Folien und Transkript
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Im nächsten Abschnitt möchte ich darüber sprechen, wie wir Medikamente zur Behandlung der Opioidgebrauchsstörung bei Patienten mit Lebererkrankungen anpassen. Anschließend gehen wir auf die pharmakologische Therapie zur Raucherentwöhnung ein.
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Buprenorphin wird in der Leber metabolisiert, und bei moderater bis schwerer Leberinsuffizienz sind die Plasmakonzentrationen sowohl von transmukosal verabreichtem Buprenorphin als auch von Buprenorphin-Naloxon erhöht, und die Halbwertszeiten sind verlängert. Solange jedoch keine Nebenwirkungen auftreten, stellen erhöhte Buprenorphinspiegel kein wesentliches Sicherheitsproblem dar.
Referenzen:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
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Interessanterweise ist der Naloxon-Blutspiegel stärker betroffen als der Buprenorphinspiegel. Das Ausmaß dieses Unterschieds nimmt mit dem Schweregrad der Leberinsuffizienz zu. Daher besteht bei der Einleitung einer Behandlung mit Buprenorphin-Naloxon bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ein erhöhtes Risiko für ein präzipitiertes Entzugssyndrom sowie für Nebenwirkungen – was den Einsatz des Monopräparats, insbesondere zur Induktion, bevorzugt.
Referenzen:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
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Bei schwerer Leberinsuffizienz empfiehlt es sich, die Dosis von Buprenorphin oder Buprenorphin-Naloxon auf die Hälfte der üblichen Dosis zu reduzieren, die Titrationsschritte zu verdoppeln sowie auf Überdosierung und Toxizität zu achten.
Referenzen:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Wie verhält es sich mit transdermalem Buprenorphin? Dieses wurde bei schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht. In diesem Fall sollte man eine alternative Analgesie in Betracht ziehen, da eine schnelle Dosisanpassung nicht möglich ist. Transdermal verabreichtes Buprenorphin wird bekanntlich hauptsächlich in der Schmerztherapie eingesetzt. Depotinjektionen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung werden bei moderater oder schwerer Leberinsuffizienz nicht empfohlen, da auch hier die Formulierung keine rasche Dosisanpassung erlaubt. Wenn also die Dosis zu hoch gewählt wurde und ein Patient stark sediert ist, schwere Obstipation entwickelt oder ähnliche Beschwerden auftreten, ist es schwierig, diese Symptome schnell zu beheben.
Referenzen:
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
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Bei der Entwicklung einer moderaten bis schweren Leberinsuffizienz sollte man engmaschig auf Zeichen und Symptome einer Überdosierung achten. Treten diese innerhalb von zwei Wochen nach der Injektion auf, kann die Entfernung des Depots erforderlich sein. Das habe ich selbst noch nie durchgeführt – in einem solchen Fall müsste ich den Patienten an einen Chirurgen überweisen.
Referenzen:
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Unter Buprenorphin-Therapie sind Erhöhungen der Leberfunktionswerte selten und klinisch nicht bedeutsam. Sie können häufiger bei Patienten auftreten, die gleichzeitig an einer Hepatitis-C-Virusinfektion leiden. Die Fachinformation des Herstellers weist darauf hin, dass unter Buprenorphin Hepatitis mit Ikterus berichtet wurde, in einigen Fällen bis hin zum Leberversagen. Allerdings wurden in diesen Studien Komorbiditäten wie intravenöser Drogenkonsum sowie Hepatitis B und C nicht ausreichend berücksichtigt. In meiner klinischen Praxis sehe ich daher keine relevanten Leberprobleme unter Buprenorphin.
Referenzen:
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Vor Beginn einer Buprenorphin-Therapie bei Opioidgebrauchsstörung sollten die Leberfunktionswerte bestimmt und im Verlauf der Behandlung regelmäßig kontrolliert werden. In meiner Praxis führe ich diese Kontrollen bei Patienten unter Buprenorphin alle sechs Monate durch. Der Hersteller empfiehlt für das Buprenorphin-Depotpräparat eine monatliche Überwachung der Leberfunktion.
Referenzen:
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Methadon wird zwar hepatisch metabolisiert, jedoch wurden die Pharmakokinetik bei Leberinsuffizienz überraschenderweise bisher nicht umfassend untersucht. Als praktische Faustregel gilt: Da bei schwerer Leberinsuffizienz die Clearance von Methadon vermindert ist, sollte man niedrig einsteigen und langsam titrieren sowie auf Zeichen von Sedierung und Atemdepression achten.
Referenzen:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
- U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae
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Bei Child-Pugh-Klasse C sollte die Therapie sehr vorsichtig begonnen werden, mit der Hälfte der üblichen Standarddosis. Bei Patienten nach Lebertransplantation sollte man ihnen diese wertvolle Therapieoption nicht vorenthalten.
Referenzen:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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In einer Umfrage aus dem Jahr 2017 – Fleming et al., 2017 – betrachteten 38 % der befragten Einrichtungen eine Lebertransplantation als relative Kontraindikation für den Beginn einer Methadon-Therapie. Eine Einrichtung stufte sie sogar als absolute Kontraindikation ein, was angesichts der verfügbaren klinischen Daten nicht zutreffend ist.
Referenzen:
- Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
- Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976
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Betrachtet man sehr kleine Studien – 38 Patienten unter Methadon, nur 2 unter Buprenorphin – zeigte sich eine gute Transplantatfunktion 18 Monate nach der Transplantation unter diesen Medikamenten. Aufgrund der Leberinsuffizienz kann jedoch weiterhin eine Dosisreduktion der MOUD erforderlich sein. Wenn die Leberfunktion durch die Transplantation wiederhergestellt wird, stehen MOUD-Optionen jedoch wieder zur Verfügung.
Referenzen:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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Abschließend möchte ich die pharmakologische Therapie zur Raucherentwöhnung nicht außer Acht lassen. Bei Lebererkrankungen gibt es keine Empfehlung zur Dosisanpassung für Vareniclin oder Nikotinersatzpräparate – also Pflaster, Kaugummi oder Lutschtabletten. Bei Bupropion hingegen sollte die Dosis bei Child-Pugh B und C um etwa die Hälfte reduziert werden. Bei leichter Leberinsuffizienz sollte ebenfalls eine Dosisreduktion erwogen werden. Die höchste Dosis von Bupropion XL – die 450-mg-Tablette – wird in diesen Fällen nicht empfohlen.
Referenzen:
- Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
- Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
- Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709
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Bedenken Sie: Rauchen ist – noch vor Alkoholkonsum – die häufigste Ursache für körperliche Mortalität bei Menschen mit Substanzgebrauchsstörungen weltweit. Selbst in der Allgemeinbevölkerung ohne Substanzgebrauchsstörungen ist Rauchen die zweithäufigste Ursache. Viele würden sagen, es sei die häufigste – dabei vergessen sie Adipositas und Bewegungsmangel, die aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs an erster Stelle stehen.
Referenzen:
- Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234
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