Folien und Transkript
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Wir sprechen über die Erstlinien-Pharmakotherapie bei OCD. Dies ist besonders wichtig, da einer der häufigsten Gründe für Therapieresistenz darin besteht, dass SSRI nicht korrekt als antiobsessionelle Wirkstoffe eingesetzt werden.
Referenzen:
- Robert Hudak, M.D.
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Die Medikamente der Wahl bei OCD sind SSRI – sowohl als Erst- als auch als Zweitlinientherapie. Clomipramin gilt als Drittlinienmedikament. Weitere SSRI können bei Unverträglichkeit, Nebenwirkungen oder Therapieresistenz in Betracht gezogen werden. Es ist daher entscheidend, innerhalb der SSRI-Klasse zu bleiben.
Referenzen:
- Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
- Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006
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Manchmal werden Medikamente als SSRI plus einen zusätzlichen Wirkmechanismus beschrieben oder vermarktet. Ich erkläre meinen Studierenden immer: Wenn ein Medikament ein SSRI ist und zusätzlich noch etwas anderes bewirkt, ist es kein SSRI mehr – denn es ist nicht mehr selektiv. Deshalb bleiben wir bei den SSRI.
Referenzen:
- Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
- Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006
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Die SSRI, die von der FDA für Erwachsene in den USA zugelassen sind, umfassen Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin, Fluvoxamin sowie Clomipramin, das ein TZA ist. Zwei SSRI – Escitalopram und Citalopram – sind zwar nicht von der FDA für Erwachsene zugelassen, zeigen aber dennoch Wirksamkeit. Citalopram empfehle ich jedoch nicht mehr, da ein Black-Box-Warnhinweis die maximal zulässige Dosierung einschränkt.
Referenzen:
- Borue, X., Sharma, M., & Hudak, R. (2015). Biological treatments for obsessive-compulsive and related disorders. Journal of Obsessive-Compulsive and Related Disorders, 6, 7-26. https://doi.org/10.1016/j.jocrd.2015.03.003
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Alle SSRI gelten grundsätzlich als gleichwertig – unabhängig davon, ob sie von der FDA zugelassen sind oder nicht. Clomipramin könnte etwas wirksamer sein als die SSRI, doch ist dies weder belegt noch gesichert.
Referenzen:
- Stein, D. J., Costa, D. L. C., Lochner, C., Miguel, E. C., Reddy, Y. C. J., Shavitt, R. G., & Simpson, H. B. (2019). Obsessive–compulsive disorder. Nature Reviews Disease Primers, 5, 52. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0102-3
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Wichtig ist, dass SSRI einen vollständigen therapeutischen Versuch durchlaufen müssen, bevor eine Therapieresistenz festgestellt wird. Ein therapeutischer Versuch ist klar definiert: Der SSRI muss in der Maximaldosis eingesetzt werden, diese Maximaldosis muss mindestens 12 bis 16 Wochen beibehalten werden, und eine Augmentation wird in diesem Zeitraum in der Regel nicht empfohlen.
Referenzen:
- Bloch, M. H., McGuire, J., Landeros-Weisenberger, A., Leckman, J. F., & Pittenger, C. (2010). Meta-analysis of the dose-response relationship of SSRI in obsessive-compulsive disorder. Molecular Psychiatry, 15(8), 850–855. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50
- Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006
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Die empfohlenen Dosierungen können über den FDA-Höchstgrenzen liegen. Es ist jedoch wichtig zu betonen, dass diese Dosierungen evidenzbasiert sind und mit zahlreichen Leitlinien professioneller Fachgesellschaften übereinstimmen, die den Einsatz dieser Medikamente in diesen Dosierungen empfehlen. Diese Dosierungen sind zudem vollkommen sicher.
Referenzen:
- Baldwin, D. S., Anderson, I. M., Nutt, D. J., Allgulander, C., Bandelow, B., den Boer, J. A., Christmas, D. M., Davies, S., Fineberg, N., Lidbetter, N., Malizia, A., McCrone, P., Nabarro, D., O'Neill, C., Scott, J., van der Wee, N., & Wittchen, H. U. (2014). Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: A revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 28(5), 403-439. https://doi.org/10.1177/0269881114525674
- Katzman, M. A., Bleau, P., Blier, P., Chokka, P., Kjernisted, K., Van Ameringen, M., & Swinson, R. P. (2014). Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry, 14(Suppl 1), S1. https://doi.org/10.1186/1471-244X-14-S1-S1
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Bei Fluoxetin steigern wir die Dosis routinemäßig auf 80 mg und gelegentlich bis auf 120 mg. Bei Sertralin gehe ich auf bis zu 400 mg, bei Paroxetin auf bis zu 80 mg. Diese Maximaldosis muss mindestens 12 bis 16 Wochen beibehalten werden, bevor wir das Ansprechen beurteilen. Patienten bemerken häufig erste Verbesserungen nach 3 bis 5 Wochen – doch auch wenn dies nicht der Fall ist, benötigen sie den vollen Zeitraum von 12 bis 16 Wochen, um zu beurteilen, ob das Medikament tatsächlich wirkt.
Referenzen:
- Baldwin, D. S., Anderson, I. M., Nutt, D. J., Allgulander, C., Bandelow, B., den Boer, J. A., Christmas, D. M., Davies, S., Fineberg, N., Lidbetter, N., Malizia, A., McCrone, P., Nabarro, D., O'Neill, C., Scott, J., van der Wee, N., & Wittchen, H. U. (2014). Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: A revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 28(5), 403-439. https://doi.org/10.1177/0269881114525674
- Katzman, M. A., Bleau, P., Blier, P., Chokka, P., Kjernisted, K., Van Ameringen, M., & Swinson, R. P. (2014). Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry, 14(Suppl 1), S1. https://doi.org/10.1186/1471-244X-14-S1-S1
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Bei der Auswahl eines SSRI gelten alle als gleich wirksam. Die Entscheidung richtet sich nach den Präferenzen des Patienten und des Behandlers, dem Nebenwirkungsprofil, der Krankengeschichte des Patienten sowie dem Ansprechen von Familienmitgliedern auf bestimmte SSRI. Clomipramin reservieren wir aufgrund seiner typischen trizyklischen Nebenwirkungen in der Regel für die Drittlinientherapie.
Referenzen:
- Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
- Stein, D. J., Costa, D. L. C., Lochner, C., Miguel, E. C., Reddy, Y. C. J., Shavitt, R. G., & Simpson, H. B. (2019). Obsessive–compulsive disorder. Nature Reviews Disease Primers, 5, 52. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0102-3
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Die wichtigsten Punkte zusammengefasst: SSRI und Clomipramin sind die Erstlinienmedikamente bei OCD. Andere Antidepressiva-Klassen und weitere Medikamente sind entweder weniger wirksam oder nicht wirksam. Auch bei Therapieresistenz bleiben wir bei den SSRI – wir wechseln zum dritten, vierten oder fünften SSRI. Alle SSRI sind gleich wirksam. Clomipramin könnte überlegen sein, wird aber aufgrund seiner Nebenwirkungen auf die Drittlinie beschränkt.
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Der Einsatz von SSRI bei OCD unterscheidet sich erheblich von deren Einsatz bei einer Major Depression. Als antiobsessionelles Mittel wird ein SSRI ganz anders eingesetzt als als Antidepressivum. Die Dosierung kann über den FDA-Verschreibungsrichtlinien liegen, ist jedoch wirksam, sicher und wird offiziell von zahlreichen Fachgesellschaften empfohlen. Das therapeutische Ansprechen kann bei manchen Patienten bis zu zwei bis vier Monate in Anspruch nehmen.
