Venlafaxin-Leitfaden: Pharmakologie, Indikationen, Dosierungsrichtlinien und Nebenwirkungen

Auf einen Blick

• Dosisabhängige Effekte:
  • Die Wirksamkeit von Venlafaxin nimmt mit höheren Dosen zu, geht jedoch mit verringerter Akzeptanz und Verträglichkeit einher¹.
  • Höhere Dosen sind mit einem erhöhten Blutdruck assoziiert.
• Wirksamkeit bei Anhedonie und Fatigue:
  • Venlafaxin kann Patienten mit Anhedonie und Fatigue zugutekommen, was wahrscheinlich auf seine Wirkung auf noradrenerge und dopaminerge Signalwege zurückzuführen ist².
• Hohes Risiko eines Absetzsyndroms:
  • Venlafaxin weist im Vergleich zu anderen Antidepressiva ein höheres Risiko für ein Absetzsyndrom auf³.

Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

• Der Wirkmechanismus von Venlafaxin scheint dosisabhängig zu sein:
  • Bei niedrigeren Dosen (37,5-75 mg/Tag): Hemmung der Serotoninwiederaufnahme.
  • Bei moderaten Dosen (150−225 mg/Tag): dualer Wirkmechanismus mit Beeinflussung von Serotonin und Noradrenalin^4,5.

Pharmakokinetik

Metabolismus

Venlafaxin wird zu O-Desmethylvenlafaxin (ODV) metabolisiert

• Venlafaxin wird vorwiegend über CYP2D6 zu seinem aktiven Metaboliten O-Desmethylvenlafaxin (ODV) metabolisiert.
• CYP3A4 ist am Metabolismus von Venlafaxin beteiligt, jedoch in geringerem Ausmaß als CYP2D6.⁶

Venlafaxin ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor

• Venlafaxin ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor:
  • Es kann die Konzentrationen von CYP2D6-Substraten erhöhen.
  • Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Anwendung mit anderen über CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln.
• Arzneimittelwechselwirkungen:
  • Kontraindiziert in Kombination mit MAOI
  • CYP3A4-Inhibitoren können die Venlafaxin- und ODV-Spiegel erhöhen.

Halbwertszeit

• Venlafaxin und sein aktiver Metabolit O-Desmethylvenlafaxin (ODV) weisen unterschiedliche Halbwertszeiten auf:
  • Venlafaxin: 5 Stunden
  • O-Desmethylvenlafaxin (ODV): 11 Stunden

Darreichungsformen

• Sofortige Freisetzung:
  • Tabletten:
    • 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg
    • Generikum
• Retardform:
  • Kapseln:
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg
    • Generikum, Effexor XR
  • Tabletten:
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg
    • Generikum
  • Tabletten (Besilat-Salz):
    • 112,5 mg
    • Generikum

Indikationen

Von der FDA zugelassene Indikationen

Major Depression

• Leitlinien empfehlen Venlafaxin-XR als Erstlinien-Pharmakotherapie bei Major Depression⁷.
• Dosisabhängige Wirkung:
  • Bei niedrigeren Dosen (37,5–75 mg/Tag) kann Venlafaxin primär als SSRI betrachtet werden.
  • Bei höheren Dosen (150-225 mg/Tag) können seine noradrenergen Effekte zur Behandlung des Symptomclusters Anhedonie/Fatigue beitragen.
• Venlafaxin ist eine Option für einen Wechsel, wenn Patienten auf das initial verordnete Antidepressivum nicht ausreichend ansprechen⁸.
• Dosierung:
  • Startdosis: 37,5–75 mg/Tag.
  • Für die meisten Patienten: 75 mg/Tag.
  • Zieldosis: 75 mg/Tag
  • Steigerung: nicht schneller als 75 mg alle 4 Tage.
  • Maximal empfohlene Dosis: 225 mg/Tag
• Überlegungen zur Formulierung:
  • XR-Kapseln und -Tabletten: einmal täglich mit einer Mahlzeit einzunehmen.
  • IR-Tabletten können auf 2-3 Tagesdosen aufgeteilt werden.
  • Werden XR-Formulierungen zerbrochen, werden die Retardeigenschaften beeinträchtigt.

Generalisierte Angststörung

• SSRI und SNRI sind Erstlinien-Pharmakotherapien bei GAD⁹.
• Dosierung:
  • Startdosis:
    • Für die meisten Patienten: 75 mg/Tag
    • Für einige Patienten: 37,5 mg/Tag
  • Zieldosis: 75 mg/Tag
  • Steigerung: nicht schneller als 75 mg alle 4 Tage.
  • Maximal empfohlene Dosis: 225 mg/Tag

Soziale Angststörung

• Venlafaxin ist ein Erstlinienwirkstoff zur Behandlung der SAD.
• Venlafaxin und Paroxetin sind laut einer Vergleichsstudie ähnlich wirksam¹⁰.
  • Vergleichbare Abbruchraten, jedoch zeigte Paroxetin eine bessere Verträglichkeit mit weniger unerwünschten Ereignissen, die eine Dosisanpassung erforderten.
• Dosierung:
  • Startdosis: 75 mg/Tag
  • Zieldosis: 75 mg/Tag
  • Maximaldosis: 75 mg/Tag (kein Nutzen bei höheren Dosen)

Panikstörung

• Venlafaxin und SSRI sind Erstlinien-Pharmakotherapien bei der Panikstörung.
• Dosierung:
  • Startdosis: 37,5 mg/Tag für 7 Tage
  • Zieldosis: 75 mg/Tag
  • Maximaldosis: 225 mg/Tag

Off-label-Anwendungen

PTBS

• Wenn eine Pharmakotherapie erforderlich ist, empfehlen die Leitlinien den Beginn mit SSRI wie Sertralin oder Citalopram¹¹.
• SNRI wie Venlafaxin gelten als sinnvolle Option der ersten Wahl¹².

PMDD

• Venlafaxin hat sich bei der Behandlung der PMDD als wirksam erwiesen:
  • als kontinuierliche Dosierungsstrategie (offene Studie)¹³
  • als Dosierungsstrategie in der Lutealphase¹⁴

Nebenwirkungen

Häufigste Nebenwirkungen

Gastrointestinal

Gastrointestinale Nebenwirkungen

• Anorexie
• Mundtrockenheit
• Übelkeit
  • Versichern Sie Ihrem Patienten, dass diese harmlos ist und sich in der Regel im Verlauf bessert.
  • Empfehlen Sie Ingwerwurzel in irgendeiner Form zur Linderung der Übelkeit^15.
  • Beginnen Sie mit einer niedrigen Dosis, der Hälfte der beabsichtigten Dosis
• Obstipation

Weitere Nebenwirkungen

• Absetzsyndrom
  • Erhöhte Inzidenz bei höheren Dosierungen, möglicherweise im Zusammenhang mit noradrenergen Effekten.
  • SNRI, Paroxetin und Mirtazapin weisen unter den Antidepressiva das höchste Risiko auf.
• Antidepressivum-induzierte sexuelle Dysfunktion
  • Risikorangfolge: SSRI und Venlafaxin > Trizyklika > andere SNRI¹⁶.
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Nervosität
• Schlafstörungen
  • Abnahme des REM-Schlafs¹⁷.
  • Somnolenz
  • Insomnie
• Schwitzen
  • Dosisabhängige Nebenwirkung
  • Sofern eine Dosisreduktion des Antidepressivums klinisch vertretbar ist, sollte diese versucht werden¹⁸.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Dosisabhängige Hypertonie
  • Die Retardformulierung weist ein geringeres Risiko einer diastolischen Hypertonie auf¹⁹.
    • Sofortfreisetzende Formulierung: 10-15 % der Patienten.
    • Retardformulierung: fast 6 % der Patienten.
  • Eine chronische Behandlung mit Venlafaxin kann das Auftreten hypertensiver Krisen bei normotensiven Patienten begünstigen.
• Hyponatriämie
  • Risikoeinstufung:
    • MAOI > SNRI > SSRI > TZA > Mirtazapin²⁰
  • Bei Patienten mit erhöhtem Hyponatriämierisiko:
    • Mirtazapin sollte als Antidepressivum der ersten Wahl in Betracht gezogen werden.
    • SNRI sollten mit größerer Vorsicht als SSRI verschrieben werden.

Anwendung bei besonderen Patientengruppen

Stillzeit

• Exposition des Säuglings über die Muttermilch²¹
  • Säuglinge nehmen Venlafaxin auf.
  • Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen wurden selten berichtet.
• Gestillte Säuglinge sollten auf folgende Zeichen überwacht werden:
  • Übermäßige Sedierung
  • Ausreichende Gewichtszunahme
• Ein Sicherheitsbewertungssystem stuft die Anwendung von Venlafaxin in der Stillzeit als möglich ein²².
  • Einige Experten empfehlen Venlafaxin während der Stillzeit jedoch nicht²³.

Leberfunktionsstörung

• Leicht (Child-Pugh-Klasse A, Score 5-6)
  • Gesamttagesdosis um 50 % reduzieren
• Mäßig (Child-Pugh-Klasse B, Score 7-8)
  • Gesamttagesdosis um 50 % reduzieren
• Schwer (Child-Pugh-Klasse C, Score 10-15) oder Zirrhose
  • Gesamttagesdosis um 50 % oder mehr reduzieren

Nierenfunktionsstörung

• Leicht (CLcr 60–89 mL/min)
  • Gesamttagesdosis um 25-50 % reduzieren
• Mäßig (CLcr 30–59 mL/min)
  • Gesamttagesdosis um 25-50 % reduzieren
• Schwer (CLcr <30 mL/min) oder Hämodialysepflicht
  • Gesamttagesdosis um 50 % oder mehr reduzieren

Ältere Patienten

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Handelsnamen

• USA: Effexor XR
• Kanada: Effexor XR
• Andere Länder/Regionen: Alventa, Arafaxina, Argofan, Conervin, Deprevix, Dislaven, Dobupal, Duofaxin, Eduxon, Efectin, Efexor, Efevel, Elafax, Elify, Faxine, Faxipaw, Faxiprol, Flavix, Ganavax, Idixor, Jarvis, Lafaxin, Lanvexin, Laroxin, Maxibral, Melocin, Niztec, Norafexine, Norezor, Norpilen, Politid, Pracet, Pramina, Psiseven, Quilarex, Senexon, Serosmine, Sesaren, Sunvex, Tifaxin, Trevilor, Vandral, Vaxor, Velafax, Velaxin, Velostad, Velpine, Vendep, Venexor, Veniba, Veniz, Venlalic, Venxin, Venxor, Viepax, Vilfax, Voxafen, Voxatin, Zacalen, Zarelis, Zaxine

Referenzen

1. Rush, A., Trivedi, M., Wisniewski, S., Nierenberg, A., Stewart, J., Warden, D., Niederehe, G., Thase, M., Lavori, P., Lebowitz, B., McGrath, P., Rosenbaum, J., Sackeim, H., Kupfer, D., Luther, J., & Fava, M. (2006). Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. New England Journal of Medicine, 354, 1231–1242
2. Murawiec, S., & Krzystanek, M. (2021). Symptom Cluster-Matching Antidepressant Treatment: A Case Series Pilot Study. Pharmaceuticals, 14(6), 526.
3. Horowitz, M. A., Framer, A., Hengartner, M. P., Sørensen, A., & Taylor, D. (2023). Estimating Risk of Antidepressant Withdrawal from a Review of Published Data. CNS Drugs, 37(2), 143–157.
4. Harvey, A. T., Rudolph, R. L., & Preskorn, S. H. (2000). Evidence of the Dual Mechanisms of Action of Venlafaxine. Archives of General Psychiatry, 57(5), 503.
5. Fagiolini, A., Cardoner, N., Pirildar, S., Ittsakul, P., Ng, B., Duailibi, K., & El Hindy, N. (2023). Moving from serotonin to serotonin-norepinephrine enhancement with increasing venlafaxine dose: Clinical implications and strategies for a successful outcome in major depressive disorder. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(15), 1715–1723.
6. Wyeth Pharmaceuticals LLC, a subsidiary of Pfizer Inc. (2022). EFFEXOR XR- venlafaxine hydrochloride capsule, extended release: Prescribing information.
7. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., et al. (2024). Canadian network for mood and anxiety treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. The Canadian Journal of Psychiatry, 69(9), 641–687.
8. The Management of Major Depressive Disorder Work Group. (2022). Management of Major Depressive Disorder (MDD) (2022). Department of Veterans Affairs and Department of Defense.
9. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117.
10. Liebowitz, M. R., Gelenberg, A. J., & Munjack, D. (2005). Venlafaxine extended release vs placebo and paroxetine in social anxiety disorder. Archives of General Psychiatry, 62(2), 190–198.
11. Stein, M. B. (2024). Posttraumatic stress disorder in adults: Treatment overview. UpToDate.
12. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C., Denys, D., Dilbaz, N., & Zohar, J. (2022). World federation of societies of biological psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – version 3. Part II: OCD and PTSD. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 118–134.
13. Hsiao, M.-C., & Liu, C.-Y. (2003). Effective open-label treatment of premenstrual dysphoric disorder with venlafaxine. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 57(3), 317–321.
14. Cohen, L. S., Soares, C. N., Lyster, A., Cassano, P., Brandes, M., & Leblanc, G. A. (2004). Efficacy and Tolerability of Premenstrual Use of Venlafaxine (Flexible Dose) in the Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 24(5), 540–543.
15. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.
16. Winter, J., Curtis, K., Hu, B., & Clayton, A. H. (2022). Sexual dysfunction with major depressive disorder and antidepressant treatments: Impact, assessment, and management. Expert Opinion on Drug Safety, 21(7), 913–930.
17. Goldberg, J. F., & Ernst, C. L. (2022). Managing the side effects of psychotropic medications (2nd ed.). American Psychiatric Association Publishing
18. Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic treatment of antidepressant-induced excessive sweating: A systematic review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57–65.
19. Calvi, A., Fischetti, I., Verzicco, I., Belvederi Murri, M., Zanetidou, S., Volpi, R., Coghi, P., Tedeschi, S., Amore, M., & Cabassi, A. (2021). Antidepressant Drugs Effects on Blood Pressure. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8, 704281.
20. Gheysens, T., Van Den Eede, F., & De Picker, L. (2024). The risk of antidepressant-induced hyponatremia: A meta-analysis of antidepressant classes and compounds. European Psychiatry, 67(1), e20.
21. Drugs and Lactation Database (LactMed). (2006). Venlafaxine. In. Drugs and Lactation Database (LactMed). National Institute of Child Health and Human Development.
22. Uguz, F. (2021). A New Safety Scoring System for the Use of Psychotropic Drugs During Lactation. American Journal of Therapeutics, 28(1), e118–e126.
23. Larsen, E. R., Damkier, P., Pedersen, L. H., Fenger-Gron, J., Mikkelsen, R. L., Nielsen, R. E., Linde, V. J., Knudsen, H. E. D., Skaarup, L., & Videbech, P. (2015). Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(S445), 1–28.