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06. Niereninsuffizienz und Pharmakotherapie der Suchterkrankungen: Anpassung von Naltrexon, Acamprosat, Gabapentin und Topiramat

Veröffentlicht am 6. März 2026 Ablaufdatum der Zertifizierung: 6. März 2029 DOI: 10.64239/PI-DE-VL10206

Kevin A. Sevarino, M.D.C.M., Ph.D.

Associate Clinical Professor of Psychiatry - Yale School of Medicine

Kernpunkte

• Bei Gabapentin-Gabe bei Niereninsuffizienz die Dosis entsprechend dem CKD-Schweregrad stufenweise reduzieren (leichtgradig: ca. 450 mg/Tag, mittelgradig: ca. 200 mg/Tag, schwer: ca. 100 mg/Tag). Gabapentin ist dialysierbar. Nach jeder Hämodialysesitzung eine Supplementdosis hinzufügen.
• Topiramat kann über eine Carboanhydrase-Hemmung eine metabolische Azidose verursachen. Dieser Effekt addiert sich zur nephrogen bedingten Azidose. Bikarbonat-Spiegel überwachen und die Dosis auf die Hälfte der Standarddosis reduzieren, wenn die GFR unter 60 fällt.
• Acamprosat ist bei schwerer Niereninsuffizienz (CrCl < 30 mL/min) kontraindiziert; bei mittelgradiger Einschränkung die Dosis halbieren. Für Disulfiram und Naltrexon fehlen formale Anpassungsrichtlinien, jedoch ist bei allen CKD-Stadien Vorsicht geboten.

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Folien und Transkript

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Lassen Sie uns nun besprechen, wie wir Medikamente zur Behandlung von Suchterkrankungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion anpassen.

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Eine Niereninsuffizienz begegnet uns sowohl bei Patienten mit Suchterkrankungen als auch bei anderen Patientengruppen. In den Vereinigten Staaten befinden sich zu jedem Zeitpunkt etwa eine halbe Million Menschen in der Dialyse. Und kaum zu glauben: Jeder siebte Erwachsene in den USA leidet an einer chronischen Nierenerkrankung. Da Menschen mit Suchterkrankungen häufiger an Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden, sind sie – insbesondere mit zunehmendem Alter – einem erhöhten Risiko für Nierenschäden ausgesetzt.

Referenzen:

The National Forum of ESRD Networks. (2025, March 31). Quarterly National ESRD Census. https://www.esrdnetworks.org
Centers for Disease Control and Prevention. (2023). Chronic kidney disease in the United States, 2023. Chronic Kidney Disease. https://tinyurl.com/ywx9an5j

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Suchterkrankungen können direkt zu einem akuten Nierenversagen sowie zu chronischen Nierenerkrankungen führen, einschließlich eines terminalen Nierenversagens. So ist beispielsweise eine Alkoholabhängigkeit mit einem fast doppelt so hohen Auftreten chronischer Nierenerkrankungen verbunden.

Referenzen:

Li, D., Xu, J., Liu, F., Wang, X., Yang, H., & Li, X. (2019). Alcohol drinking and the risk of chronic kidney damage: A meta-analysis of 15 prospective cohort studies. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 43(7), 1360–1372. https://doi.org/10.1111/acer.14112
Pan, C., Ju, T. R., Lee, C. C., Chen, Y., Hsu, C., Hung, D., Chen, W., & Wang, I. (2018). Alcohol use disorder tied to development of chronic kidney disease: A nationwide database analysis. PLOS One, 13(9), e0203410. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203410

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Patienten, die aufgrund einer Methamphetamin- oder Kokainintoxikation in der Notaufnahme vorstellig werden, zeigen häufig eine durch Rhabdomyolyse ausgelöste akute Tubulusnekrose – bei einem Drittel dieser Patienten entwickelt sich daraus ein Nierenversagen. Nicht nur bei Opioid- und Alkoholabhängigkeit, sondern insbesondere bei Psychostimulanzienabhängigkeit besteht ein deutlich erhöhtes Risiko, ein Nierenversagen zu entwickeln.

Referenzen:

Richards, J. R., Johnson, E. B., Stark, R. W., & Derlet, R. W. (1999). Methamphetamine abuse and rhabdomyolysis in the ED: a 5-year study. The American Journal of Emergency Medicine, 17(7), 681-685. https://doi.org/10.1016/s0735-6757(99)90159-6
Amanollahi, A., Moradi, M., & Asghari, M. (2023). Incidence of rhabdomyolysis occurrence in psychoactive substance intoxication: A systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 13, 45031. https://doi.org/10.1038/s41598-023-45031-4

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Kommen wir nun zur Dosisanpassung unserer Medikamente. Wie bereits erwähnt, erhöhen Herz-Kreislauf-Erkrankungen das Risiko für Nierenerkrankungen. Daher möchte ich zunächst auf die Pharmakotherapie zur Raucherentwöhnung eingehen. Vareniclin – in den USA unter dem Namen Chantix bekannt – wird überwiegend renal ausgeschieden. Das Risiko toxischer Reaktionen ist bei eingeschränkter Nierenfunktion zwar erhöht, jedoch verfügt das Medikament über ein breites therapeutisches Fenster, sodass eine Dosisanpassung in der Regel nicht erforderlich ist.

Referenzen:

Saeed, D., Reza, T., Shahzad, M. W., Karim Mandokhail, A., Bakht, D., Qizilbash, F. H., Silloca-Cabana, E. O., Ramadhan, A., & Bokhari, S. F. H. (2023). Navigating the crossroads: Understanding the link between chronic kidney disease and cardiovascular health. Cureus, 15(12), e51362. https://doi.org/10.7759/cureus.51362

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Zur Nikotinersatztherapie liegen kaum Studiendaten vor, daher sind keine Dosisanpassungen vorgesehen. Dennoch sollte man auf Zeichen einer Überdosierung achten, wie etwa Unruhe oder Kopfschmerzen. Bei Bupropion hingegen ist die Clearance bei Patienten mit Niereninsuffizienz deutlich reduziert. Eine spezifische Dosisanpassung ist zwar nicht beschrieben, ich würde jedoch empfehlen, die Tagesdosis auf etwa 150 mg zu begrenzen – insbesondere bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz. Manche Experten würden diese Einschränkung bereits bei leichter Niereninsuffizienz anwenden.

Referenzen:

Turpeinen, M., Koivuviita, N., Tolonen, A., Reponen, P., Lundgren, S., Miettunen, J., Metsärinne, K., Rane, A., Pelkonen, O., & Laine, K. (2007). Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of bupropion and its metabolites. British Journal of Clinical Pharmacology, 64(2), 165–173. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2007.02866.x
Nagler, E. V., Webster, A. C., Vanholder, R., & Zoccali, C. (2012). Antidepressants for depression in stage 3-5 chronic kidney disease: a systematic review of pharmacokinetics, efficacy and safety with recommendations by European Renal Best Practice (ERBP). Nephrology, Dialysis, Transplantation, 27(10), 3736–3745. https://doi.org/10.1093/ndt/gfs295

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Wie sieht es bei der Behandlung der Alkoholabhängigkeit aus? Bei Disulfiram sollte man aufgrund der Möglichkeit einer unbeabsichtigten Disulfiram-Alkohol-Reaktion äußerste Vorsicht bei Patienten mit chronischer oder akuter Nephritis walten lassen.

Referenzen:

Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024, September 10). Disulfiram. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/

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Naltrexon und seine primären Metaboliten werden überwiegend renal ausgeschieden, weshalb bei eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten ist. Es sei darüber hinaus erwähnt, dass Naltrexon nicht dialysierbar ist. Die Pharmakokinetik von injiziertem Naltrexon wird bei leichter Niereninsuffizienz nicht wesentlich verändert. Bei mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz ist jedoch Vorsicht angebracht.

Referenzen:

U.S. Food and Drug Administration. (2024). Naltrexone hydrochloride tablet — structured product labeling (SPL). https://tinyurl.com/2ahns9u8

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Bei Acamprosat ist eine Dosisanpassung erforderlich. Bei mittelschwerer Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 50 mL/min wird eine reduzierte Startdosis von einer Tablette à 333 mg dreimal täglich empfohlen. Acamprosat-Calcium-Retardtabletten sind bei schwerer Niereninsuffizienz – also einer Kreatinin-Clearance unter 30 mL/min – kontraindiziert. In seltenen Fällen wurde unter der Behandlung mit Acamprosat-Calcium ein akutes Nierenversagen berichtet.

Referenzen:

Scott, L. J., Figgitt, D. P., Keam, S. J., & Waugh, J. (2005). Acamprosate: A review of its use in the maintenance of abstinence in patients with alcohol dependence. CNS Drugs, 19(5), 445-464. https://doi.org/10.2165/00023210-200519050-00006

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Baclofen wird überwiegend unverändert renal ausgeschieden, weshalb eine Dosisreduktion erforderlich sein kann.

Referenzen:

Viavonou, R., Perreault, M. M., Barriere, O., Shink, E., Tremblay, P. O., Larouche, R., et al. (2014). Pharmacokinetic characterization of baclofen in patients with chronic kidney disease: Dose adjustment recommendations. Journal of Clinical Pharmacology, 54, 584-592. https://doi.org/10.1002/jcph.247

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Die nächste Folie befasst sich mit Gabapentin. Bei leichter Niereninsuffizienz – also einer GFR von 30 bis 59 – sollte die Dosis etwa halbiert werden, von 900 auf 400 mg täglich. Bei mittelschwerer Niereninsuffizienz mit einer GFR von 15 bis 29 wird die Dosis erneut halbiert auf 200 mg. Bei schwerer Niereninsuffizienz mit einer GFR von 15 oder darunter, wenn eine Dialyse in Betracht gezogen wird, beträgt die Dosis 100 mg. Wichtig: Bei fortschreitender Verschlechterung der Nierenfunktion muss die Gabapentin-Dosis entsprechend reduziert werden. Zudem ist Gabapentin dialysierbar. Daher wird empfohlen, nach jeder Dialysesitzung eine zusätzliche Dosis Gabapentin zu verabreichen. Bei den niedrigsten Dosierungen – also bei Patienten mit einer GFR von 15 oder darunter, die Hämodialyse erhalten – wird zur täglichen Dosis von 100 mg nach der Hämodialyse eine zusätzliche Dosis von 125 mg Gabapentin gegeben.

Referenzen:

U.S. Food and Drug Administration. (2017). Neurontin (gabapentin) prescribing information. https://tinyurl.com/5xv4jzjt

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Topiramat kann durch Hemmung der Carboanhydrase und den damit verbundenen Bikarbonatverlust eine metabolische Azidose verursachen. Diese kann sich mit einer durch die Nierenerkrankung bedingten Azidose addieren – es liegen dann also zwei metabolische Azidosen gleichzeitig vor. Eine metabolische Azidose kann zu jedem Zeitpunkt der Behandlung auftreten und ist besonders in der Schwangerschaft gefährlich, da sie negative Auswirkungen auf den Fötus haben kann. Daher ist Vorsicht geboten. Bei Einsatz dieses Wirkstoffs in Kombination mit einer Niereninsuffizienz sollten regelmäßig Bikarbonatwerte bestimmt werden.

Referenzen:

U.S. Food and Drug Administration. (2012). Topamax (topiramate) prescribing information. https://tinyurl.com/2j6z2cum

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Auch eine Dosisanpassung ist erforderlich. Bei einer GFR unter 60 sollte die übliche Erwachsenendosis halbiert werden. Bei mittelschwerer Niereninsuffizienz wird eine Dosisreduktion um 42 % empfohlen, bei schwerer um 50 % – was in der Praxis bedeutet, dass die Dosis in beiden Fällen etwa halbiert wird. Da Topiramat durch Hämodialyse weitgehend eliminiert wird, ist es dialysierbar.

Referenzen:

U.S. Food and Drug Administration. (2012). Topamax (topiramate) prescribing information. https://tinyurl.com/2j6z2cum

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Bei der medikamentösen Behandlung der Opioidabhängigkeit gilt: Die Pharmakokinetik von Methadon wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht systematisch untersucht. Da Methadon und seine Metaboliten in unterschiedlichem Ausmaß renal ausgeschieden werden, empfiehlt es sich, mit niedrigeren Dosen zu beginnen, längere Dosierungsintervalle zu wählen und die Dosis langsamer zu titrieren. Methadon wird durch Hämodialyse nicht eliminiert. Buprenorphin zeigt keinen eindeutigen Zusammenhang mit der GFR, sodass eine Niereninsuffizienz seine Pharmakokinetik nicht wesentlich beeinflusst.

Referenzen:

Dean, M. (2004). Opioids in renal failure and dialysis patients. Journal of Pain and Symptom Management, 28(5), 497-504. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2004.02.021
Böger, R. H. (2006). Renal impairment: a challenge for opioid treatment? The role of buprenorphine. Palliative Medicine, 20(Suppl 1), s17-s23.

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Die wichtigsten Punkte zu chronischer Nierenerkrankung und Suchtmedikamenten: Etwa jeder siebte Erwachsene in den USA leidet an einer chronischen Nierenerkrankung, und diese Rate ist bei Menschen mit Suchterkrankungen erhöht. Sowohl Disulfiram als auch Naltrexon sollten bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden, und für Gabapentin sowie Acamprosat gibt es klar definierte Dosierungsrichtlinien.

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Für Topiramat und Bupropion wird bei Niereninsuffizienz eine Dosisreduktion empfohlen.

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Nächster Abschnitt

07. COPD, Schlafapnoe und Pharmakotherapie der Suchterkrankungen: Methadon, Buprenorphin, Gabapentin und Baclofen

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Evidenzbasierte Dosierungsanpassungen für Naltrexon, Buprenorphin, Methadon und Disulfiram bei Patienten mit hepatischer Insuffizienz, Niereninsuffizienz, kardiovaskulären Erkrankungen und pulmonalen Komorbiditäten anzuwenden.
Zu beurteilen, welche Medikamente zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit und der Opioidabhängigkeit bei spezifischen Begleiterkrankungen – einschließlich dekompensierter Zirrhose und schwerer Nierenerkrankung – sicher angewendet werden können, eine Dosisanpassung erfordern oder kontraindiziert sind.
Integrierte Versorgungsmodelle für Patienten mit gleichzeitig bestehenden Substanzkonsumstörungen und medizinischen Komorbiditäten, einschließlich Lebererkrankungen und infektiöser Begleiterkrankungen, zu beschreiben.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 6. März 2026
Ablaufdatum: 6. März 2029

Referent: Kevin A. Sevarino, M.D.
Medizinischer Redakteur: Tomás Abudarham, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
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Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe.

Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI):
Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.