2026 August Update: Centanafadin, Oveporexton und neue Leitlinien zu Zwangsstörungen, Lithium und Insomnie

Auf einen Blick

Von April bis Anfang August 2026 erfolgten zwei erstklassige FDA-Zulassungen,
mehrere Aktualisierungen von Fachinformationen und Sicherheitshinweisen sowie drei neue Leitlinien.

Die FDA erteilte die Zulassung für Centanafadin (Simtriyo) zur Behandlung von ADHS bei Erwachsenen und
pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren sowie für Oveporexton (Orzeyful) bei Narkolepsie Typ 1 bei Erwachsenen.
Keines der Präparate darf abgegeben werden, bis die DEA eine Einstufung als kontrollierte Substanz vorgenommen hat.
Neue Leitlinien wurden zu Zwangsstörungen über die gesamte Lebensspanne (CANMAT-ICOCS), zu Lithium und der Niere
(IGSLi/ISBD) sowie zur Kombinationsbehandlung chronischer Insomnien (AASM) veröffentlicht.

Neue FDA-Zulassungen

• Centanafadin (Simtriyo): Zulassung für ADHS, noch nicht verschreibungsfähig ^[1,2]
  • Zugelassen am 24. Juli 2026 für Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg, als einmal täglich einzunehmende Retardkapsel
    • Die DEA-Einstufung war in der Fachinformation vom Juli 2026 noch ausstehend
  • Das erste ADHS-Arzneimittel, das zusätzlich die Serotoninwiederaufnahme hemmt, und es ist ein Stimulans
    • Ein Serotoninsyndrom stellt daher eine theoretische Wechselwirkung dar, keine beobachtete: In den klinischen Studien trat kein Fall auf, doch ist dies klinisch relevant, da viele Patienten mit ADHS bereits ein SSRI oder SNRI einnehmen
  • Alle vier Zulassungsstudien waren placebokontrolliert: Es existiert kein Vergleich mit Methylphenidat, Amphetamin, Atomoxetin oder Viloxazin
  • Zweistufiger Boxed Warning zu Suizidgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen sowie zu Missbrauch, Fehlgebrauch und Abhängigkeit
    • Die Fachinformation enthält keinen Hinweis auf ein geringeres Missbrauchspotenzial im Vergleich zu bestehenden Stimulanzien
• Oveporexton (Orzeyful): Zulassung bei Narkolepsie Typ 1 ^[3,4]
  • Am 5. August 2026 für Erwachsene zugelassen, von Takeda. Erster in den USA zugelassener Orexin-Rezeptor-2-Agonist
    • Er stellt die Orexin-Signalübertragung wieder her, deren Verlust der Erkrankung zugrunde liegt, anstatt die einzelnen Symptome zu behandeln
  • Das Dosierungsschema ist auf den Morgen ausgerichtet: eine Dosis nach dem Aufwachen und eine zweite 3 bis 5 Stunden später ^[5]
  • Insomnie und häufiger Harndrang sind häufige Nebenwirkungen, die bei der niedrigeren Dosis nicht nachlassen ^[5]
  • Wie Centanafadin kann es erst vermarktet werden, wenn die DEA eine Einstufung vorgenommen hat

Aktualisierungen von Fachinformationen und Sicherheitshinweisen

• Lumateperon (Caplyta): Daten zur Rückfallprävention in der Fachinformation – keine neue Indikation ^[6,7]
  • Die drei Indikationen sind unverändert. Geändert hat sich der Evidenzumfang in der Fachinformation
  • Die Bedeutung ist überwiegend regulatorischer Art und richtet sich an Kostenträger: Die Erhaltungstherapie entsprach bereits der Standardpraxis, und die Fachinformation belegt dies nun mit kontrollierten Daten
• Weitere Aktualisierungen von Fachinformationen in diesem Zeitraum
  • Lecanemab (Leqembi Iqlik) kann jetzt mit einem subkutanen Autoinjektor begonnen werden, den die FDA als erste Startdosis zur Selbstanwendung zu Hause bei einem Alzheimer-Therapeutikum bezeichnet ^[8]
    • Die ersten beiden Dosen werden weiterhin unter direkter Aufsicht eines Leistungserbringers verabreicht; der Boxed Warning zu amyloidbedingten Bildgebungsauffälligkeiten sowie das zugehörige MRT-Schema bleiben unverändert
  • Rextovy Naloxon 4 mg Nasenspray wechselte am 16. Juni 2026 von der Verschreibungspflicht in die Selbstmedikation. Es handelt sich um einen Rx-to-OTC-Switch für ein seit 2023 zugelassenes Produkt, nicht um eine Neuzulassung ^[9]
  • Abgesehen vom Boxed Warning für Centanafadin wurde zwischen April und Juli 2026 keine FDA-Sicherheitskennzeichnung für ein bereits vermarktetes Psychopharmakon vorgenommen
• Valproat, väterliche Anwendung: die EMA behält die Vorsichtsmaßnahmen von 2024 bei, formuliert die Evidenzaussage jedoch abgeschwächt ^[10]
  • Am 11. Juni 2026 bewertete der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der EMA die Evidenz für neuroentwicklungsbedingte Störungen bei Kindern, deren Väter mit Valproat behandelt worden waren, als inkonsistent; die Kausalität von Valproat wurde als unsicher eingestuft
  • Die Maßnahmen bleiben unverändert: wirksame Kontrazeption – einschließlich für eine Partnerin – während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach dem Absetzen; keine Samenspende im gleichen Zeitraum; sowie regelmäßige Überprüfung, ob Valproat weiterhin die geeignete Therapie darstellt

Neue Leitlinien

• Internationale CANMAT-ICOCS-Leitlinien zu Zwangsstörungen: höhere Dosierung und längeres Abwarten vor dem Urteil eines Therapieversagens ^[11]
  • Veröffentlicht in der Ausgabe August 2026 des Journal of Psychiatric
    Research, online seit Januar 2026
  • Akutbehandlung für mindestens 12 Wochen bei maximal tolerierter Dosis vor der Responsebeurteilung durchführen
    • Ein Patient gilt erst dann als therapieresistent, wenn zwei solcher Therapieversuche erfolglos geblieben sind
  • Bei therapieresistenter Zwangsstörung ist die Erstlinien-Augmentation Aripiprazol, Risperidon oder die Hinzunahme von KVT/ERP zum SSRI
    • Mindestens 8 Wochen Behandlungsdauer vor der Responsebeurteilung
• Lithium und die Niere: Das Risiko ist eine milde bis moderate CKD, kein Nierenversagen – und der beeinflussbare Faktor ist der Serumspiegel ^[12]
  • Eine IGSLi/ISBD-Arbeitsgruppe bewertet die neuere komparatorgesteuerte Evidenz als Nachweis erhöhter Raten von CKD-Stadium 3
  • Es findet sich kein klarer Anstieg bei terminaler Niereninsuffizienz
  • Es findet sich kein renaler Vorteil bei einem Wechsel zu Valproat
  • Zielwert unter 0,80 mmol/L anstreben: Die Bandbreite von 0,80–0,99 ist mit einem 4,3-fachen Anstieg des CKD-Risikos verbunden ^[12,13]
  • Einmal tägliche Gabe; bei jeder Visite nach Polyurie, Nykturie und nächtlichem Durstgefühl fragen
  • Ab einem bestimmten Punkt schützt das Absetzen von Lithium die Niere nicht mehr: Sobald die eGFR auf etwa 30–40 mL/min/1,73 m² gefallen ist, setzt sich der Rückgang in der Regel auch nach dem Absetzen fort
    • Das Argument spricht daher dafür, Dosis und Spiegel frühzeitig zu optimieren – nicht dafür, spät abzusetzen
• AASM zur Kombinationsbehandlung chronischer Insomnien: KVT-I hat weiterhin Vorrang ^[14]
  • KVT-I plus Medikation wird gegenüber alleiniger Medikation empfohlen, doch steht KVT-I allein weiterhin über der Kombination. Beide Empfehlungen sind bedingt und stützen sich auf Evidenz niederer Qualität
  • Die klinisch häufige Frage der Hinzunahme von KVT-I zu einer bestehenden Hypnotikatherapie wurde nicht bewertet: Nur Studien mit gleichzeitigem Behandlungsbeginn wurden berücksichtigt
  • Keine der eingeschlossenen Studien untersuchte einen dualen Orexin-Rezeptorantagonisten oder einen Melatoninrezeptoragonisten, sodass für Lemborexant und Daridorexant keinerlei Kombinationsevidenz in beide Richtungen vorliegt

Centanafadin
(Simtriyo) für ADHS zugelassen

• Die FDA erteilte am 24. Juli 2026 die Zulassung für Centanafadin (Simtriyo, Otsuka) zur Behandlung von ADHS bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg ^[1,2]
  • Einmal täglich einzunehmende Retardkapsel: 140 mg, 210 mg, 280 mg ^[1]
  • Nicht empfohlen unter 6 Jahren (stärkerer Gewichtsverlust als bei älteren Kindern) oder unter 20 kg (keine Daten, zusätzlich Risiko eines Gewichtsverlusts) ^[1]
  • Das Präparat kann noch nicht abgegeben werden: Die Einstufung als kontrollierte Substanz war in der Fachinformation vom Juli 2026 noch ausstehend, weshalb auch das endgültige US-Zulassungsdatum bis zur DEA-Prüfung offenbleibt ^[1]
• Centanafadin ist das erste ADHS-Arzneimittel, das zusätzlich die Serotoninwiederaufnahme hemmt
  • Erster für ADHS zugelassener Noradrenalin-Dopamin-Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (NDSRI) ^[1,2]
  • Er hemmt die Wiederaufnahme an den Noradrenalin-, Dopamin- und Serotonintransportern ^[1]
  • Die Fachinformation umfasst den vollständigen Warnhinweis für ZNS-Stimulanzien sowie einen Boxed Warning zu Missbrauch, Fehlgebrauch und Abhängigkeit; eine handelsrechtliche Eingruppierung zusammen mit Atomoxetin und Viloxazin ist daher unzutreffend ^[1]

• Was die serotonerge Komponente klinisch beiträgt, ist nicht bekannt
  • Das Molekül wurde konzipiert und in der Literatur erstmals als Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer charakterisiert ^[15]
    • Serotonin war nicht Teil der veröffentlichten Designbegründung; die Rahmung als Triple-Wiederaufnahmehemmer kam später
  • Klinisch relevant ist die serotonerge Aktivität vor allem im Hinblick auf potenzielle Wechselwirkungen – nicht auf die Wirksamkeit
  • Sie bringt eine Serotonin-Syndrom-Warnung und eine MAOI-Kontraindikation in ein ADHS-Medikament
• Ein Vorteil gegenüber bestehenden Wirkstoffen wurde nicht nachgewiesen
  • Alle Zulassungsstudien waren placebokontrolliert, ohne aktiven Komparator; es existiert daher keine direkte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit gegenüber einem anderen ADHS-Medikament ^[1]
  • Jeder Vergleich mit Methylphenidat, Amphetamin, Atomoxetin oder Viloxazin ist daher zwangsläufig indirekt
• Es wurde kein spezifisches Patientenprofil identifiziert
  • Keine Subgruppen- oder Prädiktoranalyse zeigt, wer besser anspricht, und Centanafadin wurde nicht bei Patienten untersucht, die auf ein Stimulans nicht angesprochen haben oder es nicht vertragen konnten ^[1,16]

Wie groß ist der Effekt

• Die publizierten Effektgrößen bei Erwachsenen sind gering: Cohen’s d von 0,24 bis 0,40 über die beiden Erwachsenenstudien hinweg ^[16]

  • Nach der konventionellen Interpretation von Cohen’s d gilt 0,2 als klein, 0,5 als mittel und 0,8 als groß

• Die Placebo-Arme trugen den Großteil des Effekts: Bei Jugendlichen reduzierte Placebo allein 38 % der Ausgangssymptome gegenüber 49 % unter Centanafadin – was den Unterschied zwischen den Gruppen auf 4,4 Punkte auf einer 54-Punkte-Skala komprimiert ^[1]

• Einschränkungen ^[1]

  • Die beiden Erwachsenenstudien verwendeten eine zweimal täglich einzunehmende Retardtablette mit 200 bzw. 400 mg Gesamttagesdosis – nicht die vermarktete Einmal-täglich-Kapsel
  • Die niedrigere Dosis versagte in beiden pädiatrischen Studien; deshalb ist bei Kindern und Jugendlichen nur die höhere Dosis zugelassen
  • Bei Erwachsenen war die hohe Dosis der niedrigen Dosis nur in einer der beiden Studien überlegen

Boxed warning

• Suizidgedanken und suizidales Verhalten bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren ^[1]
  • In einer 6-wöchigen Studie bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren wurden höhere Raten als unter Placebo berichtet; die Warnung gilt für alle pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren
  • Atomoxetin trägt eine vergleichbare pädiatrische Boxed warning ^[17]
• Missbrauch, missbräuchliche Verwendung und Sucht ^[1]
  • Dieselbe Kategorie von Boxed warning, die CII-Stimulanzien tragen, mit denselben Anforderungen: Missbrauchsrisiko vor der Verordnung abklären und während der Behandlung überwachen

Ist das Missbrauchspotenzial geringer als bei anderen Stimulanzien?

• Nicht nachgewiesen – und das Label erhebt diesen Anspruch nicht.
  • Eine Schlussfolgerung lautet, dass die Humandaten ein Missbrauchspotenzial von Centanafadin belegen; die Formulierung des Herstellers von einem „geringen Missbrauchspotenzial“ entspricht daher nicht der Aussage des Labels ^[1]
  • Der Vergleich ist direkt und nicht indirekt: Amphetamin und Lisdexamfetamin waren aktive Komparator-Arme innerhalb der eigenen Missbrauchsstudien von Centanafadin. Dennoch wiesen die Ergebnisse in beide Richtungen, und das Label zieht keinen vergleichenden Schluss
• Was sich sagen lässt, betrifft die Abhängigkeit – eine andere Frage als der Missbrauch ^[1]
  • Das Label legt nahe, dass Centanafadin keine körperliche Abhängigkeit erzeugt, weist jedoch gesondert darauf hin, dass Toleranzentwicklung auftreten kann

Dosierungshinweise

• Erwachsene beginnen mit 210 mg einmal täglich, mit einem einzigen optionalen Schritt auf 280 mg ^[1]
• Jugendliche erhalten 280 mg einmal täglich ^[1]
• Kinder zwischen 6 und 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg werden gewichtsbasiert dosiert: 140 mg bei unter 35 kg, 210 mg bei 35 bis 50 kg, 280 mg bei über 50 kg ^[1]
• Eine Titration ist praktisch nicht vorgesehen; in der Jugendlichenstudie zeigte sich die Trennung von Placebo bereits in Woche 1, dem ersten Bewertungszeitpunkt nach Baseline ^[18]
• Alkohol beschleunigt die Wirkstofffreisetzung
  • Alkohol ist zum Zeitpunkt der Einnahme und für mindestens 2 Stunden danach zu vermeiden ^[1]

Sicherheit und relevante Wechselwirkungen

• Das Serotonin-Syndrom ist eine theoretische Wechselwirkung und keine beobachtete – und Verschreibende erwarten sie nicht von einem ADHS-Medikament ^[1]
  • In den Studien trat kein Fall auf. Die Warnung basiert auf dem Wirkmechanismus, ist jedoch bedeutsam, da viele ADHS-Patienten bereits ein SSRI oder SNRI einnehmen
  • MAOI sind während der Behandlung und innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen kontraindiziert
• Centanafadin wird überwiegend durch MAO-A und nicht durch CYP-Enzyme metabolisiert ^[1]
  • Es ist selbst ein moderater CYP1A2-Inhibitor und verdoppelte die Koffeinexposition
• Hautausschlag war der häufigste Grund für den Therapieabbruch – ungewöhnlich für ein ADHS-Medikament ^[1]
  • In den Studien traten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf, darunter Angioödem und Anaphylaxie
• Die Wachstumshemmung ist bei den jüngsten Patienten am stärksten ausgeprägt ^[1]
  • Bis Woche 88 der offenen Verlängerungsstudie wiesen 15,6 % der Kinder zwischen 6 und 12 Jahren einen Rückgang des Körpergröße-z-Scores um mindestens 1 auf, gegenüber 1,5 % der Jugendlichen
• Das Übrige entspricht dem Standardprofil von Stimulanzien: Vermeidung bei schwerwiegenden Herzerkrankungen, Kontrolle von Blutdruck und Herzfrequenz nach Dosiserhöhungen, Überwachung auf neu auftretende psychotische oder manische Symptome sowie auf Tics ^[1]

Logistische Überlegungen: Centanafadin ist noch nicht verschreibungsfähig

• Der Zeitplan für die Einstufung als kontrollierte Substanz war im überarbeiteten Etikett vom Juli 2026 noch nicht festgelegt. Die Einstufung wurde der DEA-Prüfung übertragen, und das ursprüngliche US-Zulassungsdatum des Etiketts ist als ausstehend bis zur Einstufung angegeben ^[1]
• Da das Etikett Centanafadin als ZNS-Stimulans einstuft und einen Warnhinweis in einem Rahmen (Boxed Warning) wegen Missbrauchspotenzials enthält, wird es bundesrechtlich kontrolliert sein
  • Wo die DEA es einordnen wird, lässt sich dem Etikett nicht entnehmen; bis zu einer Entscheidung sind Wiederholungsrezept-Beschränkungen, Mengenlimits und E-Rezept-Regelungen nicht absehbar
  • Die meisten ADHS-Stimulanzien sind Schedule II. Einige ZNS-Stimulanzien, die außerhalb der ADHS-Behandlung eingesetzt werden, sind niedriger eingestuft – darunter Modafinil und Solriamfetol in Schedule IV – sodass eine Einstufung unterhalb von Schedule II für ein ADHS-Mittel ungewöhnlich, für ein Stimulans jedoch nicht ohne Präzedenz wäre

Oveporexton (Orzeyful) zugelassen bei Narkolepsie Typ 1

• Die FDA hat Oveporexton (Orzeyful, Takeda) am 5. August 2026 zur Behandlung der Narkolepsie Typ 1 bei Erwachsenen zugelassen ^[3,4]
  • Der erste in den USA zugelassene Orexinrezeptor-2-Agonist ^[3]
  • Die FDA bezeichnet es als das erste Arzneimittel, das das gesamte Symptomspektrum der Narkolepsie Typ 1 behandelt ^[3]
    • Es stellt die Orexin-Signalübertragung wieder her, deren Verlust die Narkolepsie Typ 1 verursacht, anstatt die einzelnen Symptome mit Stimulanzien oder Sedativa zu behandeln
  • Das Einnahmeschema ist ein morgendliches und kein konventionelles zweimal tägliches Schema: eine Dosis nach dem Aufwachen und eine zweite 3 bis 5 Stunden später ^[5]

Wirksamkeit

• Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 12-Wochen-Studien an 273 Erwachsenen: die Phase-3-Studien FirstLight und RadiantLight ^[3,4]
• Sowohl 1 mg als auch 2 mg zweimal täglich (BID) unterschieden sich von Placebo hinsichtlich der Fähigkeit, wach zu bleiben, der Tagesschläfrigkeit sowie der Kataplexie ^[5]

Verträglichkeit

• Die häufigen Nebenwirkungen unterscheiden sich zwischen den beiden Dosen kaum, sodass eine Dosisreduktion auf 1 mg keine geeignete Maßnahme zur Vermeidung dieser Nebenwirkungen darstellt ^[5]

• Insomnie: In etwa 90 % der Fälle trat sie innerhalb der ersten 2 Tage auf, und bei etwa 63 % der Betroffenen bildete sie sich innerhalb einer Woche zurück ^[5]
• Zwei Laborbefunde, berichtet für beide Dosen zusammengefasst ^[5]
  • LDL über 160 mg/dL bei 32 % gegenüber 20 % unter Placebo, mit einem mittleren Anstieg von 17,6 gegenüber 4,4 mg/dL bis Woche 12
  • Asymptomatische Kreatinphosphokinase über dem 5-Fachen der oberen Normgrenze bei 11 % (21/196) gegenüber 5 % (4/76)
    • In zwei Fällen trat eine deutlich erhöhte CPK in Kombination mit erhöhten Transaminasen auf, was zum Therapieabbruch führte

Vor der Verschreibung

• Screening auf Symptome des unteren Harntrakts und Aufklärung über Insomnie zu Behandlungsbeginn ^[5]
• Hält die Insomnie länger als 7 Tage an und beeinträchtigt sie die Tagesfunktion oder Lebensqualität erheblich, sollte eine Dosisreduktion oder ein Therapieabbruch erwogen werden ^[5]
• Kontraindiziert in Kombination mit starken CYP3A-Inhibitoren; starke und moderate Induktoren sind zu vermeiden ^[5]
  • Bei Kombination mit einem moderaten CYP3A-Inhibitor Reduktion auf 0,5 mg zweimal täglich (BID)
• Wie Centanafadin kann es erst vermarktet werden, wenn die DEA eine Einstufung als kontrollierte Substanz vorgenommen hat ^[4]
  • Mitte August 2026 lag noch keine Einstufung vor; Takeda rechnet mit der US-amerikanischen Verfügbarkeit bis November

Lumateperon (Caplyta): Neue Daten zur Rückfallprävention bei Schizophrenie

• Am 27. April 2026 genehmigte die FDA einen sNDA, der dem Lumateperon-Label Langzeitdaten zur Rückfallprävention hinzufügt ^[7]
  • Was sich geändert hat, ist die Evidenzlage im Label, nicht die Indikation
  • Die überarbeitete Verschreibungsinformation vom 04/2026 führt weiterhin dieselben drei Indikationen auf: Schizophrenie, bipolare Depression Typ I/II als Monotherapie oder in Kombination mit Lithium oder Valproat sowie adjuvante Therapie bei MDD ^[6]
  • Die praktische Bedeutung ist weitgehend regulatorischer Natur und richtet sich an Kostenträger: Die Erhaltungstherapie war bereits gängige Praxis, und das Label verfügt nun über kontrollierte Daten, die sie unterstützen
• Die Daten aus dem randomisierten Entzugsdesign zeigen, dass die Fortsetzung eines wirksamen Medikaments dem abrupten Absetzen bei bereits stabilisierten Patienten überlegen ist
  ^[19]
• Sie zeigen nicht, dass Lumateperon Rückfälle besser verhindert als die Alternativen
• Drei Merkmale des Studiendesigns erklären dies ^[6,19]
  • Anreicherung (Enrichment): Nur Patienten, die unter offenem Lumateperon-Label stabilisiert worden waren, wurden randomisiert, um entweder die Behandlung fortzusetzen oder auf Placebo umgestellt zu werden – die Population ist daher vorab selektiert hinsichtlich Verträglichkeit und Ansprechen auf das Medikament
  • Absetzbedingter Effekt: Der Placebo-Arm ist nicht arzneimittelnaiv, sondern befindet sich im Entzug. Ein Teil der dort beobachteten Rückfälle könnte Entzugs- oder Reboundphänomene widerspiegeln und nicht den natürlichen Verlauf einer unbehandelten Erkrankung
  • Der Komparator ist Placebo, kein anderes Antipsychotikum – das Ergebnis erlaubt daher keinen Vergleich mit einem anderen Wirkstoff

Weitere Zulassungen und Sicherheitsupdates

Weitere Zulassungen

• Leqembi Iqlik (lecanemab-irmb): subkutane Initiierungsdosierung, Juli 2026 ^[8]
  • Die FDA bezeichnet dies als erste Startdosis zur Heimanwendung für eine Alzheimer-Erkrankung-Therapie
  • Der Autoinjektor war zuvor ausschließlich für die Erhaltungstherapie zugelassen, nach 18 Monaten intravenöser Behandlung
  • „Zu Hause“ hat eine Einschränkung, die explizit benannt werden sollte: Die Therapie muss weiterhin unter Anleitung und Aufsicht eines medizinischen Fachpersonals eingeleitet werden
    • Die Verabreichung durch den Patienten oder eine Betreuungsperson ist erst nach direkter Einweisung für mindestens 2 aufeinanderfolgende subkutane Injektionen gestattet
  • Die Initiierungsdosis beträgt 500 mg einmal wöchentlich, verabreicht als zwei Injektionen à 250 mg
    • Nach 18 Monaten können Patienten entweder diese Dosis fortführen oder zur Erhaltungstherapie wechseln, die 360 mg wöchentlich subkutan oder 10 mg/kg alle 4 Wochen intravenös umfasst
  • Der Boxed Warning für Amyloid-bedingte Bildgebungsauffälligkeiten (ARIA) gilt weiterhin, und der MRT-Überwachungsplan bleibt unverändert
• Rextovy Naloxon-Nasenspray wechselte zur rezeptfreien Abgabe, 16. Juni 2026 ^[9]
  • Es handelt sich um einen vollständigen Wechsel von der verschreibungspflichtigen zur nicht verschreibungspflichtigen Abgabe eines Sprays, das seit 2023 als verschreibungspflichtiges Produkt zugelassen ist; damit kommt eine weitere rezeptfreie Option hinzu, keine neuartige

Sicherheitsrelevante Label-Änderungen

• Abgesehen vom neuen Boxed Warning, der mit Centanafadin eingeführt wurde, hat keine sicherheitsrelevante Label-Änderung der FDA ein bereits vermarktetes Psychopharmakon zwischen April und Juli 2026 betroffen

• Valproat, väterliche Anwendung: Die EMA behält die Vorsichtsmaßnahmen von 2024 bei, relativiert jedoch die Evidenzaussage, 11. Juni 2026
  ^[10]

  • Der Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) beurteilte die Evidenz für neurodevelopmentale Störungen bei Kindern, die von mit Valproat behandelten Männern geboren wurden, als inkonsistent
  • Er beurteilte auch die kausale Rolle von Valproat als unsicher
  • Das Signal bleibt dennoch als wichtiges potenzielles Risiko eingestuft, und die Produktinformation wird dahingehend angepasst, dass andere Studien kein erhöhtes Risiko gezeigt haben
  • Die Maßnahmen selbst bleiben unverändert
  • Für Männer mit Reproduktionspotenzial, die Valproat einnehmen:
    • Wirksame Kontrazeption – auch für die Partnerin – während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach dem Absetzen
    • Keine Samenspende im selben Zeitraum
    • Regelmäßige Überprüfung durch den verschreibenden Arzt, ob Valproat weiterhin die geeignetste Therapie ist
  • TANGO, die von der EMA mandatierte Studie zur abschließenden Klärung dieser Frage, berichtet 2028

CANMAT-ICOCS-Internationale Leitlinien für OCD: Höher dosieren und länger warten

• CANMAT und das International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders haben gemeinsame Leitlinien für OCD über die gesamte Lebensspanne herausgegeben, veröffentlicht in der August-2026-Ausgabe des Journal of Psychiatric Research und seit Januar 2026 online verfügbar ^[11]
  • Sie tragen die Bezeichnung „2025-Leitlinien“ nach ihrem Entwicklungszyklus, analog zu den CANMAT-Depressionsleitlinien von 2016

Pharmakotherapie der ersten Wahl

• Das Ansprechen ist erst nach 12 Wochen bei der maximal verträglichen Dosis zu beurteilen, nicht früher (Level 1) ^[11]
• Alle sechs SSRI sind Erstlinientherapie (Level 1), ohne signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit ^[11]
  • Sertralin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Citalopram, Escitalopram und Paroxetin
  • Die Leitlinie betrachtet das Nebenwirkungsprofil als einzige evidenzbasierte Grundlage für die Auswahl, die im Rahmen eines ausführlichen Gesprächs mit dem Patienten getroffen wird ^[11]
    • Gewichtszunahme: Paroxetin kann eine stärkere Gewichtszunahme verursachen als die anderen SSRI (siehe unseren Antidepressivum-induzierte Gewichtszunahme)
    • Polypharmazie: Wechselwirkungen regelmäßig überprüfen – insbesondere bei Fluvoxamin, das CYP1A2, 2C9, 2C19 und 3A4 hemmt, sowie bei Fluoxetin und Paroxetin, die CYP2D6 hemmen
    • QTc: Citalopram und Escitalopram können das QTc-Intervall verlängern, was die nachstehenden Dosierungsobergrenzen erklärt
      • Die Leitlinie bewertet die klinische Relevanz als gering, empfiehlt jedoch ein EKG-Monitoring als sehr empfehlenswert
  • Die Auswahl des SSRI anhand einer Komorbidität wird als vertretbar beschrieben, ist jedoch weiterhin nicht evidenzbasiert
• Clomipramin wird nicht aus Wirksamkeitsgründen, sondern aufgrund der Verträglichkeit von der Erstlinientherapie ausgeschlossen ^[11]
  • Konsistent als eine der wirksamsten Interventionen bei OCD berichtet und als Zweitlinientherapie bei 100-250 mg/Tag eingesetzt (siehe unseren Trizyklische Antidepressiva sicher verordnen)
• Venlafaxin ist keine Erstlinientherapie ^[11]
  • Mehr potenzielle Nebenwirkungen als SSRI bei höheren Dosen, einschließlich Hypertonie, sowie das Fehlen placebokontrollierter RCTs
• Für Kinder und Jugendliche gilt eine andere Erstlinientherapie ^[11]
  • Erstlinientherapie sind Fluoxetin, Sertralin, Fluvoxamin und Escitalopram (Level 1), jedoch nicht Paroxetin, das in dieser Altersgruppe als Zweitlinientherapie gilt
  • Paroxetin wird trotz starker pädiatrischer Wirksamkeitsdaten aus zwei Gründen herabgestuft: Es ist nicht von der FDA für pädiatrische OCD zugelassen, und es bestehen Suizidalitätsbedenken in dieser Altersgruppe
• Bei Patienten über 65 Jahren ist Paroxetin das zu vermeidende SSRI, nicht Citalopram oder Escitalopram ^[11]
  • SSRI außer Paroxetin sind Erstlinientherapie (Level 4).
  • Paroxetin wird bei älteren Erwachsenen aufgrund seiner hohen anticholinergen Last nicht als Erstlinientherapie empfohlen und wird zusammen mit Clomipramin auf die Zweitlinientherapie herabgestuft

Therapieresistente OCD

• Ein Patient sollte erst nach zwei gescheiterten Therapieversuchen mit adäquat dosierten SSRI als therapieresistent eingestuft werden ^[11]

• Erstlinienaugmentierung: adjuvantes Aripiprazol (Level 1) oder Risperidon (Level 1) oder Haloperidol (Level 2) oder Augmentierung mit KVT/ERP (Level 1) ^[11]

  • Die Erstlinien-Einstufung von Haloperidol ist die überraschende Empfehlung auf dieser Liste und stützt sich auf einen kleinen RCT (N = 17), seine mechanistische Ähnlichkeit mit den anderen Dopaminblockern sowie seine breite Verfügbarkeit in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen

• Zweitlinienaugmentierung: Lamotrigin (Level 1), Memantin (Level 2) oder ein hochdosierter SSRI (Level 2) ^[11]

  • Memantin, für das eine Metaanalyse aus 2026 das Bild verändert hat: Nicht für den routinemäßigen Einsatz bei nicht selektierter OCD empfohlen, aber als vorsichtige Off-Label-Option bei therapieresistenter OCD vertretbar, wenn die etablierten Augmentierungsstrategien ungeeignet sind – ohne erkennbares erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse oder Therapieabbrüche ^[20]
  • Ein hochdosierter SSRI wird durch kontrollierte Studien für Sertralin bis zu 400 mg und Escitalopram bis zu 40 mg unterstützt
    • Citalopram sollte dabei nicht verwendet werden. Die Leitlinie bewertet das QT-Risiko von Citalopram per se als gering, rät hier jedoch davon ab, da die Strategie übertherapeutische Dosen erfordert und das QT-Risiko bei diesen Dosen nicht untersucht wurde
    • Dies überschreitet bewusst die oben genannten Dosierungsobergrenzen – behandeln Sie es daher als überwachte Ausnahme mit EKG-Kontrolle

• Jeder Augmentierungsversuch sollte mindestens 8 Wochen fortgeführt werden, bevor der Nutzen beurteilt wird (Level 1) ^[11]

• Die Faustregel bezüglich Tics hat keine Gültigkeit ^[11]
  • Die ältere Lehrmeinung, dass Tics ein schlechteres SSRI-Ansprechen und ein besseres Ansprechen auf eine antipsychotische Augmentation vorhersagen, ist nicht belegt

Behandlungsdauer und Rückfallprävention

• Fortsetzung der Behandlung für mindestens 12 Monate; bei akzeptabler Verträglichkeit sollte bei vielen Patienten eine Langzeittherapie in Betracht gezogen werden
  ^[11]
• KVT wird nicht empfohlen, um nach dem Absetzen eines SRI vor Rückfällen zu schützen (Evidenzgrad 3, negativ) ^[11]
  • Ein abgeschlossener ERP-Kurs ist für sich allein kein Grund, die Medikation auszuschleichen

Lithium
und Nierenfunktion: Expertenmeinung und Behandlungsalgorithmus der IGSLi/ISBD

• Eine gemeinsame Arbeitsgruppe der International Group for the Study of
  Lithium Treated Patients (IGSLi) und der International Society for
  Bipolar Disorders (ISBD) hat eine Expertenmeinung und einen Behandlungsalgorithmus zu Lithium und der Niere veröffentlicht ^[12]
  • Das zu lösende Problem ist die Zurückhaltung der Verschreiber: Die Angst vor einer Nierenschädigung ist einer der Hauptgründe, warum Lithium zu wenig eingesetzt wird

Wie groß ist das Risiko?

• Lithium erhöht die Rate leichter bis mäßiger chronischer Nierenerkrankungen ^[12]
• Es konnte nicht gezeigt werden, dass Lithium die Rate terminaler Nierenerkrankungen erhöht ^[12]
• Ein Wechsel zu Valproat zum Schutz der Niere ist nicht evidenzbasiert ^[12]

Die
Dosis-Wirkungs-Beziehung ist der beeinflussbare Faktor

• Das Risiko korreliert mit dem mittleren Serumspiegel, der vom Verschreiber beeinflusst werden kann ^[12]
  • 0,30–0,59 mmol/L ist nicht mit einem erhöhten CKD-Risiko assoziiert; 0,60–0,79 mmol/L ist mit einem 2,9-fachen Anstieg verbunden und 0,80–0,99 mmol/L mit einem 4,3-fachen Anstieg
• Einmaldosierung täglich ^[12]
  • Niedrigere Talspiegel und weniger Spitzenspiegel sind wahrscheinlich der Grund, warum die einmal tägliche Gabe mit geringeren Nierenschäden assoziiert ist
  • Sie kann im Vergleich zu aufgeteilten Dosen auch das Harnkonzentrierungsvermögen verbessern

Monitoring

• Vor Therapiebeginn und danach ein- bis zweimal jährlich:
  • Kreatinin und eGFR, Blutharnstoff, Natrium, Kalium, Kalzium, Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsenfunktion sowie ein EKG ^[12]
• Lithiumspiegel alle drei Monate
  • Beim gleichen Termin nach Symptomen einer Arginin-Vasopressin-Resistenz fragen ^[12]
• eGFR unter 60 mL/min/1,73 m²: Überweisung zur Nephrologie
  • Wird Lithium fortgeführt, die niedrigste wirksame Dosis einmal täglich verwenden ^[12]

Arginin-Vasopressin-Resistenz

• Der nephrogene Diabetes insipidus wurde in Arginin-Vasopressin-Resistenz (AVP-R) umbenannt ^[12]
  • Klinisch präsentiert sie sich als Polyurie, Nykturie und nächtlicher Durst
  • Sie ist das frühe funktionelle Warnsignal unter Lithium
  • Funktionelle Veränderungen können sich nach Dosisreduktion oder Absetzen bessern und sagen für sich allein keine Progression zur fortgeschrittenen CKD voraus
  • Eine asymptomatische Hypernatriämie ist unabhängig von der Selbstauskunft des Patienten ein eigenständiger Anlass zur Abklärung

• Amilorid ist die empfohlene Off-Label-Option, wenn eine einmal tägliche Gabe und eine Dosisreduktion nicht gewirkt haben oder nicht durchführbar sind ^[12]
• Spironolacton ist keine Alternative: Es zeigte keinen Nutzen bei AVP-R und kann den Lithiumspiegel im Serum durch Veränderung der renalen Natrium- und Wasserhandhabung erhöhen ^[12]
• Ein Thiazid kann bei anhaltenden Symptomen ergänzt werden – auf Kosten leichter Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und metabolischer Alkalose; zudem kann es den Lithiumspiegel erhöhen ^[12]
  • Die Kombination von Hydrochlorothiazid mit Amilorid kann diese Elektrolytstörung abschwächen

Wann absetzen – und der Punkt ohne Wiederkehr

• Lithium nicht reflexartig absetzen, wenn die eGFR abfällt ^[12]
  • Das Rückfallrisiko und das Suizidrisiko beim Absetzen sind gegen einen möglicherweise langsamen Nierenfunktionsverlust abzuwägen
• Ab einem bestimmten Punkt schützt das Absetzen von Lithium die Niere nicht mehr ^[12]
  • Sobald die eGFR auf etwa 30–40 mL/min/1,73 m² abgesunken ist, setzt sich der Rückgang in der Regel auch nach dem Absetzen von Lithium fort.
    • Die Task Force bezeichnet dies als pragmatischen renalen „Punkt ohne Wiederkehr“
  • Unterhalb dieser Schwelle verliert der Patient durch das Absetzen den Nutzen von Lithium, ohne dass die Nierenfunktion zurückgewonnen wird. Das renale Argument spricht daher für eine frühzeitige Dosisoptimierung – nicht für ein spätes Absetzen
  • Es handelt sich um einen fließenden Übergang und nicht um eine feste Grenze, doch die praktische Konsequenz bleibt dieselbe: Dosisoptimierung, konsequentes Spiegelmonitoring, Vermeidung anderer nephrotoxischer Arzneimittel und frühzeitige nephrologische Mitbetreuung sind wichtiger als ein spätes Absetzen

Entscheidungsfaktoren aus: Strandhave C, Hansen HAS, Alda M, et al. Lithium effects on renal functioning: an expert opinion and management algorithm. Int J Bipolar Disord. 2026;14(1):22. Published 2026 Apr 25

• Beim Absetzen über mindestens 3 Monate ausschleichen und parallel einen alternativen Stimmungsstabilisator einleiten ^[12]
  • Ein späterer erneuter Therapieversuch mit Lithium bleibt eine Option; es gibt keine belastbaren Belege für eine dauerhafte Refraktärität

AASM-Leitlinie zur Kombinationsbehandlung der chronischen Insomnie

• Die AASM-Leitlinie 2026 enthält zwei Empfehlungen – beide bedingt und beide mit niedriger Evidenzsicherheit ^[14]
  • Eine Kombinationsbehandlung (CBT-I plus ein Schlafmittel) wird gegenüber einer Schlafmittelmonotherapie empfohlen
  • Eine Kombinationsbehandlung wird abgeraten, wenn die Vergleichsbedingung CBT-I allein ist
    • CBT-I allein wird dem gleichzeitigen Einsatz einer Medikation vorgezogen
• Die beiden Empfehlungen ergeben folgende Rangfolge: CBT-I allein an erster Stelle, Kombinationsbehandlung an zweiter, Schlafmittelmonotherapie an letzter Stelle
• Eine Kombinationsbehandlung gegenüber CBT-I allein kann dennoch sinnvoll sein für Patienten, die dem frühzeitigen Anstieg der Gesamtschlafdauer einen höheren Stellenwert beimessen und/oder der Reduktion von Tagessymptomen einen geringeren Stellenwert ^[14]

Geltungsbereich und Einschränkungen

• „Kombinationsbehandlung“ bedeutet hier, dass CBT-I gleichzeitig mit der Medikation begonnen wird ^[14]
• Das Hinzufügen von CBT-I zu einer bereits laufenden Medikation wurde nicht bewertet ^[14]
• Die Analysen erlauben keinen Vergleich zwischen den zusammen mit CBT-I eingesetzten Medikamenten ^[14]
  • Fast jede geeignete Studie verwendete einen Benzodiazepin-Rezeptoragonisten
  • Keine geeignete Studie untersuchte einen dualen Orexin-Rezeptorantagonisten (DORA) oder einen Melatonin-Rezeptoragonisten; für Lemborexant und Daridorexant liegen daher aus Kombinationsstudien keinerlei Belege vor

Vorgehen in der klinischen Praxis

• CBT-I als Erstmaßnahme
  • Die AASM-Leitlinie zu verhaltenstherapeutischen Maßnahmen von 2021 spricht für multikomponentes CBT-I eine starke Empfehlung aus, während die Wirkstoffempfehlungen von 2017 sowie beide Empfehlungen von 2026 konditionalen Charakter haben ^[14,21]
• Patient nimmt bereits ein Hypnotikum und schläft schlecht
  • Das Hinzufügen von CBT-I ist vertretbar – auf Basis extrapolierter, nicht direkt bewerteter Evidenz ^[14]
• Patient spricht auf CBT-I allein an
  • Das Hinzufügen einer Medikation wird nicht unterstützt. Wie bei der umgekehrten Abfolge wurde auch diese Richtung nicht direkt bewertet ^[14]

Auswahl eines Wirkstoffs

• Die Leitlinie von 2026 revidiert die Wirkstoffempfehlungen von 2017 nicht ^[14,22]
• Konditionale Empfehlungen für bestimmte Wirkstoffe, geordnet nach Zielsymptom ^[14,22]
  • Einschlafstörung: Triazolam, Ramelteon, Zaleplon
  • Durchschlafstörung: Doxepin, Suvorexant
  • Beides: Temazepam, Zolpidem, Eszopiclon
• Diese Empfehlungen gelten für die chronische Insomnie und sollten nicht auf Insomnien übertragen werden, die im Rahmen einer anderen Schlafstörung auftreten ^[22]

Referenzen

1. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2026). SIMTRIYO (centanafadine) extended-release capsules, for oral use [controlled substance schedule pending]: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 218145, original approval 24 July 2026).

2. Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., & Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (2026). Otsuka receives FDA approval for first-in-class SIMTRIYO (centanafadine) for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults and pediatric patients aged 6 years and older. Press release, Princeton, NJ and Tokyo, Japan.

3. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. (2026). FDA approves first drug to treat the full range of narcolepsy type 1 symptoms (Orzeyful, oveporexton). FDA press announcement.

4. Takeda Pharmaceutical Company Limited. (2026). U.S. FDA approves Takeda’s ORZEYFUL (oveporexton), the first and only medicine to treat the underlying cause of narcolepsy type 1. Press release, including Important Safety Information.

5. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. (2026). ORZEYFUL (oveporexton) tablets, for oral use [controlled substance schedule pending]: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 220860, original approval 5 August 2026).

6. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2026). CAPLYTA (lumateperone) capsules, for oral use: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 209500, supplement S-017, approved 24 April 2026).

7. Johnson & Johnson. (2026). FDA approves CAPLYTA (lumateperone) sNDA with robust new data supporting reduced risk of relapse in schizophrenia. Press release, Titusville, NJ.

8. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. (2026). FDA approves first at-home starting dose for Alzheimer’s disease treatment (LEQEMBI IQLIK subcutaneous autoinjector). FDA news release.

9. U.S. Food and Drug Administration, Office of the Commissioner. (2026). FDA broadens access to over-the-counter naloxone nasal spray for opioid overdose (Rextovy, naloxone hydrochloride 4 mg nasal spray). FDA press announcement.

10. European Medicines Agency, Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. (2026). Signal assessment report on neurodevelopmental disorders with paternal exposure to valproate and related substances. EMA/PRAC/165641/2026, EPITT no. 20191, adopted by the PRAC 11 June 2026.

11. Van Ameringen, M., Fineberg, N. A., Ravindran, A., Arnold, P. D., Beaulieu, S., Brakoulias, V., Brietzke, E., Dowlati, Y., Drummond, L. M., Ferretti, C. J., Feusner, J. D., Freire, R. C. R., Frey, B. N., Gardiner, S., Geller, D. A., Giacobbe, P., Bergmann, C. G., Grassi, G., Greenberg, E., … Dell’Osso, B. M. (2026). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders (ICOCS) 2025 international guidelines for the management of patients with obsessive-compulsive disorder. Journal of Psychiatric Research, 199, 404–488.

12. Strandhave, C., Hansen, H. A. S., Alda, M., Bauer, M., Berk, M., Buspavanich, P., Brandt, L., Carvalho, A. F., Duffy, A., Forlenza, O., Laursen, M. F., Frye, M., Gitlin, M., Gomes, F. A., Gonzalez-Pinto, A., Grof, P., Hajek, T., Hovgesen, S. V., Kessing, L. V., … Nielsen, R. E. (2026). Lithium effects on renal functioning: An expert opinion and management algorithm. International Journal of Bipolar Disorders, 14(1), 22.

13. Gislason, G., Indridason, O. S., Sigurdsson, E., & Palsson, R. (2024). Risk of chronic kidney disease in individuals on lithium therapy in Iceland: A nationwide retrospective cohort study. The Lancet. Psychiatry, 11(12), 1002–1011.

14. Buysse, D. J., Arnedt, J. T., Buenaver, L., Chang, J. L., Fernandez-Mendoza, J., Patel, S. I., Zhou, E. S., Falck-Ytter, Y., Hyer, S., Kazmi, U., Singh, M., & Wickwire, E. M. (2026). Combination treatment for chronic insomnia disorder in adults: An American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 22(1), 56.

15. Bymaster, F. P., Golembiowska, K., Kowalska, M., Choi, Y. K., & Tarazi, F. I. (2012). Pharmacological characterization of the norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor EB-1020: Implications for treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. Synapse, 66(6), 522–532.

16. Adler, L. A., Adams, J., Madera-McDonough, J., Kohegyi, E., Hobart, M., Chang, D., Angelicola, M., McQuade, R., & Liebowitz, M. (2022). Efficacy, Safety, and Tolerability of Centanafadine Sustained-Release Tablets in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 42(5), 429–439.

17. Eli Lilly and Company. (2026). STRATTERA (atomoxetine) capsules, for oral use: Highlights of prescribing information. U.S. Food and Drug Administration, Drugs@FDA (NDA 021411, supplement S-053, approved 29 June 2026).

18. Ward, C. L., Childress, A. C., Jin, N., Turkoglu, O., Skubiak, T., & Wilens, T. E. (2026). Centanafadine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adolescents: A Randomized Clinical Trial. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 65(6), 805–817.

19. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Lin, J., Lakkis, H., Escher, T., Maddirevula, G., & Correll, C. U. (2026). Lumateperone for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: Results from a double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal, phase 3 trial. Neuroscience Applied, 5, 106338.

20. Lyndon, S., & McNally, D. R. (2026). Memantine Augmentation in Obsessive-Compulsive Disorder: A Systematic Review and Meta-analysis. CNS Drugs, 40(9), 1243–1257.

21. Edinger, J. D., Arnedt, J. T., Bertisch, S. M., Carney, C. E., Harrington, J. J., Lichstein, K. L., Sateia, M. J., Troxel, W. M., Zhou, E. S., Kazmi, U., Heald, J. L., & Martin, J. L. (2021). Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: An American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 17(2), 255–262.

22. Sateia, M. J., Buysse, D. J., Krystal, A. D., Neubauer, D. N., & Heald, J. L. (2017). Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine : JCSM : Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine, 13(2), 307–349.