2025 im Rückblick: FDA-Zulassungen, Praxisleitlinien und Änderungen der Fachinformation in der Psychiatrie

Auf einen Blick

Die wichtigsten Entwicklungen des Jahres betreffen einen verbesserten Zugang, präzisierte Kennzeichnungen und aktualisierte klinische Leitlinien. Esketamin erhielt die Zulassung als Monotherapie bei therapieresistenter Depression (TRD). Lumateperon wurde in die adjunktiven Therapieoptionen bei MDD aufgenommen. Die neuen APA-Leitlinien empfehlen, Antipsychotika zur Delirprävention nicht einzusetzen. Und die erste gemeinsame Leitlinie zum Benzodiazepin-Tapering betont die Notwendigkeit gradueller, hyperbolischer Dosisreduktionen.

Was sich 2025 geändert hat (hochrelevante Aktualisierungen)

• Delir: Die neuen APA-Leitlinien empfehlen, Antipsychotika weder zur Prävention noch zur Routinebehandlung einzusetzen; ihr Einsatz sollte auf Fälle schwerer Belastung oder sicherheitsgefährdenden Verhaltens beschränkt bleiben, nachdem nichtpharmakologische Maßnahmen und reversible auslösende Faktoren adressiert wurden.

• Benzodiazepine: Die gemeinsame Tapering-Leitlinie betont individualisierte, schrittweise Dosisreduktionen; abruptes Absetzen ist zu vermeiden; bei niedrigen Dosen sollten „hyperbolische“ Reduktionen in Betracht gezogen werden.

• TRD: Esketamin (Spravato) erhielt die Zulassung als Monotherapie bei TRD; es handelt sich dabei primär um eine Erweiterung der Kennzeichnungsflexibilität und nicht um einen Nachweis überlegener Wirksamkeit (REMS, klinische Abläufe und Zugangshürden prägen weiterhin den Einsatz in der Praxis).

• MDD: Lumateperon (Caplyta) wurde in die FDA-zugelassenen Adjunktionsoptionen bei MDD aufgenommen und bietet damit eine weitere atypische Antipsychotika-Alternative neben den etablierten Adjunktiva.

• Bipolare Erhaltungstherapie: Risperidon retardiertes injektionsfähiges Suspensat zur subkutanen Anwendung (UZEDY) wurde als Monotherapie oder als adjunktive Therapie zu Lithium oder Valproat für die Erhaltungstherapie der Bipolar-I-Störung bei Erwachsenen zugelassen.

  • Bei der bipolaren Erhaltungstherapie ist das monatliche Dosierungsschema anzuwenden (das zweimonatliche Schema wird gemäß Kennzeichnung nicht empfohlen).

• Schizophrenie: Ein historischer Abbau administrativer Hürden.

  • Apotheken benötigen keine REMS-Registrierung mehr zur Abgabe; Verschreibende müssen Patienten nicht in einer bundesweiten Datenbank registrieren.
  • Verschreibende müssen weiterhin den ANC im Hinblick auf die Warnhinweisbox zur Neutropenie überwachen.

• Suchterkrankungen: Die aktualisierte Kennzeichnung zur Schnellinitiierung von Buprenorphin mit verlängerter Freisetzung (Sublocade) adressiert einen praxisrelevanten Abbruchpunkt, indem der Übergang zur Injektion nach minimaler transmukosaler Exposition ermöglicht wird – ohne ein verlängertes „Toleranz“-Einleitungsschema zu erfordern.

• Fibromyalgie: Cyclobenzaprin sublingual (Tonmya) erhielt die Zulassung in einer niedrig dosierten sublingualen Formulierung, die auf den Schmerz-Schlaf-Zyklus abzielt.

• Alzheimer-Erkrankung:

  • Die langsamere Titration von Donanemab (Kisunla) zielt darauf ab, das ARIA-E-Risiko zu reduzieren und dabei die krankheitsmodifizierenden Biomarkereffekte zu erhalten.
  • Lumipulse ist der erste von der FDA zugelassene Bluttest zur Unterstützung der Alzheimer-Diagnose bei Erwachsenen mit kognitiver Beeinträchtigung.

• ADHS: Die klassenweite FDA-Kennzeichnung für retardierte Stimulanzien enthält einen klareren Hinweis zur „Anwendungsbeschränkung“ für Kinder unter 6 Jahren, was die höhere Exposition und das erhöhte Auftreten unerwünschter Ereignisse (einschließlich klinisch relevantem Gewichtsverlust) widerspiegelt.

Aktualisierungen klinischer Leitlinien 2025

Delir: APA-Praxisleitlinie (September 2025)

• Die APA-Delir-Leitlinie ist die erste umfassende Aktualisierung seit über 20 Jahren ^[1,2]

• Wesentliche Neuerung: Die Leitlinie empfiehlt, Antipsychotika nicht zur Prävention eines Delirs oder zur Beschleunigung seiner Remission einzusetzen; ihr Einsatz bleibt schweren neuropsychiatrischen Symptomen vorbehalten, wenn definierte Schwellenwerte für Sicherheitsgefährdung oder Leidensdruck erfüllt sind.

• Kernaussagen: ^[2]

  • Restriktiver Einsatz von Antipsychotika:
    • Antipsychotika sollten nicht zur Delirprävention oder zur Beschleunigung der Delirremission eingesetzt werden.
    • Antipsychotika sollten zur Behandlung neuropsychiatrischer Störungen nur dann eingesetzt werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:
      • Verbale und nonverbale Deeskalationsstrategien sind gescheitert.
      • Auslösende Faktoren (z. B. Schmerzen, Infektionen) wurden erfasst und behandelt.
      • Die Symptome verursachen dem Patienten erhebliches Leid oder stellen ein Risiko für körperliche Schäden für den Patienten oder andere dar.
  • Vermeidung von Benzodiazepinen und bestimmten „Schlafmitteln“:
    • Benzodiazepine sollten bei Delir (oder bei Risikopatienten) nicht eingesetzt werden, sofern keine spezifische Indikation besteht (z. B. Entzugssyndrome, die vom Anwendungsbereich der Leitlinie ausgeschlossen sind).
    • Melatonin und Ramelteon sollten nicht zur Prävention oder Behandlung eines Delirs eingesetzt werden.
  • Bevorzugter Einsatz von Dexmedetomidin in der Intensivmedizin:
    • Für Patienten, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen oder in einem intensivmedizinischen Umfeld mechanisch beatmet werden, empfiehlt die APA den Einsatz von Dexmedetomidin anstelle anderer sedierender Substanzen zur Delirprävention.

Benzodiazepin-Tapering: gemeinsame klinische Praxisleitlinie

• Die gemeinsame klinische Praxisleitlinie wurde auf der Grundlage eines systematischen Reviews und klinischen Konsenses durch ein Clinical Guideline Committee (CGC) der American Society of Addiction Medicine erarbeitet und von mehreren weiteren Fachgesellschaften unterstützt ^[3]

• Die Leitlinie enthält Empfehlungen für Kliniker in verschiedenen Versorgungssettings zum Management und Tapering des Benzodiazepin (BZD)-Einsatzes.

• Kernaussagen und grundlegende Tapering-Prinzipien ^[3]

  • Körperliche Abhängigkeit vs. Gebrauchsstörung:
    • Körperliche Abhängigkeit ist ein zu erwartendes biologisches Resultat des regelmäßigen BZD-Einsatzes und ist von der Benzodiazepin-Gebrauchsstörung (SUD) klar zu unterscheiden.
  • Wann ein Tapering indiziert ist:
    • Ein Tapering ist indiziert, wenn beim Patienten wahrscheinlich eine körperliche Abhängigkeit besteht und die Risiken den Nutzen überwiegen (z. B. Sturzereignisse, kognitive Beeinträchtigung, Missbrauch, gleichzeitig verordnete Opioide).
    • Ein abruptes Absetzen ist bei jedem Patienten zu vermeiden, bei dem eine Abhängigkeit wahrscheinlich ist – aufgrund des Entzugs- und Krampfrisikos.
  • Tapering-Strategien und Anpassungen:
    • Initiale Dosisreduktionen sollten in der Regel 5 % bis 10 % alle 2–4 Wochen betragen.
    • Das Tapering-Tempo sollte in der Regel 25 % alle 2 Wochen nicht überschreiten.
    • Hyperbolisches Tapering sollte in Betracht gezogen werden (geringere absolute Dosisreduktionen im Zeitverlauf; z. B. 10 mg → 9 mg → 8,1 mg), um der veränderten Rezeptorbelegung bei niedrigeren Dosen besser gerecht zu werden.
      • Hyperbolisches Tapering ist eine Strategie nichtlinearer, sequenzieller Dosisreduktionen, bei der die Reduktionsschritte im Zeitverlauf kleiner werden.
    • Patienten, die niedrigere Dosen über einen relativ kurzen Zeitraum eingenommen haben (z. B. <3 Monate), können möglicherweise schneller ausgeschlichen werden.
  • Langwirksame Substanzen:
    • Bei fehlenden Kontraindikationen (z. B. schwere Leberfunktionsstörung) sollte vor dem Tapering ein Wechsel zu einem länger wirksamen BZD (z. B. Diazepam, Clonazepam) in Betracht gezogen werden.
  • Management komorbider psychiatrischer Erkrankungen:
    • Bei Patienten mit PTBS sollte ein Benzodiazepin-Tapering dringend erwogen werden, da Benzodiazepine bei den Kernsymptomen der PTBS unwirksam sind und das Risiko für Depression und Aggressivität erhöhen können.

Depression und affektive Störungen

Esketamin
(Spravato) – Zulassung als Monotherapie (21. Januar 2025)

• Esketamin (Spravato) CIII Nasenspray erhielt die FDA-Zulassung als Monotherapie für Erwachsene mit therapieresistenter Depression (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Es handelt sich dabei um die Zulassung eines ergänzenden New Drug Application (sNDA)
  • Bisher war Esketamin nur in Kombination mit einem oralen Antidepressivum zugelassen
  • Die separate, suizidalitätsbezogene Indikation erfordert weiterhin den Einsatz in Kombination mit einem oralen Antidepressivum ^[4]
• Indikation: Therapieresistente Depression (TRD) bei Erwachsenen, nun auch als eigenständige Therapie [SPRAVATO2025FDA] (siehe unseren Esketamin
  Brain Guide):
  • Die Monotherapiezulassung ermöglicht es Klinikern, Esketamin zu initiieren, ohne ein neues tägliches orales Antidepressivum hinzuzufügen – was insbesondere für Patienten relevant ist mit:
    • Ausgeprägter Unverträglichkeit gegenüber oralen Antidepressiva (z. B. sexuelle Dysfunktion, Gewichtszunahme, gastrointestinale Nebenwirkungen).
    • Hoher Tablettenbelastung oder Polypharmazie, bei der ein weiteres orales Präparat unerwünscht ist.
• Entscheidende postmarketing-randomisierte Studie (Studie 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Design: Multizentrisch, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert; 378 Erwachsene mit TRD wurden im Verhältnis 1:1:2 auf SPRAVATO 56 mg, 84 mg oder Placebo-Nasenspray über 4 Wochen randomisiert (zweimal wöchentlich). 
  • Primärer Endpunkt (MADRS an Tag 28): LS-Mitteldifferenz vs. Placebo −5,1 (56 mg) und −6,8 (84 mg), beide P < .001;
  • Effektstärken: 0,48 bzw. 0,63. 
  • Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt (MADRS an Tag 2, ~24 h): Zwischen-Gruppen-Differenzen statistisch signifikant für beide Esketamin-Dosen: −3,8 (P=.004) für 56 mg und −3,4 (P=.006) für 84 mg.

• Praktische Aspekte:
  • Dosierung:
    • Das Dosierungsschema bleibt gegenüber der adjunktiven Indikation unverändert (zweimal wöchentliche Induktion, mit anschließender Reduktion auf einmal wöchentliche/zweiwöchentliche Erhaltungstherapie) ^[4,5]
  • REMS-beschränkte Distribution mit klinischer Verabreichung, 2-stündigem Monitoring sowie Fahrverbot bis zum nächsten Tag.
  • Das Nebenwirkungsprofil ist dem der adjunktiven Anwendung ähnlich: Dissoziation, Schwindel, Übelkeit, vorübergehende Blutdruckanstiege und Sedierung ^[5,6]
• Klinische Relevanz & Einordnung:
  • Die beobachteten Effektgrößen waren gering bis moderat (0,48–0,63). Rückschlüsse darauf, wie dies im Vergleich zur adjunktiven Esketamin-Therapie oder anderen TRD-Interventionen einzuordnen ist, sollten mit Vorsicht gezogen werden, da sich Populationen, Studiendesigns, Endpunkte und Erwartungseffekte zwischen den Studien unterscheiden ^[7–11]
  • Wie bei anderen rasch psychoaktiv wirkenden Interventionen ist eine funktionale Entblindung eine potenzielle Limitation (Teilnehmer und Bewerter können die Zuteilung anhand akuter subjektiver Effekte ableiten); studienübergreifende Vergleiche sollten daher grundsätzlich mit Vorsicht interpretiert werden ^[12]
  • In der klinischen Praxis stellen die REMS-bedingte klinische Dosierung und Überwachung, die Terminplanung, der Patiententransport sowie die Kostenerstattung weiterhin wesentliche Hürden dar; diese Faktoren beeinflussen den Vergleich mit intravenösem Ketamin im Praxisalltag oft ebenso stark wie die Wirksamkeit.
  • Die Monotherapiezulassung erweitert in erster Linie die Zulassungsflexibilität, indem Esketamin bei TRD nun ohne zwingend erforderliche Kombination mit einem oralen Antidepressivum eingesetzt werden kann

Lumateperon
(Caplyta) – Adjunktive Therapie bei MDD (6. November 2025)

• Lumateperon (Caplyta) erhielt die FDA-Zulassung als adjunktive Therapie zu oralen Antidepressiva bei der Major-Depression (MDD) bei Erwachsenen mit unzureichendem Ansprechen auf eine Standardtherapie mit Antidepressiva ^[13]
• Bisherige bereits FDA-zugelassene Indikationen für Lumateperon: ^[14]
  • Schizophrenie (Erwachsene)
  • Behandlung depressiver Episoden im Rahmen einer bipolaren Störung Typ I oder II (bipolare Depression) bei Erwachsenen, als Monotherapie und als adjunktive Therapie mit Lithium oder Valproat.
• Neue Indikation: Adjunktive Behandlung der Major-Depression (MDD) bei Erwachsenen
• Weitere FDA-zugelassene antipsychotische Adjuvanzien bei MDD umfassen ^[15–17]
  • Aripiprazol,
  • Brexpiprazol,
  • Cariprazin
  • Quetiapin XR und
  • Olanzapin/Fluoxetin-Kombination

• Wirksamkeitsdaten: Die Zulassung basierte auf zwei Phase-3-Studien (Studie 501 und Studie 502) ^[13,18]
  • Design: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte globale Studien
  • Population: Erwachsene mit MDD und unzureichendem Ansprechen auf eine antidepressive Therapie
  • Intervention: Lumateperon 42 mg + Antidepressivum vs. Placebo + Antidepressivum
  • Dauer: 6 Wochen
  • Primärer Endpunkt: Veränderung des MADRS-Gesamtscores in Woche 6
  • Wesentliche Ergebnisse:
    • Studie 501: −4,9 Punkte Reduktion vs. Placebo (Effektgröße 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Studie 502: −4,5 Punkte Reduktion vs. Placebo (Effektgröße 0,56; p < 0,0001)
  • Number Needed to Treat (NNT): Circa 6 für das Ansprechen, 9 für die Remission ^[19]
• Nebenwirkungen & Sicherheit:
  • Metabolisches Profil: Lumateperon weist ein günstiges metabolisches Profil auf. In gepoolten Sicherheitsdaten waren die mittleren Veränderungen von Körpergewicht, Glukose und Lipiden mit Placebo vergleichbar ^[13,19]
  • Häufige unerwünschte Ereignisse: Schwindel, Somnolenz, Mundtrockenheit, Übelkeit ^[13,15,19]
  • Motorische Symptome: Geringes Risiko für extrapyramidale Symptome (EPS) oder Akathisie, in Studien mit Placebo vergleichbar ^[13,19]
• Praktische Aspekte:
  • Dosierung: Eine einzige Dosierung (42 mg) für alle Indikationen. Eine Titration ist nicht erforderlich ^[14]
  • Klinische Einordnung: Aufgrund des im Vergleich zu Substanzen wie Olanzapin oder Quetiapin geringeren metabolischen Risikos wird Lumateperon voraussichtlich bevorzugt bei Patienten mit vorbestehenden metabolischen Bedenken oder bei Patienten eingesetzt, die unter früheren adjunktiven Therapien eine Gewichtszunahme erfahren haben ^[15]

Interventionelle
Psychiatrie: TMS bei Jugendlichen (August–November 2025)

• Das Jahr 2025 markierte eine bedeutende Erweiterung der Transkraniellen Magnetstimulation (TMS) für Jugendliche.

• Nach der Zulassung von NeuroStar im Jahr 2024 als adjunktive Behandlung der Major-Depression (MDD) bei jugendlichen Patienten im Alter von 15–21 Jahren ^[20] erteilte die FDA 2025 die Zulassung für mehrere weitere Geräte zur Anwendung bei Jugendlichen mit MDD.

• Zulassungen:

  • MagVenture (MagPro): Zulassung am 25. August 2025 ^[21]
  • Apollo TMS: Zulassung am 10. September 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): Zulassung am 13. November 2025
    ^[23]
    • BrainsWay reichte Real-World-Evidence (RWE) von über 1.100 jugendlichen Patienten ein, die eine Ansprechrate von 66,1 % zeigten [ ^[23]; APATMS2025]
  • Diese Zulassungen wurden maßgeblich durch den 510(k)-Regulierungsweg ermöglicht, der es erlaubt, Geräte durch den Nachweis der „wesentlichen Gleichwertigkeit“ mit einem Referenzgerät (in diesem Fall die ursprüngliche NeuroStar-Zulassung) oder durch die Einreichung von Real-World-Evidence (RWE) zuzulassen ^[23]

• Beschleunigte Protokolle:

  • BrainsWay erhielt zudem eine Zulassung für ein beschleunigtes Protokoll bei Erwachsenen.
  • Standardprotokoll: 1 Sitzung/Tag; 5 Tage/Woche über 4 Wochen (Akutphase), gefolgt von 2 Sitzungen/Woche für bis zu 12 Wochen (Erhaltungsphase) (Preprint verfügbar ^[24])
  • Beschleunigtes Protokoll: 5 Sitzungen/Tag über 6 Tage (Akutphase), gefolgt von 2 Behandlungssitzungen pro Tag, 1 Tag pro Woche für weitere 4 Wochen (Erhaltungsphase) (Preprint verfügbar ^[24])

Transkranielle
Gleichstromstimulation (Flow) – Erstes Heimanwendungsgerät (11. Dezember
2025)

• Die FDA erteilte die Zulassung für das erste Transkranielle-Gleichstromstimulations (tDCS)-Headset zur Heimanwendung bei der Behandlung der Major-Depression (MDD) bei Erwachsenen ^[25]

• Indikation: ^[25]

  • Für Erwachsene (ab 18 Jahren) mit mittelgradiger bis schwerer MDD.
  • Zugelassen sowohl als Monotherapie als auch als adjunktive Behandlung (in Kombination mit Medikamenten)
  • Bei Patienten, die nicht als therapierefraktär gegenüber einer medikamentösen Behandlung eingestuft werden.

• Wirkmechanismus:

  • Einsatz der Transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS), die über ein Headset einen schwachen, kontinuierlichen elektrischen Strom an den dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) anlegt ^[29]

• Wirksamkeitsdaten:

  • Die Zulassung basierte auf einer großen, doppelblinden, Schein-kontrollierten randomisierten Studie (N=174), die kürzlich in Nature Medicine publiziert wurde ^[26]
  • Ergebnisse:
    • Die aktive Gruppe zeigte eine signifikant stärkere Reduktion der Hamilton-Depressionsskala (HDRS) im Vergleich zur Scheinstimulation (p≈0,012; Effektgröße 0,37)
    • Ansprechen und Remission waren unter aktiver tDCS höher als unter Scheinstimulation, mit einem ungefähren NNT=5 für das Ansprechen und NNT=4 für die Remission
    • Eine funktionale Entblindung ist bei Heimneuromodulationsstudien eine reale Einschränkung; die FDA berücksichtigt diesen Aspekt sowie die heterogene Studienlage ausdrücklich bei der Nutzen-Risiko-Abwägung.

• Praktische Aspekte:

  • Das Gerät ist in den USA verschreibungspflichtig ^[25]
  • Preisrahmen: 500–800 USD (US-Schätzung zum Markteinführungszeitpunkt in der zweiten Jahreshälfte 2026)
    • In Europa ist es bereits für 459 € erhältlich
  • Protokoll: Patienten verabreichen sich in der Regel fünf 30-minütige Sitzungen pro Woche in den ersten 3 Wochen, gefolgt von einem Erhaltungsplan mit drei Sitzungen pro Woche ^[26]
  • Nebenwirkungen: Im Allgemeinen mild, darunter Hautrötung/-reizung an der Elektrodenstelle sowie vorübergehende Kopfschmerzen. In den Studien wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet ^[25]

Risperidon
ER (Uzedy) – Bipolare-I-Störung (10. Oktober 2025)

• Die FDA erweiterte die Zulassung für Uzedy, eine subkutane Formulierung von Risperidon als lang wirksames injizierbares Depot (LAI), um die Erhaltungstherapie der Bipolaren-I-Störung ^[30]

• Die retardierte injizierbare Suspension von Risperidon zur subkutanen Anwendung ist für die Behandlung der Schizophrenie bei Erwachsenen im Abstand von einem oder zwei Monaten indiziert ^[31]

• Neue Indikation:

  • Monotherapie oder adjunktive Therapie zu Lithium oder Valproat zur Erhaltungstherapie der Bipolaren-I-Störung bei Erwachsenen ^[30]

• Konzipiert zur Adressierung der hohen Raten von Nicht-Adhärenz bei bipolaren Störungen.

  • Der Verzicht auf eine orale Einleitungsphase kann in akuten Stabilisierungssettings, in denen die orale Adhärenz nicht gewährleistet werden kann, einen logistischen Vorteil darstellen

• Subkutane Injektion:

  • Verabreichung unter die Haut (Abdomen oder Oberarm) mit einer kleineren Nadel als bei herkömmlichen intramuskulären Injektionen in Gesäß oder Deltamuskel ^[30]
  • Einsatz einer Copolymer-Technologie, die eine kontrollierte, gleichmäßige Freisetzung von Risperidon ermöglicht ^[31]
  • Keine orale Einleitungsphase: Therapeutische Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 6 bis 24 Stunden nach der ersten Injektion erreicht, wodurch die Notwendigkeit einer oralen Supplementierung zu Behandlungsbeginn entfällt ^[31]

• Praktische Aspekte:

  • Dosierungsintervalle: Verfügbar in monatlichen (alle 1 Monat) oder zweimonatlichen (alle 2 Monate) Dosierungsoptionen (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Für die Erhaltungstherapie bei bipolarer Störung ist das monatliche Dosierungsschema zu verwenden (das zweimonatliche Schema wird gemäß Fachinformation nicht empfohlen) ^[32]

Schizophrenie und Psychose

Abschaffung des Clozapin-REMS (24. Februar 2025)

• Die FDA hat das Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm in einem historischen Schritt abgeschafft, der den Zugang zum Goldstandard bei therapieresistenter Schizophrenie verbessern soll ^[33]
• Obwohl das Risiko einer schweren Neutropenie unter Clozapin weiterhin besteht, hat die FDA festgestellt, dass das REMS-Programm für Clozapin nicht länger erforderlich ist, um sicherzustellen, dass der Nutzen des Arzneimittels dieses Risiko überwiegt ^[34]
  • Zuvor verpflichtete das Programm Apotheken dazu, die Patientenregistrierung und die absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) in einer zentralen Datenbank zu verifizieren, bevor das Medikament abgegeben werden durfte – was häufig administrative Hürden in der Versorgung schuf
• Neuer Arbeitsablauf:
  • Verschreibende Ärzte:
    • Müssen den ANC weiterhin gemäß der Produktkennzeichnung überwachen (z. B. wöchentlich in den ersten 6 Monaten)
    • Sind jedoch nicht mehr verpflichtet, Patienten im REMS-Portal zu registrieren oder jeden ANC-Wert an die FDA-Datenbank zu melden, um eine „Abgabegenehmigung“ zu erhalten.
  • Apotheken:
    • Müssen nicht mehr im REMS registriert sein, um Clozapin bei Großhändlern zu bestellen.
    • Apotheker müssen die Patientenberechtigung, einschließlich der ANC-Überwachung, vor der Abgabe von Clozapin an Patienten nicht mehr verifizieren.
• Fortlaufende Sicherheitserwägungen:
  • Der Boxed Warning für schwere Neutropenie (Agranulozytose) bleibt in Kraft ^[35]
  • Die klinische Verantwortung für die ANC-Überwachung liegt nun vollständig bei den verschreibenden Ärzten und ihren Behandlungsteams, die interne Protokolle anwenden – anstelle einer bundesrechtlich vorgeschriebenen Registrierungsverifizierung
  • Damit entfällt der administrative „Flaschenhals“, der Kliniker häufig davon abgehalten hat, Clozapin zu verschreiben.

Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)

Klassenweite Kennzeichnungsaktualisierung: Stimulanzien mit verzögerter Wirkstofffreisetzung (30. Juni 2025)

• Die FDA hat eine Drug Safety Communication herausgegeben, die aktualisierte Warnhinweise für alle Methylphenidat- und Amphetaminprodukte mit verzögerter Wirkstofffreisetzung (ER) vorschreibt ^[36]
• Die aktualisierten Produktkennzeichnungen müssen eine „Limitation of Use“ enthalten, die besagt, dass Kinder unter 6 Jahren höhere Plasmaexpositionen und höhere Raten unerwünschter Reaktionen aufweisen, einschließlich klinisch signifikanten Gewichtsverlusts ^[36]
  • Die Befunde waren konsistent bei ER-Amphetamin- und ER-Methylphenidatprodukten, was die FDA zu dem Schluss veranlasste, dass das Nutzen-Risiko-Profil ER-Formulierungen bei Kindern unter 6 Jahren nicht unterstützt.
• Begründung:
  • Obwohl viele ER-Stimulanzien nicht von der FDA für Kinder unter 6 Jahren zugelassen sind, hat die Off-Label-Verschreibung in dieser Altersgruppe zugenommen ^[36]
• Klinische Implikationen für Verschreibende:
  • ER-Stimulanzien bei Vorschulkindern nach Möglichkeit vermeiden. Bei Kindern unter 6 Jahren, die derzeit eine ER-Formulierung erhalten, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis neu bewertet werden; treten Gewichtsverlust oder andere unerwünschte Ereignisse auf, empfiehlt die FDA, das ER-Produkt abzusetzen und/oder auf Alternativen umzustellen (z. B. IR-Stimulanzien, Verhaltenstherapie) ^[36]
  • Bei allen Kindern unter Stimulanzientherapie, insbesondere aber bei Kindern unter 6 Jahren, sollten Körpergröße, Gewicht und BMI-Perzentilen regelmäßig überwacht und bei Gewichtsverlust oder Wachstumsverzögerung frühzeitig interveniert werden. 

Alzheimer-Krankheit

Donanemab (Kisunla) – Modifiziertes Titrationsschema (Juli 2025)

• • Die FDA hat eine aktualisierte Produktkennzeichnung für Kisunla (Donanemab-azbt) genehmigt, die ein neues, schrittweiseres Titrationsschema empfiehlt ^[37]Die FDA hat eine aktualisierte Produktkennzeichnung für Kisunla (Donanemab-azbt) genehmigt, die ein neues, schrittweiseres Titrationsschema empfiehlt ^[37]
    • Ziel ist insbesondere die Reduktion des Risikos amyloidbedingter Bildgebungsauffälligkeiten mit Ödem/Erguss (ARIA-E) bei Patienten mit früh symptomatischer Alzheimer-Krankheit
• ARIA kann mittels Magnetresonanztomographie (MRT) nachgewiesen werden und kann sich als ARIA mit Ödem (ARIA-E) und ARIA mit Hämosiderinablagerungen (ARIA-H) manifestieren ^[38]
  • ARIA verläuft in der Regel asymptomatisch, obwohl schwerwiegende und lebensbedrohliche Ereignisse auftreten können.
• Pharmakologie:
  • Donanemab ist ein intravenös verabreichter Anti-Amyloid-β-monoklonaler Antikörper, der abgelagerte Amyloidplaques bindet und deren Clearance fördert, wodurch der kognitiv-funktionelle Abbau bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit verlangsamt wird ^[39]
• Titrationsschema
  • Bisheriges Standardschema: 700/700/700/1400 mg
  • Neues Titrationsschema: Die Aktualisierung ersetzt die bisherige rasche Dosissteigerung durch ein schrittweiseres Aufdosierungsprotokoll, um Entzündungsreaktionen in der initialen Behandlungsphase zu minimieren ^[38]
• Praktische Aspekte und psychiatrische Relevanz:
  • Kisunla wird als 30-minütige intravenöse Infusion alle 4 Wochen verabreicht, gemäß dem neuen Titrationsschema und mit seriellen MRT-Aufnahmen des Gehirns zur ARIA-Überwachung.
  • „Treat-to-clear“-Strategie aus TRAILBLAZER-ALZ 2: Kliniker können die Behandlung beenden, sobald Amyloidplaques im PET auf ein minimales Niveau reduziert sind, anstatt die Therapie auf unbestimmte Zeit fortzuführen ^[40–43]

Lumipulse Plasma (Fujirebio) – Erster von der FDA zugelassener Bluttest (16. Mai 2025)

• Die FDA hat das erste In-vitro-Diagnostikum zur Vermarktung zugelassen, das Bluttests zur Unterstützung der Diagnose der Alzheimer-Krankheit einsetzt ^[44]

• Indikationen:

  • Zur Anwendung bei erwachsenen Patienten ab 55 Jahren mit kognitiver Beeinträchtigung, die auf das Vorliegen einer Alzheimer-Krankheit untersucht werden.

• Wirkmechanismus:

  • Der Test misst das Verhältnis von p-Tau217 (phosphoryliertes Tau) zu β-Amyloid 1-42 im Blutplasma [LumipulseFDA]
  • Dieses Verhältnis korreliert mit dem Vorhandensein oder Fehlen von Amyloidplaques im Gehirn des Patienten.

• Genauigkeitsdaten:

  • In klinischen Validierungsstudien mit 499 Patienten zeigte der Test eine hohe Übereinstimmung mit den Goldstandards (PET-Scans oder Liquoranalyse) [LumipulseFDA]

• Praktische Aspekte:

  • Zugänglichkeit: Bietet eine weniger invasive, schnellere und deutlich kostengünstigere Alternative zur PET-Bildgebung oder Lumbalpunktion.
  • Der Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio ist jedoch nicht als Screening- oder eigenständiger Diagnosetest konzipiert; für die Bestimmung von Therapieoptionen sollten weitere klinische Evaluierungen oder ergänzende Tests herangezogen werden ^[44]

Sucht und Schmerzmanagement

Cyclobenzaprin
Sublingual (Tonmya) – Fibromyalgie (15. August 2025)

• Tonmya (Cyclobenzaprin-HCl Sublingualtabletten) erhielt die FDA-Zulassung für das Management der Fibromyalgie ^[45]

• Indikation: Management der Fibromyalgie bei Erwachsenen

• Pharmakologie & Wirkmechanismus:

  • Tonmya ist eine sublinguale, transmukosale Formulierung von Cyclobenzaprin (2,8 mg oder 5,6 mg), die für eine rasche Resorption zur Schlafenszeit konzipiert wurde.
  • Der sublinguale Applikationsweg umgeht den hepatischen First-Pass-Metabolismus, was zu einer höheren Exposition gegenüber der Muttersubstanz Cyclobenzaprin und einer geringeren Exposition gegenüber Norcyclobenzaprin führt als bei oralen Tabletten ^[46]
    • Norcyclobenzaprin ist der aktive Metabolit von Cyclobenzaprin mit einer Halbwertszeit von mehreren Tagen (ca. 72 Stunden)
    • Dies soll morgendliche Benommenheit und anhaltende Sedierung reduzieren
  • Cyclobenzaprin antagonisiert 5-HT₂A-, α₁-adrenerge, M₁-muskarinische und H₁-histaminerge Rezeptoren, moduliert die Schlafarchitektur und vermindert nicht-erholsamen Schlaf, der eng mit zentraler Sensibilisierung und Schmerzamplifizierung bei Fibromyalgie verknüpft ist ^[46]
    • Norcyclobenzaprin antagonisiert dieselben Rezeptoren wie Cyclobenzaprin, jedoch mit geringerer Potenz
    • Norcyclobenzaprin hemmt den Noradrenalin-Transporter zudem stärker als Cyclobenzaprin
  • Konzeptuell wird Tonmya als zentral wirkendes, schlafzentriertes Analgetikum positioniert, das den Kreislauf aus schlechtem Schlaf → gesteigertem Schmerz → weiterer Schlafstörung unterbrechen kann ^[46]

• Wirksamkeitsdaten:
  • Effektgröße für die Schmerzreduktion betrug ca. 0,38, vergleichbar mit Duloxetin, Pregabalin und Milnacipran (mit Effektgrößen von 0,36, 0,31 bzw. 0,22) ^[46–49]
• Sicherheit & Verträglichkeit:
  • Die Gesamtverträglichkeit war günstig; die meisten unerwünschten Ereignisse waren milde, vorübergehende orale Effekte im Zusammenhang mit der sublingualen Applikation (orale Hypästhesie, Parästhesie, veränderte Geschmackswahrnehmung) ^[46,50]
  • Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und therapiebedingter Abbrüche waren gering und mit Placebo im Phase-3-Programm vergleichbar.
• Praktische Aspekte & Relevanz:
  • Dosierung: Einmal täglich zur Nacht, typischerweise nach einer kurzen Titrationsphase (2,8 mg für 2 Wochen, dann 5,6 mg)
  • Obwohl Cyclobenzaprin kein neuartiges Molekül ist, wird die FDA-Zulassung dieser niedrig dosierten sublingualen Formulierung eine breitere klinische Anwendung ermöglichen. Erkenntnisse aus der Praxis nach Markteinführung werden klären, welche Rolle sie im Behandlungsspektrum der Fibromyalgie einnimmt ^[51]

Sublocade
(Buprenorphin Extended-Release) – Schnellinitiierung (24. Februar
2025)

• Die FDA genehmigte eine Etikettaktualisierung für Buprenorphin-Depot-Injektion (Sublocade), die ein Schnellinitiierungsprotokoll und alternative Injektionsstellen für die Behandlung der moderaten bis schweren Opioidgebrauchsstörung (OUD) einführt ^[52]

• Das bisherige Etikett schrieb eine 7-tägige „Einleitungsphase“ mit oraler transmukosaler Buprenorphingabe zur Bestätigung der Verträglichkeit/klinischen Eignung vor. Diese einwöchige Lücke führte häufig zu Patientenabbrüchen, insbesondere in Notaufnahmen oder Krisenversorgungssettings ^[53]

• Neues Etikett: Ermöglicht die Verabreichung der Sublocade-Injektion nach nur einer einzigen Dosis transmukosalen Buprenorphins, gefolgt von einer 1-stündigen Beobachtungsperiode vor der Injektion ^[52]

• Neue Injektionsstellen: Die Zulassung erweitert die Applikationsorte auf Oberschenkel, Gesäß und Oberarm (zuvor auf den Bauch beschränkt) ^[52]

  • Diese zusätzliche Flexibilität kann bei Patienten mit stammbetonter Adipositas, Narbenbildung oder früheren Problemen an der Injektionsstelle hilfreich sein und kann die Applikation in verschiedenen klinischen Settings erleichtern.

Anhang:
Wichtige regulatorische und Leitlinien-Aktualisierungen 2025

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