018). Lithium during pregnancy and after delivery: a review. International Journal of Bipolar Disorders, 6(1), 26. https://doi.org/10.1186/s40345-018-0135-7
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Dosen und Titration. Für die akute Behandlung einer Manie benötigen Sie normalerweise kurzzeitig 0,8 mEq/L. Höhere Spiegel, alles über 0,8, können vermehrt zu Umschlägen in eine Depression führen. Das ist nicht sehr bekannt. Aber Sie könnten ein höheres Risiko für einen Umschlag in eine Depression schaffen, indem Sie eine zu hohe Dosis Lithium zur Behandlung der Manie verwenden. Halten Sie den Spiegel also nicht viel höher als 0,8. Wenn Sie andere Dinge hinzufügen müssen, um die Patienten auch nur vorübergehend zu beruhigen, wie ein Benzodiazepin, wäre das vorzuziehen gegenüber sehr hohen Lithiumspiegeln, und es besteht auch das Risiko einer Toxizität.
Referenzen:
- Severus, W. E., Kleindienst, N., Seemüller, F., Frangou, S., Möller, H. J., & Greil, W. (2008). What is the optimal serum lithium level in the long-term treatment of bipolar disorder–a review?. Bipolar Disorders, 10(2), 231–237. https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2007.00475.x
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Der optimale Erhaltungsspiegel liegt bei 0,6 bis 0,8, aber Sie sollten für die Erhaltungstherapie nicht höher gehen. Mit höheren Spiegeln sind viele Probleme verbunden. Sie können langfristig mehr Nierenprobleme bekommen. Sie können eine Toxizität, ZNS-Toxizität und einen Umschlag in eine Depression erleiden. Niedrigere Spiegel sind jedoch bei älteren Erwachsenen oft ausreichend, etwa 0,4 bis 0,6, und wahrscheinlich sicherer.
Referenzen:
- Nolen, W. A., Licht, R. W., Young, A. H., Malhi, G. S., Tohen, M., Vieta, E., Kupka, R. W., Zarate, C., Nielsen, R. E., Baldessarini, R. J., Severus, E., & ISBD/IGSLI Task Force on the treatment with lithium. (2019). What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium. Bipolar Disorders, 21(5), 394-409. https://doi.org/10.1111/bdi.12805
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Bei Lithium ist es wichtig, ein schnelles Absetzen zu vermeiden. Dies ist mit Destabilisierung, frühen Rückfällen und erhöhter Suizidalität verbunden. Sie müssen Ihre Patienten immer wieder daran erinnern, dies nicht zu tun. Wenn sie Lithium absetzen möchten, sollte es unter Ihrer Aufsicht langsam ausgeschlichen werden. Andernfalls können sie sich schnell dekompensieren. Sie vergessen möglicherweise, dass Sie ihnen dies beim ersten Mal gesagt haben. Deshalb benötigen Sie häufige Kontakte, damit Sie sie erinnern können.
Referenzen:
- Goodwin, G. M. (1994). Recurrence of mania after lithium withdrawal. Implications for the use of lithium in the treatment of bipolar affective disorder. The British Journal of Psychiatry, 164(2), 149-152. https://doi.org/10.1192/bjp.164.2.149
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Überdosierungen können tödlich sein. Andererseits ist es unser bestes Medikament für suizidale Patienten. Zumindest in den frühen Behandlungsphasen, wenn sie noch suizidal sein könnten, müssen Sie ihnen möglicherweise kleine Mengen geben.
Referenzen:
- Grandjean, E. M., & Aubry, J. M. (2009). Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic monitoring. CNS drugs, 23(4), 331–349. https://doi.org/10.2165/00023210-200923040-00005
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Ich fasse nun die wichtigsten Punkte dieses Videos zusammen. Zunächst die Basistests vor oder, wenn es bequemer ist, direkt nach Beginn. Manchmal sind Sie wirklich in Eile, mit Lithium zu beginnen, aber die Patienten haben ihre Laborwerte noch nicht erhalten. Holen Sie also diese Tests ein, zu denen vor allem Nierenfunktionstests und Schilddrüsenfunktionstests gehören, und vielleicht auch Kalzium und PTH, Parathormon. Bei Bedenken hinsichtlich eines Herzrisikos kann ein EKG durchgeführt werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollten Sie die damit verbundenen Probleme in der Basisuntersuchung berücksichtigen.
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Der zweite wichtige Punkt betrifft die Dosierung. Die Dosierung sollte fast immer mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung erfolgen, nicht mit der langwirkenden. Ich bevorzuge die Kapselform, nicht die Tabletten, und gebe sie alle abends. Bei einem ambulanten Patienten können Sie die Dosis mit allen Dosen abends aufbauen – eine abends, dann zwei abends, dann drei abends. Dosierung – ambulante Patienten können mit 300 mg oder zweimal täglich 300 mg beginnen, oder ich würde mindestens zweimal täglich bevorzugen, wenn Sie ambulant beginnen, aber dann in etwa einer Woche auf 600 mg abends umstellen. Bei einem stationären Patienten möchten Sie vielleicht mit dreimal täglich beginnen, dann geben Sie drei separate Dosen und stellen später auf einmal abends um. Stationär können Sie mit dreimal täglich 300 mg beginnen, wie ich sagte. Denken Sie aber daran, wenn Sie von zwei- oder dreimal täglich auf einmal abends umstellen, die Dosis um etwa 20% zu senken.
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Achten Sie auf Wechselwirkungen mit NSAR, Antihypertensiva und anderen Medikamenten. Patienten mit übermäßigem Koffeinkonsum benötigen möglicherweise höhere Dosen, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Für die Erhaltungstherapie liegt der Zielbereich bei 0,6 bis 0,8 mEq/L. Nierenfunktionsstörungen sind dosisabhängig, daher sollten Sie im mittleren Bereich oder sogar leicht darunter bleiben, wenn es klinisch wirksam ist. Höhere Dosen führen zu mehr Umschlägen in eine Depression und anderen Nebenwirkungen.
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