Folien und Transkript
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In diesem Abschnitt befassen wir uns mit antidepressivabedingten sexuellen Funktionsstörungen, deren Mechanismen und Prävalenz.
Referenzen:
- Anita H. Clayton, M.D.
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Forscher haben versucht herauszufinden, in welchen Hirnbereichen diese Probleme auftreten, insbesondere im Zusammenhang mit Medikamenten. In einer Studie zur Bildgebung bei antidepressivabedingten sexuellen Funktionsstörungen erhielten 18 nicht depressive heterosexuelle Männer jeweils 20 mg Paroxetin, 150 mg Bupropion oder Placebo über sieben Tage in einem randomisierten Crossover-Design. Zwischen den einzelnen Phasen lag jeweils eine Woche ohne Medikation. Die Teilnehmer betrachteten erotische und nicht-erotische Reize in einem randomisierten, doppelblinden, intraindividuellen Design mit seriellen MRT-Aufnahmen.
Referenzen:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Wenn die Männer unter Placebo ein erotisches Video betrachteten, zeigte sich eine Aktivierung des anterioren cingulären Kortex, der Amygdala und des Hypothalamus im Vergleich zur Aktivität beim nicht-erotischen Reiz. Paroxetin reduzierte die Hirnaktivierung in mehreren Bereichen des ACC, des mittleren cingulären Kortex sowie in Mittelhirnstrukturen wie dem Nucleus accumbens und dem ventralen Striatum im Vergleich zu Placebo.
Referenzen:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Unter Bupropion hingegen zeigte sich eine erhöhte Aktivität in diesen Bereichen sowie eine stärkere Aktivierung der Amygdala und des Thalamus – deutlich ausgeprägter als unter Placebo und noch stärker als unter Paroxetin.
Referenzen:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Es scheint also, dass Paroxetin negative Auswirkungen auf verschiedene Hirnbereiche hat, die mit der Verarbeitung erotischer Reize zusammenhängen. Bupropion hingegen steigert die Aktivität in diesen Bereichen und könnte dadurch die sexuelle Funktion verbessern.
Referenzen:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Auch genetische Faktoren wurden im Hinblick auf einen Zusammenhang mit sexuellen Funktionsstörungen untersucht. In einer Studie mit 81 Personen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die zu Beginn keine sexuellen Funktionsstörungen aufwiesen, wurde die sexuelle Funktion mithilfe des CSFQ erfasst, nachdem die Teilnehmer aufgrund einer MDD mit SSRI behandelt wurden.
Referenzen:
- Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090
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Der Serotonin-2A-1438-GG-Genotyp war bei Patienten mit MDD unter SSRI-Therapie mit sexuellen Funktionsstörungen assoziiert, verglichen mit Trägern des GA- oder AA-Genotyps. Der GG-Genotyp war ein signifikanter Prädiktor für niedrigere Erregungswerte, insbesondere bei Frauen.
Referenzen:
- Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090
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In einer weiteren Studie mit 115 ambulanten Patienten im Alter von 15 bis 40 Jahren, die ebenfalls aufgrund einer MDD mit SSRI behandelt wurden und bei denen sexuelle Funktionsstörungen mit dem CSFQ erfasst wurden, zeigte sich, dass die Insertions-Deletions-Variante in der Promotorregion SLC6A4 des Serotonintransporters mit sexuellen Funktionsstörungen assoziiert war. Zudem wurden in der Studie geschlechtsspezifische Unterschiede im Zusammenhang mit der Einnahme oraler Kontrazeptiva festgestellt.
Referenzen:
- Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006
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Frauen mit dem LL-Genotyp hatten ein achtfach höheres Risiko für sexuelle Funktionsstörungen als Frauen, die keine oralen Kontrazeptiva einnahmen. Wir sollten daher bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, sowohl die Verhütungsmittel als auch die antidepressive Medikation als mögliche Ursache sexueller Funktionsstörungen in Betracht ziehen.
Referenzen:
- Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006
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Serretti und Chiesa führten eine Metaanalyse zur Prävalenz antidepressivabedingter sexueller Funktionsstörungen in der Literatur durch. Hier sehen Sie Placebo als vierten Balken von links als Vergleichsgröße. Drei Wirkstoffe zeigten niedrigere Raten als Placebo: Bupropion, Nefazodon und Agomelatin. Die mittlere Gruppe besteht überwiegend aus SSNRI und trizyklischen Antidepressiva mit moderaten Auswirkungen – etwa 45 % der Patienten unter diesen Medikamenten wiesen sexuelle Funktionsstörungen auf. Rechts davon sehen Sie eine Gruppe von SSRI sowie Venlafaxin, das erst ab Dosen über 150 mg täglich als SRI wirkt. In dieser Gruppe berichten etwa 70 % der Patienten unter SSRI oder Venlafaxin von sexuellen Funktionsstörungen. Diese Zahlen sind alarmierend und sollten unbedingt thematisiert werden.
Referenzen:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
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Eine Möglichkeit, dem entgegenzuwirken, besteht darin, Patienten von Beginn an Antidepressiva zu verschreiben oder auf solche umzustellen, bei denen sexuelle Funktionsstörungen als Nebenwirkung seltener auftreten. Wie bereits erwähnt, können SSRI, Venlafaxin, trizyklische Antidepressiva und orale MAOI diese Art von sexuellen Funktionsstörungen verursachen.
Referenzen:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Zu den Wirkstoffen mit geringen negativen Auswirkungen auf die sexuelle Funktion zählen Bupropion – in den Studien wurde die SR-Formulierung verwendet –, Mirtazapin, Nefazodon, das transdermale Selegilin-System als transdermaler MAOI, Reboxetin als Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer sowie die SSNRI Duloxetin und Desvenlafaxin als neuere Vertreter dieser Klasse. Hinzu kommen Vilazodone, Vortioxetin, Agomelatin und das kürzlich zugelassene Gepiron ER, die atypische Wirkungen auf Neurotransmitter aufweisen.
Referenzen:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
- Clayton, A. H., Pradko, J. F., Croft, H. A., Montano, C. B., Leadbetter, R. A., Bolden-Watson, C., Bass, K. I., Donahue, R. M., Jamerson, B. D., & Metz, A. (2002). Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants. The Journal of Clinical Psychiatry, 63(4), 357–366. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0414
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Nun möchte ich auf das Post-SSRI-Sexualdysfunktionssyndrom, kurz PSSD, eingehen. Es wurde 2019 von der EMA anerkannt, jedoch weder von der FDA noch im DSM-5-TR oder der ICD-11 als eigenständiges Krankheitsbild eingestuft. Dieses Syndrom basiert auf Patientenberichten; publizierte Studien liegen bislang nicht vor.
Referenzen:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441
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PSSD wird als behandlungsbedingte sexuelle Funktionsstörung beschrieben, die nach dem Absetzen von SSRI, SSNRI oder TZA fortbesteht. Zu den vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien gehört eine anhaltende Veränderung der somatischen, also taktilen, oder erogenen, also sexuellen bzw. genitalen Empfindung nach einer SSRI-Behandlung.
Referenzen:
- Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Zu den häufigsten Beschwerden zählen genitale Anästhesie oder Taubheitsgefühl, schwache oder freudlose Orgasmen, verminderte sexuelle Lust, Ejakulationsprobleme und verminderte vaginale Lubrikation. Es handelt sich also um eine nahezu umfassende sexuelle Dysfunktion. Zudem werden emotionale und kognitive Beeinträchtigungen sowie eine eingeschränkte Lebensqualität berichtet.
Referenzen:
- Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
- Healy, D., Bahrick, A., Bak, M., Barbato, A., Calabrò, R. S., Chubak, B. M., Cosci, F., Csoka, A. B., D'Avanzo, B., Diviccaro, S., Giatti, S., Goldstein, I., Graf, H., Hellstrom, W. J. G., Irwig, M. S., Jannini, E. A., Janssen, P. K. C., Khera, M., Kumar, M. T., Le Noury, J., … Waraich, A. (2022). Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin. The International Journal of Risk & Safety in Medicine, 33(1), 65–76. https://doi.org/10.3233/JRS-210023
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Es ist wichtig, diese Symptome von sexuellen Funktionsstörungen zu unterscheiden, die durch ein Wiederauftreten der Grunderkrankung bedingt sind – etwa durch angst- oder depressionsbedingte sexuelle Dysfunktion, wegen der das Antidepressivum ursprünglich verschrieben wurde. Zudem war Bupropion, das als bekanntes Gegenmittel bei SSRI-bedingten sexuellen Funktionsstörungen gilt, in diesen Fällen unwirksam, was auf eine möglicherweise andere Ätiologie hindeutet. Männer sind deutlich häufiger betroffen.
Referenzen:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
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Die Inzidenz von PSSD ist angesichts der weltweiten Verschreibungszahlen für serotonerge Antidepressiva selten. Die Abklärung potenziell beeinflussbarer Ursachen umfasst die Identifikation eines Wiederauftretens der zugrundeliegenden psychiatrischen Erkrankung, die mithilfe patientenberichteter Ergebnismaße wie dem PHQ-9 oder GAD-7 erfasst werden sollte, sowie eine Sexualanamnese zum Ausschluss anderer möglicher Ursachen der sexuellen Funktionsstörung.
Referenzen:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Derzeit umfassen die Interventionen vor allem die Behandlung identifizierter medizinischer und psychiatrischer Ursachen sexueller Funktionsstörungen, wie Rauchen, Substanzkonsumstörungen sowie das Wiederauftreten von Angst- oder depressiven Störungen. Als mögliche Behandlungsansätze kommen die Therapie der wiederkehrenden Angststörung oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung mit einem Nicht-SRI-Medikament oder eine Psychotherapie in Betracht.
Referenzen:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Prospektive Studien wurden bislang nicht durchgeführt, da es sich um eine seltene Erkrankung handelt und die erforderlichen Fallzahlen zur Untersuchung dieses Phänomens vor Beginn einer SRI-Therapie astronomisch hoch wären. Sie werden möglicherweise solche Beschwerden hören. Die tatsächliche Ätiologie ist unklar, aber bitte schließen Sie beeinflussbare Ursachen oder ein Wiederauftreten der Grunderkrankung aus.
Referenzen:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441
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Unsere wichtigsten Erkenntnisse: Unterschiede in der zerebralen MRT-Bildgebung bei Männern, die ein nicht-erotisches versus ein erotisches Video betrachteten, zeigen negative Auswirkungen des SSRI Paroxetin auf den anterioren cingulären Kortex, den anterioren und posterioren mittleren cingulären Kortex sowie auf Mittelhirnstrukturen wie den Nucleus accumbens und das ventrale Striatum – und dies spiegelt sich auch in den Bewertungen der sexuellen Funktion wider. Im Gegensatz dazu war Bupropion, ein Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer, mit einer gesteigerten Hirnaktivierung in denselben Bereichen sowie in der Amygdala und dem Thalamus assoziiert.
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Folie 21 von 23
Genetische Faktoren spielen bei sexuellen Funktionsstörungen eine Rolle: Die mit dem Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ) erfassten Störungen sind mit dem Serotonin-2A-1438-GG-Genotyp sowie der Promotorregion SLC6A4 des Serotonintransporters assoziiert. Letztere geht bei Frauen mit dem LL-Genotyp unter Einnahme oraler Kontrazeptiva mit einem achtfach erhöhten Risiko für sexuelle Funktionsstörungen einher.
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Eine groß angelegte Prävalenzstudie zu sexuellen Funktionsstörungen unter Antidepressiva zeigte substanzklassenspezifische Unterschiede: 70 bis 80 % der Patienten unter SSRI, 45 % unter SSNRI oder trizyklischen Antidepressiva und weniger als 10 % – vergleichbar mit Placebo – unter Bupropion oder Agomelatin berichteten von sexuellen Funktionsstörungen.
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