01. Erhöhen Antidepressiva in der Schwangerschaft das Risiko für Autismus und ADHS?

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Antidepressiva in der Schwangerschaft und die Neurentwicklung von Nachkommen

Bis zu einer von fünf Frauen entwickelt eine perinatale affektive oder Angststörung. Patientinnen kommen häufig zu Terminen, nachdem sie Zeitungsartikel, Blogbeiträge, Videos in sozialen Medien oder sogar Diskussionen der US Food and Drug Administration (FDA) gesehen haben, die Bedenken hinsichtlich eines möglichen Zusammenhangs zwischen der Einnahme von Antidepressiva in der Schwangerschaft und neurodevelopmentalen Störungen bei ihren Kindern thematisieren.

Erhöht die pränatale Exposition gegenüber Antidepressiva das Risiko für eine Autismus-Spektrum-Störung (ASS), eine Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder andere neurodevelopmentale Outcomes bei Kindern? Und wie gut fühlen Sie sich darauf vorbereitet, die wissenschaftliche Grundlage Ihrer Antwort zu erläutern, wenn eine Patientin mit einem Artikel erscheint, der auf ein erhöhtes Risiko hinweist?

Eine in diesem Monat in Lancet Psychiatry veröffentlichte Studie widmet sich diesen Fragen. Durch einen umfassenden systematischen Review und eine Metaanalyse von 37 Studien mit über 25 Millionen Schwangerschaften wägen die Autoren die vorliegende Evidenz ab und ziehen ein Fazit.

Systematischer Review umfasste 37 Studien

Die Autoren hatten das Ziel, die Evidenz zu den berichteten Assoziationen zwischen pränataler Antidepressivexposition und neurodevelopmentalen Störungen bei Neugeborenen zu synthetisieren und zu klären. Nach Durchsuchung aller relevanten Datenbanken von ihrer Entstehung bis zum Frühjahr 2025 identifizierten sie schließlich 37 relevante Studien.

Suchparameter:

• Studientypen: alle Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien
• Exposition: Antidepressivagabe bei Müttern oder Vätern vor oder während der Schwangerschaft
• Outcome: neurodevelopmentale Diagnosen bei Nachkommen

Die Mehrheit dieser Studien untersuchte selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) – entweder einzeln oder als Klasse – in verschiedenen Dosierungen und zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Schwangerschaft; zusammen umfassten sie über eine halbe Million exponierter Fälle.

Die Analyse gliederte sich in zwei Ebenen:

• Primäranalyse: eine Metaanalyse, die Ergebnisse über Studien hinweg aggregierte, um die statistische Aussagekraft der Gesamtliteratur zu nutzen und den Gesamtzusammenhang zwischen jeglicher fetaler Antidepressivexposition und jeglichem neurodevelopmentalem Outcome zu prüfen.
• Subanalysen: potenzielle Zusammenhänge zwischen spezifischen Antidepressiva und Substanzklassen sowie spezifischen neurodevelopmentalen Störungen, einschließlich ASS, ADHS und weniger untersuchten Outcomes wie intellektuellen Behinderungen und motorischen Störungen.

Assoziationen verblassten nach Adjustierung für Konfundierung

Vor der Berücksichtigung von Konfundierungsfaktoren replizierte die initiale Analyse der Autoren bereits früher berichtete Befunde. Die mütterliche Antidepressivagabe während der Schwangerschaft war mit einem moderat erhöhten Risiko assoziiert für:

• Neurodevelopmentale Störungen insgesamt
• ADHS
• ASS

Die Qualität der Evidenz wurde jedoch als sehr niedrig eingestuft. Diese Assoziationen zeigten sich nicht konsistent dosisabhängig; bemerkenswert war zudem, dass präkonzeptionelle Antidepressivagabe ebenfalls signifikant mit ADHS- und ASS-Diagnosen bei Nachkommen assoziiert war.

Als die Autoren die Analyse auf hochwertigere Studiendesigns beschränkten, die Konfundierung berücksichtigten, waren nahezu alle beobachteten Zusammenhänge zwischen Antidepressivagabe und neurodevelopmentalen Outcomes statistisch nicht mehr signifikant oder klinisch nicht mehr relevant.

Evidenzbasierte Studiendesigns im Gespräch mit Patientinnen erläutern

Wenn ich mit Patientinnen darüber spreche, wie Forschungsergebnisse meine klinischen Empfehlungen prägen, nehme ich mir gerne die Zeit zu erklären, warum ich bestimmte Studiendesigns höher bewerte als andere – und was diese Designs in verständlicher Sprache tatsächlich untersuchen. Ich erlebe, dass Patientinnen, insbesondere jene, die sich die Zeit genommen haben, Literatur mitzubringen und sich Sorgen machen, diesen Ansatz sehr schätzen. Die wichtigsten Punkte, die ich dabei anspreche, sind:

Erstens wissen wir, dass Genetik eine Rolle beim Risiko für neurodevelopmentale Störungen spielt; daher berücksichtigen die besten Studiendesigns diese Variable. Zwei Beispiele, die ich häufig erläutere:

• Geschwistervergleiche vergleichen Outcomes zwischen Geschwistern, von denen eines während der Schwangerschaft exponiert war und das andere nicht. Da das genetische Risiko innerhalb von Geschwisterpaaren ähnlich sein sollte, würden wir bei exponierter Seite mehr Fälle erwarten, wenn das Medikament tatsächlich zum Risiko beiträgt.
• Fortsetzungs-versus-Abbruch-Designs vergleichen Säuglinge von Müttern, die die Medikation während der Schwangerschaft fortsetzten, mit solchen, deren Mütter kurz vor der Konzeption abgesetzt hatten. Diese helfen zu klären, ob ein Outcome eher der Medikation oder anderen Aspekten der mütterlichen Genetik und Umwelt zuzuschreiben ist. Wenn die Medikation zum Risiko beiträgt, würden wir bei Frauen, die das Medikament vor der Schwangerschaft abgesetzt haben, weniger Fälle erwarten.

Diese Erläuterung bildet dann direkt die Grundlage für mein Risiko-Risiko-Gespräch, in dem die Patientin und ich gemeinsam die bekannten Risiken für die mütterliche psychische Gesundheit beim Absetzen oder Wechseln einer stabilen Medikation gegen die potenziellen Risiken der fetalen Exposition abwägen. Ich versuche dabei, die wissenschaftliche Diskussion klar auf die konkrete medizinische Entscheidung zu fokussieren – zum Beispiel auf die Frage, ob ein Antidepressivum während der Schwangerschaft fortgeführt werden soll.

Auf Basis dieser Studie waren die zuvor berichteten Assoziationen auch bei präkonzeptioneller Antidepressivagabe vorhanden, und ein Absetzen des Antidepressivums vor der Konzeption machte keinen Unterschied bei neurodevelopmentalen Outcomes der Säuglinge. Die Daten stützen also nicht das Absetzen des Medikaments zur Reduktion selbst eines theoretischen Risikos. Auf diese Weise lässt sich das Gespräch auf das zuschneiden, was für die klinische Situation der Patientin am relevantesten ist – was sich je nachdem unterscheiden kann, ob es um das Fortführen einer bestehenden oder das Beginnen einer neuen Medikation geht.

Trizyklika erfordern eine gesonderte Betrachtung

Auf der Grundlage dieser Studie würde ich jedoch mein Risiko-Risiko-Gespräch für Patientinnen anpassen, die trizyklische Antidepressiva (TCAs) wie Amitriptylin und Nortriptylin einnehmen. Zwei Punkte, die ich ansprechen würde:

• Die Datenlage zu diesen spezifischen Substanzen ist weniger beruhigend als bei den SSRIs und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), die häufiger eingesetzt und untersucht werden; ein Risikosignal blieb selbst nach Versuchen der Konfundierungskorrektur bestehen.
• Einer der Gründe, warum die Evidenzlage hier Bedenken nahelegt, ist die geringe Anzahl verfügbarer Studien zur TCA-Exposition.

Da TCAs in der Regel nicht als Erstlinienantidepressiva eingesetzt werden, ist es möglich, dass bereits andere Behandlungsstrategien wie SSRIs versucht wurden; das Risiko-Risiko-Gespräch kann dennoch zu dem Schluss kommen, dass alternative Strategien die mütterliche Euthymie gefährden würden.

Väterliche Einnahme spricht für Konfundierung

Interessanterweise untersuchten die Autoren auch den Zusammenhang zwischen väterlicher Antidepressivagabe und neurodevelopmentalen Outcomes bei Säuglingen. In unadjustierten Analysen war die väterliche Einnahme während der Schwangerschaft in ähnlicher Weise mit ADHS und ASS bei Nachkommen assoziiert. Für konfundierungskorrigierende Ansätze wie Geschwistervergleiche oder Vergleiche mit Vätern, die die Medikation vor der Konzeption abgesetzt hatten, war jedoch nicht ausreichend Literatur verfügbar.

Nach Auffassung der Autoren liefert dieser väterliche Befund weitere Evidenz für genetische und Umweltfaktoren, die die Assoziation zwischen mütterlicher Antidepressivagabe und der kindlichen Neurodevelopment erklären können. Das ist höchstwahrscheinlich der Fall. Da jedoch zunehmend Forschungsergebnisse zu Hypothesen über den Einfluss väterlicher Psychopharmakagabe während der Schwangerschaft und insbesondere rund um die Konzeption vorliegen, werden Psychiaterinnen und Psychiater wahrscheinlich vermehrt ähnliche Fragen und Konsile von männlichen Patienten erhalten, die eine Familienplanung in Betracht ziehen.

Bemerkenswert ist, dass das Pharmacovigilance Risk Assessment Committee der European Medicines Agency (EMA) im Jahr 2024 Vorsicht bei der Valproatgabe bei Männern empfahl und dabei auf ein potenziell erhöhtes Risiko für neurodevelopmentale Störungen bei Nachkommen hinwies. Dieses Signal, das in einer skandinavischen bevölkerungsbasierten Studie berichtet wurde, wurde von weiteren Studien gefolgt, die keine Assoziation zwischen väterlichem Valproatgebrauch und ASS identifizierten und stattdessen eine hochsignifikante genetische Überlappung zwischen der Indikation für Valproat und ASS selbst feststellten.

Die klinischen Gespräche und wissenschaftlichen Befunde rund um die väterliche Psychopharmakagabe spiegeln weitgehend jene für die mütterliche Einnahme wider: Die Aufrechterhaltung der Euthymie im Prozess des Elternwerdens hat bekannte Vorteile für die betroffene Person und die Familieneinheit insgesamt, und aktuelle Studien liefern keine überzeugenden Belege für ein erhöhtes Risiko bei Nachkommen. Obwohl die väterlichen Befunde ursprünglich möglicherweise als Bestätigung für Mütter gedacht waren, ist es ebenso wahrscheinlich, dass wir Väter beruhigen werden: Auch wenn weniger publizierte Daten zu ihrer Exposition vorliegen, würden wir berichtete Assoziationen auf der Grundlage unseres Verständnisses der Studien bei Müttern am ehesten auf Konfundierung zurückführen.

Fazit

Aus meiner Sicht ist die wichtigste Erkenntnis dieser Studie, dass die Evidenz keine kausale Assoziation zwischen pränataler Antidepressivagabe und neurodevelopmentalen Störungen bei exponierten Nachkommen stützt. Sobald gemeinsame familiäre und Umweltfaktoren berücksichtigt wurden, verschwanden die zuvor berichteten Befunde aus weniger rigoros konzipierten Einzelstudien.

Wenn ein Antidepressivum bei einer Patientin anderweitig indiziert wäre, stützt die Evidenz weder ein Absetzen noch eine Dosisreduktion aus Sorge um die neurodevelopmentale Entwicklung des Säuglings.

Abstract

Zusammenfassung des Originalartikels, in englischer Sprache wiedergegeben.

Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis

Joe Kwun Nam Chan, PhD; Alan Hung Fai Zhong, MBBS; Jacko Yat Hei Lam; Corine Sau Man Wong, PhD; Marco Solmi, PhD; Prof Christoph U Correll, MD & Prof Wing Chung Chang, MD.

Background

The potential risk of neurodevelopmental disorders following prenatal antidepressant exposure is concerning. Meta-analyses conducted in the past decade have had small study numbers and insufficient assessment of confounding by treatment indication. We aimed to synthesise risk of neurodevelopmental disorders, including ADHD and autism spectrum disorder (ASD), with antidepressant exposure before or during pregnancy in mothers and fathers, accounting for antidepressant classes, agents, dose, and confounding.

Methods

In this systematic review and meta-analysis, we searched Embase, MEDLINE, PsycINFO, and Web of Science from database inception to May 14, 2025, for studies that included mothers or fathers with antidepressant use before or during the pregnancy period and that reported data on neurodevelopmental disorders. Relative risks (RRs) were pooled using random-effect meta-analyses. We assessed publication bias, subgroup analyses, and quality assessment (Newcastle-Ottawa scale). No people with relevant lived experience were involved in the research and writing process. Only two studies reported ethnicity data. This study is registered with PROSPERO (CRD420251052595).

Findings

We identified 37 studies involving 648 626 antidepressant-exposed and 24 967 806 unexposed pregnancies (weighted average mean age 28·8 years, range 28·5-32·3). Prenatal antidepressant use was associated with a modestly increased risk of neurodevelopmental disorders in offspring (RR 1·13, 95% CI 1·08-1·18; k=2; I 2 =64·9%; p=0·051), including ADHD (1·35, 1·24-1·47; k=14; I 2 =90·2%; p<0·0001) and ASD (1·69, 1·24-2·30; k=25; I 2 =98·1%; p<0·0001), but not intellectual disabilities, motor disorders, or speech and language disorders. No significant difference in ASD risk was found between high-dose and low-dose exposure, and paternal antidepressant use around conception was not linked to ASD. Both SSRI and non-SSRI antidepressants exhibited increased risk for ADHD (SSRI 1·35, 1·20-1·51; k=11; I 2 =87·3%; p<0·0001; non-SSRI 1·41, 1·33-1·50; k=3; I 2 =0%; p=0·35) and ASD (SSRI 1·52, 1·39-1·65; k=21; I 2 =55·6%; p<0·0001; non-SSRI 1·19, 1·03-1·45; k=4; I 2 =0%; p=0·38). Notably, similar associations were found for pre-conception exposure. Observed associations were attenuated or became non-significant in sensitivity analyses accounting for confounding factors, such as maternal mental disorders, familial or genetic influences, and misclassification. Paternal antidepressant use during pregnancy served as a negative control and was associated with increased ADHD risk (1·46, 1·38-1·56; k=2; I 2 =25·3%; p=0·24) and ASD risk (1·28, 1·16-1·40; k=6; I 2 =35·0%; p=0·20). When confounding by indication was minimised, only amitriptyline and nortriptyline were associated with increased risk of ADHD (amitriptyline 1·74, 1·00-3·03) or ASD (amitriptyline and nortriptyline 2·02, 1·32-3·10), whereas no significant associations were found for specific SSRIs or SNRIs. The certainty of evidence

was low to very low.

Interpretation

This systematic review and meta-analysis indicated a small association between antidepressants and ADHD or ASD, which was attenuated or became non-significant after adjusting for confounding factors. Antidepressant treatment should be continued for pregnant women with moderate-to-severe depression. Optimising both maternal and paternal mental health is essential for the child’s long-term neurodevelopment.

Funding

None.

Referenz

Chan, J.; Zhong, A.; Lam, J.; Wong, C.; Solmi, M.; Correll, C. et al. (2026). Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry; 13(6):472-484.