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08. NMDA-Antagonisten im Management der Katatonie: Amantadin, Memantin und Ketamin

Veröffentlicht am 1. Juli 2025 Ablaufdatum der Zertifizierung: 1. Juli 2028 DOI: 10.64239/PI-DE-VL9408

Scott R. Beach, M.D.

Associate Professor of Psychiatry - Harvard Medical School

Kernpunkte

NMDA-Antagonisten wie Amantadin und Memantin gelten nach Benzodiazepinen und EKT als Drittlinientherapie der Katatonie.
NMDA-Antagonisten können als Monotherapie bei Katatonie eingesetzt werden, werden jedoch am häufigsten zur Augmentation von Benzodiazepinen verwendet.
Trotz einer Ansprechrate von 91 % in einigen Fällen wird Ketamin aufgrund seiner Unvorhersehbarkeit und des Potenzials zur Symptomverschlechterung nicht zur Behandlung der Katatonie empfohlen.

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Folien und Transkript

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Im nächsten Abschnitt werden wir NMDA-Antagonisten bei der Behandlung von Katatonie untersuchen.

Referenzen:

Scott R. Beach, M.D.

NMDA-Antagonisten im Management der Katatonie: Amantadin, Memantin und Ketamin Folie 1 von 13

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Wir haben beim letzten Mal darüber gesprochen, dass NMDA-Antagonisten wie Memantin und Amantadin generell als Drittlinien-Behandlungsstrategien nach Benzodiazepinen und EKT angesehen werden. Die britischen Leitlinien bekräftigen diese Empfehlung und weisen darauf hin, dass bei Nichtverfügbarkeit, Kontraindikation, Unwirksamkeit oder nur teilweiser Wirksamkeit der Erstlinientherapien für Katatonie ein Therapieversuch mit einem NMDA-Rezeptor-Antagonisten wie Amantadin oder Memantin in Betracht gezogen werden sollte.

Referenzen:

Rogers, J. P., Oldham, M. A., Fricchione, G., Northoff, G., Ellen Wilson, J., Mann, S. C., Francis, A., Wieck, A., Elizabeth Wachtel, L., Lewis, G., Grover, S., Hirjak, D., Ahuja, N., Zandi, M. S., Young, A. H., Fone, K., Andrews, S., Kessler, D., Saifee, T., Gee, S., … David, A. S. (2023). Evidence-based consensus guidelines for the management of catatonia: Recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 37(4), 327–369. https://doi.org/10.1177/02698811231158232

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Zusätzlich zu den britischen Leitlinien haben wir auch eine Übersichtsarbeit von 2024 über die Verwendung von NMDA-Antagonisten, die uns als Orientierung dienen kann. In dieser Übersicht wurde Amantadin in mindestens 27 Fällen von Katatonie eingesetzt und Memantin in mindestens 20 Fällen. Wir gewinnen also robustere Daten über den Einsatz dieser Medikamente. Bei den meisten Fällen lag Schizophrenie als Grunderkrankung vor, und in einigen Fällen wurde mit NMDA-Antagonisten eine schnelle Besserung erreicht.

Referenzen:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Eine Fallserie zu Amantadin hob auch den Einsatz bei Patienten mit komorbider Katatonie und Delirium hervor. Die Evidenz deutet also weiterhin darauf hin, dass Amantadin und Memantin die nächste Behandlungsstrategie sein sollten, wenn Benzodiazepine nicht vollständig wirksam sind und EKT beispielsweise nicht verfügbar ist.

Referenzen:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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NMDA-Antagonisten werden am häufigsten als Ergänzung oder zur Augmentation von Benzodiazepinen eingesetzt, obwohl es auch Berichte über ihren Einsatz als Monotherapie gibt.

Referenzen:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Ein weiterer Wirkstoff, der im Zusammenhang mit Katatonie Interesse geweckt hat und ebenfalls ein NMDA-Antagonist ist, ist Ketamin. Ketamin ist wirklich interessant, da es in einigen Berichten mit der Auflösung von Katatonie in Verbindung gebracht wurde, in anderen Berichten jedoch mit der Induktion oder Verschlechterung von Katatonie.

Referenzen:

Evanoff, A. B., Baig, M., Taylor, J. B., & Beach, S. R. (2023). Ketamine: A practical review for the consultation-liaison psychiatrist. Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry, 64(6), 521–532. https://doi.org/10.1016/j.jaclp.2023.06.001
Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Zur Erinnerung: Eine ältere Studie zeigte, dass bei neun gesunden Probanden, die Ketamin erhielten, alle eine dosisabhängige psychomotorische Verarmung, Sprachverarmung, Apathie und sozialen Rückzug entwickelten, und sechs dieser Personen zeigten katatonie-ähnliche motorische Phänomene einschließlich Haltungsstereotypien. Es ist also ziemlich klar, dass Ketamin Katatonie und katatonie-ähnliche Symptome verursachen kann.

Referenzen:

Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Aber es gab auch eine aktuelle Übersicht von 25 Fällen von Patienten, die Ketamin als Behandlung für Katatonie erhielten, die eine Ansprechrate von 91% und eine Remissionsrate von 55% zeigte.

Referenzen:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Ich habe mit einigen Ketamin-Experten darüber gesprochen, wie sie diese widersprüchlichen Ergebnisse erklären, und sie haben darauf hingewiesen, dass man bedenken sollte, dass Ketamin ein extrem unspezifisches Medikament ist, mit Wirkungen an mehreren Rezeptoren, darunter NMDA-Rezeptoren, Opioid-Rezeptoren, Dopamin-, Serotonin-, Noradrenalin-, cholinerge und GABA-Rezeptoren.

Referenzen:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Sie glauben, dass das Ansprechen der Katatonie auf Ketamin von der zugrundeliegenden psychiatrischen Erkrankung abhängen könnte und möglicherweise auch von der Ketamin-Dosis. Sie wiesen darauf hin, dass Ketamin an der gleichen Stelle des NMDA-Rezeptors wirkt, dem offenen Kanal, wie Memantin und Amantadin, jedoch mit einer viel höheren Bindungsaffinität. In dieser Hinsicht ähnelt es tatsächlich PCP, das ebenfalls am offenen Kanal mit höherer Affinität wirkt. Und wir wissen aus älterer Literatur, dass PCP wie Ketamin auch Katatonie auslösen oder verschlimmern kann.

Referenzen:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Aus diesen Gründen wäre ich persönlich sehr zurückhaltend mit dem Einsatz von Ketamin bei katatonen Patienten, gerade wegen seiner Unvorhersehbarkeit, und würde viel eher zu Amantadin oder Memantin tendieren, die mittlerweile mehr Erfolgsberichte vorweisen können und keine Hinweise darauf geben, dass sie Katatonie verursachen oder verschlimmern.

Referenzen:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Zusammenfassend einige Kernpunkte aus diesem Abschnitt: NMDA-Antagonisten sollten entweder als Monotherapie oder zur Augmentation in Betracht gezogen werden, wenn Benzodiazepine und EKT unwirksam, teilweise wirksam sind oder nicht eingesetzt werden können. Amantadin wurde in der Fallberichtsliteratur häufiger eingesetzt als Memantin, obwohl beide mittlerweile dutzende Male verwendet wurden.

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Es gibt zunehmend Berichte über Erfolge mit Ketamin, aber es wird weiterhin nicht empfohlen, da es möglicherweise Katatonie verschlimmern kann, was mit der Unspezifität des Wirkstoffs im Vergleich zu anderen NMDA-Antagonisten zusammenhängen könnte.

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Nächster Abschnitt

09. Weitere pharmakologische Strategien bei Katatonie: Zolpidem, Bromocriptin und Cariprazin

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Die klinischen Merkmale der Katatonie mithilfe validierter Beurteilungsinstrumente zu erkennen.
Evidenzbasierte pharmakologische Interventionen bei Katatonie anzuwenden.
Medizinische Komplikationen im Zusammenhang mit Katatonie zu identifizieren und zu behandeln.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 1. Juli 2025
Ablaufdatum: 1. Juli 2028

Referent: Scott R. Beach, M.D.
Medizinischer Redakteur: Flavio Guzmán, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
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Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe.

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