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04. Lebererkrankung: Buprenorphin, Methadon und Raucherentwöhnungsmittel

Veröffentlicht am 6. März 2026 Ablaufdatum der Zertifizierung: 6. März 2029 DOI: 10.64239/PI-DE-VL10204

Kevin A. Sevarino, M.D.C.M., Ph.D.

Associate Clinical Professor of Psychiatry - Yale School of Medicine

Kernpunkte

  • • Bei schwerer Leberinsuffizienz zur Induktion ein Buprenorphin-Monopräparat verwenden. Die Leber eliminiert Naloxon weniger effizient, was das Naloxon-zu-Buprenorphin-Verhältnis erhöht und das Risiko eines präzipitierten Entzugs steigert.
  • • Bei schwerer Leberinsuffizienz die Buprenorphin-Dosis halbieren und die Titrations­intervalle verdoppeln; auf Überdosierung und Toxizität überwachen.
  • • Vareniclin und Nikotinersatztherapie erfordern bei Lebererkrankungen keine Dosisanpassung; Bupropion bei Child-Pugh B oder C um die Hälfte reduzieren.

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Folien und Transkript

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Im nächsten Abschnitt möchte ich darüber sprechen, wie wir Medikamente zur Behandlung der Opioidgebrauchsstörung bei Patienten mit Lebererkrankungen anpassen. Anschließend gehen wir auf die pharmakologische Therapie zur Raucherentwöhnung ein.

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Buprenorphin wird in der Leber metabolisiert, und bei moderater bis schwerer Leberinsuffizienz sind die Plasmakonzentrationen sowohl von transmukosal verabreichtem Buprenorphin als auch von Buprenorphin-Naloxon erhöht, und die Halbwertszeiten sind verlängert. Solange jedoch keine Nebenwirkungen auftreten, stellen erhöhte Buprenorphinspiegel kein wesentliches Sicherheitsproblem dar.
Referenzen:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
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Interessanterweise ist der Naloxon-Blutspiegel stärker betroffen als der Buprenorphinspiegel. Das Ausmaß dieses Unterschieds nimmt mit dem Schweregrad der Leberinsuffizienz zu. Daher besteht bei der Einleitung einer Behandlung mit Buprenorphin-Naloxon bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ein erhöhtes Risiko für ein präzipitiertes Entzugssyndrom sowie für Nebenwirkungen – was den Einsatz des Monopräparats, insbesondere zur Induktion, bevorzugt.
Referenzen:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

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Bei schwerer Leberinsuffizienz empfiehlt es sich, die Dosis von Buprenorphin oder Buprenorphin-Naloxon auf die Hälfte der üblichen Dosis zu reduzieren, die Titrationsschritte zu verdoppeln sowie auf Überdosierung und Toxizität zu achten.
Referenzen:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Wie verhält es sich mit transdermalem Buprenorphin? Dieses wurde bei schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht. In diesem Fall sollte man eine alternative Analgesie in Betracht ziehen, da eine schnelle Dosisanpassung nicht möglich ist. Transdermal verabreichtes Buprenorphin wird bekanntlich hauptsächlich in der Schmerztherapie eingesetzt. Depotinjektionen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung werden bei moderater oder schwerer Leberinsuffizienz nicht empfohlen, da auch hier die Formulierung keine rasche Dosisanpassung erlaubt. Wenn also die Dosis zu hoch gewählt wurde und ein Patient stark sediert ist, schwere Obstipation entwickelt oder ähnliche Beschwerden auftreten, ist es schwierig, diese Symptome schnell zu beheben.
Referenzen:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

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Bei der Entwicklung einer moderaten bis schweren Leberinsuffizienz sollte man engmaschig auf Zeichen und Symptome einer Überdosierung achten. Treten diese innerhalb von zwei Wochen nach der Injektion auf, kann die Entfernung des Depots erforderlich sein. Das habe ich selbst noch nie durchgeführt – in einem solchen Fall müsste ich den Patienten an einen Chirurgen überweisen.
Referenzen:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Unter Buprenorphin-Therapie sind Erhöhungen der Leberfunktionswerte selten und klinisch nicht bedeutsam. Sie können häufiger bei Patienten auftreten, die gleichzeitig an einer Hepatitis-C-Virusinfektion leiden. Die Fachinformation des Herstellers weist darauf hin, dass unter Buprenorphin Hepatitis mit Ikterus berichtet wurde, in einigen Fällen bis hin zum Leberversagen. Allerdings wurden in diesen Studien Komorbiditäten wie intravenöser Drogenkonsum sowie Hepatitis B und C nicht ausreichend berücksichtigt. In meiner klinischen Praxis sehe ich daher keine relevanten Leberprobleme unter Buprenorphin.
Referenzen:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

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Vor Beginn einer Buprenorphin-Therapie bei Opioidgebrauchsstörung sollten die Leberfunktionswerte bestimmt und im Verlauf der Behandlung regelmäßig kontrolliert werden. In meiner Praxis führe ich diese Kontrollen bei Patienten unter Buprenorphin alle sechs Monate durch. Der Hersteller empfiehlt für das Buprenorphin-Depotpräparat eine monatliche Überwachung der Leberfunktion.
Referenzen:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Methadon wird zwar hepatisch metabolisiert, jedoch wurden die Pharmakokinetik bei Leberinsuffizienz überraschenderweise bisher nicht umfassend untersucht. Als praktische Faustregel gilt: Da bei schwerer Leberinsuffizienz die Clearance von Methadon vermindert ist, sollte man niedrig einsteigen und langsam titrieren sowie auf Zeichen von Sedierung und Atemdepression achten.
Referenzen:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
  • U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae

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Bei Child-Pugh-Klasse C sollte die Therapie sehr vorsichtig begonnen werden, mit der Hälfte der üblichen Standarddosis. Bei Patienten nach Lebertransplantation sollte man ihnen diese wertvolle Therapieoption nicht vorenthalten.
Referenzen:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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In einer Umfrage aus dem Jahr 2017 – Fleming et al., 2017 – betrachteten 38 % der befragten Einrichtungen eine Lebertransplantation als relative Kontraindikation für den Beginn einer Methadon-Therapie. Eine Einrichtung stufte sie sogar als absolute Kontraindikation ein, was angesichts der verfügbaren klinischen Daten nicht zutreffend ist.
Referenzen:
  • Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
  • Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976

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Betrachtet man sehr kleine Studien – 38 Patienten unter Methadon, nur 2 unter Buprenorphin – zeigte sich eine gute Transplantatfunktion 18 Monate nach der Transplantation unter diesen Medikamenten. Aufgrund der Leberinsuffizienz kann jedoch weiterhin eine Dosisreduktion der MOUD erforderlich sein. Wenn die Leberfunktion durch die Transplantation wiederhergestellt wird, stehen MOUD-Optionen jedoch wieder zur Verfügung.
Referenzen:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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Abschließend möchte ich die pharmakologische Therapie zur Raucherentwöhnung nicht außer Acht lassen. Bei Lebererkrankungen gibt es keine Empfehlung zur Dosisanpassung für Vareniclin oder Nikotinersatzpräparate – also Pflaster, Kaugummi oder Lutschtabletten. Bei Bupropion hingegen sollte die Dosis bei Child-Pugh B und C um etwa die Hälfte reduziert werden. Bei leichter Leberinsuffizienz sollte ebenfalls eine Dosisreduktion erwogen werden. Die höchste Dosis von Bupropion XL – die 450-mg-Tablette – wird in diesen Fällen nicht empfohlen.
Referenzen:
  • Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
  • Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
  • Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709

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Bedenken Sie: Rauchen ist – noch vor Alkoholkonsum – die häufigste Ursache für körperliche Mortalität bei Menschen mit Substanzgebrauchsstörungen weltweit. Selbst in der Allgemeinbevölkerung ohne Substanzgebrauchsstörungen ist Rauchen die zweithäufigste Ursache. Viele würden sagen, es sei die häufigste – dabei vergessen sie Adipositas und Bewegungsmangel, die aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs an erster Stelle stehen.
Referenzen:
  • Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234
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Zu den wichtigsten Erkenntnissen dieses Abschnitts: Bei schwerer Lebererkrankung kann – muss aber nicht zwingend – eine Dosisreduktion von Methadon und Buprenorphin erforderlich sein.

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

  • Evidenzbasierte Dosierungsanpassungen für Naltrexon, Buprenorphin, Methadon und Disulfiram bei Patienten mit hepatischer Insuffizienz, Niereninsuffizienz, kardiovaskulären Erkrankungen und pulmonalen Komorbiditäten anzuwenden.
  • Zu beurteilen, welche Medikamente zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit und der Opioidabhängigkeit bei spezifischen Begleiterkrankungen – einschließlich dekompensierter Zirrhose und schwerer Nierenerkrankung – sicher angewendet werden können, eine Dosisanpassung erfordern oder kontraindiziert sind.
  • Integrierte Versorgungsmodelle für Patienten mit gleichzeitig bestehenden Substanzkonsumstörungen und medizinischen Komorbiditäten, einschließlich Lebererkrankungen und infektiöser Begleiterkrankungen, zu beschreiben.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 6. März 2026
Ablaufdatum: 6. März 2029

Referent: Kevin A. Sevarino, M.D.
Medizinischer Redakteur: Tomás Abudarham, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

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Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

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Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

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Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI):
Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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