2024 im Rückblick: Neue FDA-Zulassungen in der Psychiatrie

Auf einen Blick

Neue molekulare Wirkstoffe (New Molecular Entities, NMEs):
- Cobenfy (Xanomelin-Trospium) zur Behandlung der Schizophrenie durch M1/M4-Agonismus.
- Kisunla (Donanemab-azbt) bei leichter Alzheimer-Erkrankung mit bestätigter Amyloid-Pathologie.
Erweiterte Indikationen:
- Fanapt (Iloperidon) zur Behandlung manischer oder gemischter Episoden bei bipolarer Störung Typ I.
Neue Darreichungsformen:
- Ingrezza Sprinkle (Valbenazin) für Patienten mit Spätdyskinesie und Dysphagie.
- Onyda XR (Clonidin) als flüssige Suspension für pädiatrisches ADHS.
- Erzofri (Paliperidon-Palmitat) mit vereinfachter Einzelinjektion im ersten Behandlungsmonat.
Neues Prodrug:
- Zunveyl (Benzgalantamin), entwickelt zur Reduktion gastrointestinaler Nebenwirkungen bei der Alzheimer-Erkrankung.

ADHS

Onyda XR (Clonidin) – 30. Mai 2024

Onyda XR ist eine neue flüssige Darreichungsform von Clonidin, einem Alpha2-adrenergen Agonisten, der bereits für ADHS zugelassen ist.
Indikation:
- Behandlung von ADHS bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren ^[1].
Der Hersteller nutzte eine proprietäre Technologie, um die bestehende Formulierung in eine retardierte Flüssigsuspension umzuwandeln.
- Die FDA ließ Onyda XR im Rahmen des regulatorischen 505(b)(2)-Pfades zu, der die Verwendung vorhandener klinischer Daten bereits zugelassener Arzneimittel erlaubt ^[2] , ^[3]
  .
Laut Hersteller bietet Onyda XR zwei potenzielle Vorteile ^[4]:
- Als orangengeschmackte Flüssigformulierung kann es für Kinder mit Schluckbeschwerden einfacher einzunehmen sein.
- Da es sich um eine einmal täglich abends einzunehmende Medikation handelt, könnte es zur Vereinfachung der Morgenroutine beitragen.

Bipolare Störung

Fanapt (Iloperidon) – 3. April 2024

Iloperidon (Fanapt) ist nun zur Behandlung manischer oder gemischter Episoden im Rahmen der bipolaren Störung Typ I zugelassen ^[5].
Diese Zulassung stellt eine Erweiterung der Indikation dar, da Iloperidon bereits zur Behandlung der Schizophrenie zugelassen war ^[6].
Iloperidon erfordert eine 7-tägige Titrationsdauer, um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie zu minimieren.

Alzheimer-Erkrankung

Zunveyl (Benzgalantamin) – 29. Juli 2024

Zunveyl (Benzgalantamin) ist ein Benzoylester-Prodrug von Galantamin.
Indikation:
- Leichte bis mittelschwere Demenz bei Patienten mit Alzheimer-Erkrankung ^[7].

Im Darm resorbiertes Galantamin verursacht lokal gastrointestinale Nebenwirkungen, bevor es in den Blutkreislauf gelangt. Benzgalantamin überquert die Darmwand als inaktives Prodrug und setzt Galantamin erst im Blutkreislauf frei, wenn der Ester gespalten wird.

Pharmakologie:
- Die Galantamin-Therapie wird häufig durch gastrointestinale Nebenwirkungen ^[8]
  eingeschränkt, die auf eine cholinerge Stimulation des enterischen Nervensystems zurückzuführen sind.
- Benzgalantamin wurde mit einer Benzoylester-Modifikation entwickelt, die eine Bindung an intestinale cholinerge Rezeptoren verhindert und dadurch gastrointestinale Nebenwirkungen reduziert ^[9].
- Nach der Resorption wird Benzgalantamin im Blutkreislauf hydrolysiert, wobei das aktive Galantamin und Benzoesäure freigesetzt werden.
Der Prodrug-Ansatz zielt darauf ab, die therapeutische Wirksamkeit beizubehalten und gleichzeitig die Verträglichkeit potenziell zu verbessern.

Kisunla (Donanemab-Azbt) –
2. Juli 2024

Pharmakologie
- Donanemab ist ein monoklonaler Antikörper, der die Akkumulation von Amyloid-beta-Plaques reduziert.
Indikation ^[10]:
- Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder im Stadium der leichten Demenz bei Alzheimer-Erkrankung mit bestätigter Amyloid-Pathologie.
Wirksamkeit:
- Verlangsamt die kognitive und funktionelle Verschlechterung bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und im Stadium der leichten Demenz.
Nebenwirkungen
- Warnhinweis in einem umrandeten Kasten (Boxed Warning) bezüglich des Risikos intrazerebraler Hämorrhagien, insbesondere „amyloidbedingte Bildgebungsauffälligkeiten (ARIA)“.
Praktische Aspekte ^[11]:
- Die Kosten werden auf USD 32.000 für 12 Monate und USD 48.696 für 18 Monate Behandlung geschätzt.
- Intravenöse Infusionen werden alle 4 Wochen verabreicht.
- Ein MRT-Monitoring ist erforderlich.
- Die Behandlung kann nach Beseitigung der Plaques abgesetzt werden.

Erzofri
(Paliperidon Palmitat) – 28. Juli 2024

Erzofri ist eine neue monatliche Formulierung von Paliperidon Palmitat, vergleichbar mit Invega Sustenna ^[12].
Wesentlicher Unterschied:
- Erzofri erfordert im ersten Monat nur eine einzige Injektion, während Invega Sustenna zwei Injektionen benötigt ^[13].
Indikationen:
- Schizophrenie bei Erwachsenen.
- Schizoaffektive Störung bei Erwachsenen, als Monotherapie oder in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren oder Antidepressiva.

Ingrezza Sprinkle
(Valbenazin) – 30. April 2024

Ingrezza Sprinkle ist eine neue Valbenazin-Formulierung, die zur Behandlung von tardiver Dyskinesie und Chorea bei Huntington-Erkrankung zugelassen wurde ^[14].
Die neue Sprinkle-Formulierung richtet sich vorwiegend an Patienten mit Dysphagie.
Die Sprinkle-Kapsel ist so konzipiert, dass sie geöffnet und über eine kleine Menge weicher Speisen, wie Apfelmus, Joghurt oder Pudding, gestreut werden kann. Sie sollte nicht in Flüssigkeiten wie Milch oder Wasser eingerührt werden.

Cobenfy
(Xanomelin-Trospium) – 26. September 2024

Cobenfy kombiniert Xanomelin (XML) mit Trospiumchlorid (TRP). Xanomelin wirkt als Agonist an M₁– und M₄-Rezeptoren und liefert die Wirksamkeit; Trospium ist ein peripherer Muskarinantagonist, der nicht ins Gehirn gelangt und die peripheren Nebenwirkungen abschwächt.

Pharmakologie:
- Cobenfy kombiniert Xanomelin für die therapeutischen Effekte und Trospiumchlorid zur Reduktion cholinerger Nebenwirkungen.
- Xanomelin, ein M1- und M4-Agonist, moduliert die Dopaminfreisetzung in psychoserelevanten Hirnregionen ^[15].
  - M1-Agonismus verstärkt die GABAerge Inhibition im präfrontalen Kortex, wodurch die Glutamat-Signalübertragung und die Dopaminfreisetzung im VTA verringert werden.
  - M4-Agonismus aktiviert cholinerge Autorezeptoren, was zu einer Reduktion von Acetylcholin und der nachfolgenden Dopaminfreisetzung im VTA führt.
  - Beide Mechanismen wirken auf psychoserelevante striatale Regionen und bieten damit potenziell antipsychotische Effekte bei weniger motorischen Nebenwirkungen.
- Trospium ist ein peripherer muskarinischer Antagonist, der überschießende cholinerge Effekte verhindert.
Indikation:
- Behandlung der Schizophrenie bei Erwachsenen
Häufige Nebenwirkungen (≥5 % und mindestens doppelt so häufig wie unter Placebo) ^[16]
- Übelkeit, Dyspepsie, Obstipation, Erbrechen, Hypertonie, Abdominalschmerzen, Diarrhö, Tachykardie, Schwindel und gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD).
Kontraindikationen:
- Harnverhalt, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, Magenretention und unbehandeltes Engwinkelglaukom.
Geschätzte Kosten: USD 1.850/Monat

Referenzen

1. U.S. Food and Drug Administration. (2024). ONYDA XR (clonidine hydrochloride) extended-release oral suspension: Prescribing Information (Drug Label 217645). Center for Drug Evaluation and Research.

2. U.S. Food and Drug Administration. (2024). NDA 217645 approval package for: ONYDA XR (clonidine hydrochloride) (New Drug Application Approval 217645Orig1s000). Center for Drug Evaluation and Research.

3. Goldstein, B. (2023). Overview of the 505(b)(2) regulatory pathway for new drug applications [Regulatory Guidance Presentation]. U.S. Food and Drug Administration / Center for Drug Evaluation and Research.

4. Tris Pharma, Inc. (n.d.). ONYDA™ XR (clonidine HCI) ADHD medication.

5. U.S. Food and Drug Administration. (2024). Supplemental new drug application approval for FANAPT (iloperidone) tablets (FDA Approval Letter NDA 022192/S-023). U.S. Food and Drug Administration.

6. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2024). FANAPT (iloperidone) tablets: Prescribing information. Vanda Pharmaceuticals Inc.

7. Alpha Cognition Inc. (2024). ZUNVEYL (benzgalantamine) delayed-release tablets, for oral use: Highlights of prescribing information. Alpha Cognition Inc.

8. Sridhar, G. R. (2022). Acetylcholinesterase inhibitors (Galantamine, Rivastigmine, and Donepezil). In P. Riederer, G. Laux, T. Nagatsu, W. Le, & C. Riederer (Eds.). NeuroPsychopharmacotherapy (pp. 2709–2721). Springer International Publishing.

9. Alpha Cognition Inc. (2024). A new approach for the treatment and administration of Alzheimer’s disease.

10. U.S. Food and Drug Administration. (2024). KISUNLA (donanemab-azbt) injection: Prescribing information (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration / U.S. Food and Drug Administration.

11. Richmond, L. M. (2024). New medication, staging criteria signal a potential shift in alzheimer’s care. Psychiatric News, 59(8).

12. Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. (2024). ERZOFRI (paliperidone palmitate) prescribing information.

13. Janssen Pharmaceuticals, Inc. (2024). INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate) prescribing information.

14. U.S. Food and Drug Administration. (2024). INGREZZA SPRINKLE (valbenazine) capsules: FDA Approval (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration.

15. Paul, S. M., Yohn, S. E., Brannan, S. K., Neugebauer, N. M., & Breier, A. (2024). Muscarinic Receptor Activators as Novel Treatments for Schizophrenia. Biological Psychiatry, 96(8), 627–637.

16. Bristol-Myers Squibb. (2024). COBENFY (xanomeline and trospium chloride) [package insert]. Princeton, NJ: Author.