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07. Antidepressiva bei Insomnie: Doxepin, Trazodon und Mirtazapin

Veröffentlicht am 5. August 2026 Ablaufdatum der Zertifizierung: 5. August 2029 DOI: 10.64239/PI-DE-VL10807

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Kernpunkte

Doxepin ist von der FDA als Hypnotikum in einer Dosierung von 3 bis 6 mg zugelassen und wirkt primär als Antihistaminikum. Anticholinerge Effekte treten bei antidepressiven Dosierungen von 75 bis 300 mg auf.
Trazodon wird häufig Off-Label zur Behandlung von Insomnie eingesetzt. Auf Priapismus ist zu achten: Etwa 1 von 10.000 Verschreibungen führt zu einem solchen Fall.
Mirtazapin sollte in Betracht gezogen werden, wenn Insomnie zusammen mit Depression, vermindertem Appetit, Gebrechlichkeit oder unerwünschtem Gewichtsverlust auftritt.

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Folien und Transkript

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In diesem Abschnitt sprechen wir über Antidepressiva zur Schlafförderung, mit besonderem Fokus auf Doxepin, Trazodon und Mirtazapin.

Referenzen:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Antidepressiva bei Insomnie: Doxepin, Trazodon und Mirtazapin Folie 1 von 18

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Doxepin ist ein trizyklisches Antidepressivum und zugleich ein potentes Antihistaminikum. Als Antidepressivum wird es in Dosen von 75 bis 300 mg eingesetzt. Die FDA hat Doxepin als Hypnotikum in Dosen von 3 bis 6 mg zugelassen. In dieser niedrigen Dosierung wirkt es ausschließlich als Antihistaminikum. Die anticholinergen Nebenwirkungen, die bei höheren Dosen auftreten, bleiben bei diesen niedrigen Dosen weitgehend aus.

Referenzen:

Almasi, A., Patel, P., & Meza, C. E. (2024). Doxepin. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542306/
Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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Mindestens sechs randomisierte kontrollierte Studien haben die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Doxepin auf Schlafparameter untersucht. Die Studien berichten über Verbesserungen bei mehreren Schlafmaßen, darunter eine kürzere Einschlaflatenz, eine verlängerte Gesamtschlafdauer sowie eine verbesserte Schlafeffizienz. Eine weitere Studie mit 47 Patienten untersuchte Doxepin in Dosen von 25 bis 50 mg und zeigte eine Verlängerung der Gesamtschlafdauer um etwa 50 Minuten sowie eine Verbesserung der Schlafeffizienz um etwa 10 %. Diese Ergebnisse blieben über einen Behandlungszeitraum von vier Wochen stabil.

Referenzen:

Yeung, W. F., Chung, K. F., Yung, K. P., & Ng, T. H. (2015). Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. *Sleep Medicine Reviews*, *19*, 75–83. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2014.06.001
Hajak, G., Rodenbeck, A., Voderholzer, U., Riemann, D., Cohrs, S., Hohagen, F., Berger, M., & Rüther, E. (2001). Doxepin in the treatment of primary insomnia: A placebo-controlled, double-blind, polysomnographic study. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(6), 453–463. https://doi.org/10.4088/JCP.v62n0609

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In dieser Studie, die sowohl 3 mg als auch 6 mg Doxepin mit Placebo verglich, ist sehr schnell eine Verbesserung der Schlafeffizienz erkennbar, die über den gesamten Beobachtungszeitraum von einer Woche anhielt.

Referenzen:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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Doxepin in Dosen von 3 und 6 mg reduzierte außerdem signifikant das nächtliche Erwachen nach dem Einschlafen. Dieser Effekt hielt über 28 Tage, also vier Wochen, an. Nach dem Absetzen des Medikaments verschlechterte sich der Schlaf innerhalb von ein bis zwei Tagen wieder, erkennbar an einem erneuten Anstieg des nächtlichen Erwachens.

Referenzen:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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Das nächste Antidepressivum, das häufig zur Schlafförderung eingesetzt wird, ist Trazodon. Trazodon ist ein Serotonin-Antagonist und Wiederaufnahmehemmer. Es wirkt zudem als Antagonist an Alpha-1- und Alpha-2-adrenergen Rezeptoren, am 5-HT2A-Rezeptor sowie am Histamin-H1-Rezeptor. Für die Behandlung von Insomnie besitzt Trazodon keine FDA-Zulassung. Sowohl die American Academy of Sleep Medicine als auch die Clinical Practice Guidelines des Veterans Affairs und des Department of Defense raten ausdrücklich vom Einsatz von Trazodon bei chronischer Insomnie ab. Dennoch gehört Trazodon zu den am häufigsten verschriebenen Schlafmitteln in den Vereinigten Staaten. Dies spiegelt wahrscheinlich das als gering eingeschätzte Missbrauchspotenzial und das insgesamt günstige Nebenwirkungsprofil wider.

Referenzen:

Kadiyala, S., Chenoweth, M., & Watanabe, J. H. (2025). Off-label policy through the lens of trazodone usage and spending in the United States. *Health Affairs Scholar*, *3*(7), qxaf114. https://doi.org/10.1093/haschl/qxaf114
Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/

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In Studien zur Wirksamkeit von Trazodon wurden mindestens 11 randomisierte kontrollierte Studien mit 466 Teilnehmern ausgewertet. Dabei zeigte sich, dass Trazodon die Gesamtschlafdauer um etwa 40 Minuten verlängert und die Einschlaflatenz um etwa 19 Minuten verkürzt. Hinsichtlich der Schlafarchitektur wurde gezeigt, dass Trazodon den N1-Schlaf reduziert und den N3-Schlaf verlängert.

Referenzen:

Zheng, Y., Lv, T., Wu, J., & Lyu, Y. (2022). Trazodone changed the polysomnographic sleep architecture in insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1), 14453. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18776-7

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Die stärksten sedierenden Effekte von Trazodon treten offenbar bei Dosen zwischen 50 und 150 mg auf. Ob höhere Dosen einen zusätzlichen sedierenden Nutzen bringen, ist bislang unklar. Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Benommenheit, Schwindel und Mundtrockenheit. Außerdem kann Trazodon eine Hypotonie und eine QT-Verlängerung verursachen.

Referenzen:

Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for insomnia: A systematic review. *Innovations in Clinical Neuroscience*, *14*(7-8), 24–34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842888/

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Aufgrund der Alpha-adrenergen Blockade kann Trazodon einen Priapismus auslösen. Studien zeigen, dass es mit einem proportionalen Berichtsverhältnis von 9,04 möglicherweise das Medikament mit dem höchsten Priapismus-Risiko ist. In der Praxis bedeutet dies, dass etwa bei einer von 10.000 Verschreibungen ein Priapismus auftreten kann.

Referenzen:

Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-induced priapism and increased recurrence risk with antipsychotics. *American Journal of Psychiatry Residents' Journal*, *19*, 16–19. https://doi.org/10.1176/appi.ajp-rj.2023.190105
Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho', F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2024). Medications mostly associated with priapism events: assessment of the 2015-2020 Food and Drug Administration (FDA) pharmacovigilance database entries. International Journal of Impotence Research, 36(1), 50–54. https://doi.org/10.1038/s41443-022-00583-3

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Mirtazapin ist ein weiteres Antidepressivum, das über eine zentrale präsynaptische Alpha-2-adrenerge Rezeptorhemmung wirkt, was zu einer erhöhten Freisetzung von Serotonin und Noradrenalin führt. Darüber hinaus ist Mirtazapin ein potenter Histamin-1-Antagonist, der eine sedierende Wirkung entfaltet.

Referenzen:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

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Die wichtigsten Nebenwirkungen von Mirtazapin sind Gewichtszunahme und Mundtrockenheit.

Referenzen:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

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Als Antidepressivum wird Mirtazapin in Dosen von 15 bis 45 mg eingesetzt. Zur Schlafförderung kann es besonders bei Patienten mit begleitender Depression hilfreich sein. Mirtazapin eignet sich auch für Patienten mit schlechtem Appetit, Gebrechlichkeit und Schlafstörungen, die gleichzeitig an Gewicht zunehmen müssen.

Referenzen:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

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Die sedierende Wirkung scheint bei niedrigeren Dosen am stärksten ausgeprägt zu sein. Zur Schlafförderung wird Mirtazapin in der Regel in Dosen von 7,5 bis 15 mg eingesetzt. Die Datenlage zeigt, dass bei Dosen über 15 mg kein wesentlicher zusätzlicher sedierender Nutzen zu erwarten ist.

Referenzen:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

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In jüngeren Studien wurde die Wirksamkeit von Mirtazapin bei Schlafstörungen untersucht. In einer randomisierten kontrollierten Studie mit Erwachsenen über 65 Jahren wurde 7,5 mg Mirtazapin mit einem entsprechenden Placebo verglichen. Nach vier Wochen zeigte sich eine signifikante Verbesserung im Insomnia Severity Index, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten.

Referenzen:

Nguyen, P. V., Dang-Vu, T. T., Forest, G., Desjardins, S., Forget, M. F., Vu, T. T., Nguyen, Q. D., Kouassi, E., & Desmarais, P. (2025). Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age and Ageing, 54(3), afaf050. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf050

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Eine weitere randomisierte kontrollierte Studie mit Erwachsenen zwischen 18 und 85 Jahren verwendete Mirtazapin in Dosen von 7,5 bis 15 mg. Nach sechs Wochen zeigte sich erneut eine signifikante Verbesserung im Insomnia Severity Index. Nach 12 Wochen war der Unterschied zum Placebo jedoch statistisch nicht mehr signifikant.

Referenzen:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

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In dieser Abbildung ist zu erkennen, dass Mirtazapin – dargestellt durch den Kreis – nach sechs Wochen eine Verbesserung zeigt. Im Verlauf der Zeit nahm dieser Unterschied jedoch ab, nachdem der Behandlungszeitraum geendet hatte.

Referenzen:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

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Die wichtigsten Erkenntnisse aus diesem Abschnitt: Niedrig dosiertes Doxepin in Dosen von 3 bis 6 mg verbessert die Schlafkontinuität und Schlafeffizienz bei minimalen anticholinergen Nebenwirkungen. Trazodon wird trotz fehlender FDA-Zulassung und entgegen den Leitlinienempfehlungen für chronische Insomnie häufig verschrieben.

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Mirtazapin kann Insomniesymptome verbessern, insbesondere in niedrigen Dosen von 7,5 bis 15 mg. Es ist besonders dann geeignet, wenn die Insomnie gemeinsam mit einer Depression, schlechtem Appetit, Gebrechlichkeit oder Gewichtsverlust auftritt.

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Nächster Abschnitt

08. Antipsychotika, Antihistaminika und Magnesium bei Insomnie

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Die diagnostischen Kriterien der chronischen Insomniastörung zu beschreiben und den Insomnia Severity Index zur Patientenscreening und Therapieverlaufskontrolle anzuwenden.
Wirksamkeit, Dosierung und Sicherheitsprofile von FDA-zugelassenen und Off-Label-Substanzen zur Behandlung der Insomnie zu vergleichen, einschließlich dualer Orexinrezeptorantagonisten, Z-Substanzen, Benzodiazepine, Melatoninagonisten und sedierender Antidepressiva.
Eine geeignete Pharmakotherapie der Insomnie für besondere Patientengruppen auszuwählen, darunter Schwangere, ältere Erwachsene, Patienten unter Opioidtherapie oder mit komorbider Substanzgebrauchsstörung sowie Patienten mit Bedarf an Langzeitbehandlung.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 5. August 2026
Ablaufdatum: 5. August 2029

Referent: Bhanu Kolla, M.D.
Medizinischer Redakteur: Tomás Abudarham, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
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Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Die ANCC erkennt AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als Kontaktstunden an, nach folgender Umrechnung: 1 CME = 1 Kontaktstunde. Alle unsere Inhalte betreffen die Psychopharmakologie, daher entsprechen die auf Ihrem Zertifikat ausgewiesenen Pharmakologiestunden den für diese Aktivität vergebenen Credits. Das Zertifikat weist sie in einer eigenen Zeile aus, getrennt von der Erklärung zur Credit-Vergabe.

Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI):
Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.