Buspiron-Leitfaden: Pharmakologie, Indikationen, Dosierungsrichtlinien und Nebenwirkungen

Auf einen Blick

Buspiron ist ein partieller 5-HT1A-Agonist und eine Zweitlinienoption bei der generalisierten Angststörung, die typischerweise in Betracht gezogen wird, wenn SSRI unwirksam oder schlecht verträglich sind. Im Vergleich zu Benzodiazepinen ist es im Allgemeinen weniger sedierend und nicht mit einer klinisch relevanten körperlichen Abhängigkeit oder einem signifikanten Entzugssyndrom assoziiert. Da Nahrung die Exposition erhöht, sollten Patienten Buspiron konsequent einnehmen – entweder stets mit oder stets ohne Nahrung –, um Schwankungen im Wirkstoffspiegel zu reduzieren.

• Wann Buspiron in Betracht gezogen werden sollte:
  • Generalisierte Angststörung nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit gegenüber SSRI
  • Generalisierte Angststörung (GAD), wenn Benzodiazepine kontraindiziert oder nicht erwünscht sind
    • Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung
    • Ältere Patienten mit erhöhtem Sturz- oder kognitiven Beeinträchtigungsrisiko
    • Bedarf an einer Langzeit-Anxiolytikatherapie ohne Abhängigkeitsrisiko
  • SSRI-Augmentation bei schwerer Depression (STAR*D-Evidenz belegt eine vergleichbare Wirksamkeit zur Bupropion-Augmentation)
  • SSRI-induzierte sexuelle Dysfunktion (kann Libido/Häufigkeit bei Zugabe zur SSRI-Therapie verbessern; Evidenzlage ist uneinheitlich)
  • Patienten, die Sedierung oder psychomotorische Beeinträchtigungen vermeiden müssen (z. B. Autofahren, Bedienen von Maschinen)
  • Benzodiazepin-naive Patienten mit GAD, die eine Non-Benzodiazepin-Option wünschen und auf den verzögerten Wirkungseintritt warten können
• Alternativen bevorzugen, wenn:
  • Eine akute oder bedarfsweise Angstlinderung erforderlich ist (Buspiron hat keine unmittelbare anxiolytische Wirkung)
  • Der Patient eine kürzliche (<1 Monat) oder erhebliche Benzodiazepin-Exposition hat (höhere Abbruchraten und verminderte Wirksamkeit beobachtet)
  • Primäre Panikstörung, Zwangsstörung (OCD) oder posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) vorliegen (begrenzte Evidenz; von den meisten Leitlinien nicht als Primärtherapie empfohlen)
  • Behandlung eines Benzodiazepin-, Barbiturat- oder Alkoholentzugs
  • Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (begrenzte Humandaten; andere Wirkstoffe bevorzugt)

Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

• Buspiron ist ein anxiolytisches Azapiron, das chemisch und pharmakologisch nicht mit Benzodiazepinen, Barbituraten oder anderen Sedativa/Anxiolytika verwandt ist ^[1,2]
  • Wird häufig als „anxioselektiv“ bezeichnet, da es Angst lindert, ohne antikonvulsive, sedierende, hypnotische oder muskelrelaxierende Eigenschaften aufzuweisen ^[1]
  • Ursprünglich als Antipsychotikum entwickelt, erwies sich jedoch bei Psychosen als unwirksam; die anxiolytischen Eigenschaften wurden anschließend erkannt ^[2]
• Primärer Wirkmechanismus: Partieller 5-HT1A-Rezeptoragonismus
  • Hohe Affinität zu serotonergen 5-HT1A-Rezeptoren, an denen es als partieller Agonist wirkt ^[1–3]
    • Präsynaptische 5-HT1A-Autorezeptoren (Nucleus raphe dorsalis): Agonistische Aktivität, die zu einer initialen Hemmung der serotonergen Neuronenentladung führt
    • Postsynaptische 5-HT1A-Rezeptoren (Hippocampus, Kortex): Partielle Agonistenaktivität
  • Der zugrundeliegende Mechanismus, durch den der partielle 5-HT1A-Agonismus in eine Anxiolyse übersetzt wird, ist noch nicht vollständig verstanden.
    • Der verzögerte klinische Wirkungseintritt (2–4 Wochen) legt nahe, dass die anxiolytischen Effekte durch adaptive Veränderungen der 5-HT1A-Rezeptorsensitivität und nicht durch eine akute Rezeptoraktivierung entstehen ^[4]
  • Klinische Implikationen:
    • Augmentation der antidepressiven Wirkung von SSRI ^[5,6]
    • Abschwächung der SSRI-induzierten sexuellen Dysfunktion ^[7,8]
• Dopaminerge Effekte
  • Moderate Affinität zu zerebralen D2-Dopaminrezeptoren ^[1,2,9]
    • Wirkt als schwacher Antagonist an D2-Autorezeptoren, was in bestimmten Hirnregionen zu einer erhöhten Dopaminfreisetzung führen kann ^[10]
  • In kontrollierten klinischen Studien wurde bei therapeutischen Dosen keine signifikante neuroleptikaartige Aktivität festgestellt ^[1]
• Noradrenerge Effekte
  • Buspiron erhöht dosisabhängig die noradrenerge Neuronenentladungsrate im Locus coeruleus
    • Es wird angenommen, dass dieser Effekt durch den Hauptmetaboliten 1-(2-Pyrimidinyl)piperazin (1-PP) vermittelt wird, der als α2-adrenerger Rezeptorantagonist wirkt ^[11,12]
  • Diese noradrenerge Aktivierung kann zu den stimulanzienartigen Nebenwirkungen (Nervosität, Schwindel, Erregung) beitragen, die häufiger als Sedierung auftreten
• Fehlende GABAerge Aktivität
  • Buspiron hat keine signifikante Affinität zu Benzodiazepin-Rezeptoren ^[1]
  • Beeinflusst die GABA-Bindung weder in vitro noch in vivo
  • Klinische Implikationen:
    • Keine sedierenden, hypnotischen oder muskelrelaxierenden Effekte
    • Nicht mit einer klinisch relevanten körperlichen Abhängigkeit assoziiert; erzeugt kein Benzodiazepin-artiges Entzugssyndrom.
    • Keine Kreuztoleranz mit Benzodiazepinen, Barbituraten oder Alkohol
    • Nicht wirksam zur Behandlung des Benzodiazepin- oder Alkoholentzugs
    • Patienten, die zuvor mit Benzodiazepinen behandelt wurden, können ein vermindertes Ansprechen auf Buspiron zeigen ^[1,13]

Pharmakokinetik und Arzneimittelinteraktionen

Metabolismus

• Buspiron wird primär durch hepatische Oxidation über CYP3A4 metabolisiert ^[1,14]
• Einer der Hauptmetaboliten von Buspiron ist 1-Pyrimidinylpiperazin (1-PP) ^[1,14]
  • Wirkt als α2-adrenerger Rezeptorantagonist und kann zu den psychostimulatorischen Effekten von Buspiron beitragen ^[11,14]

Bioverfügbarkeitsaspekte

• Nahrungseffekt ^[1,14]
  • Nahrung erhöht die Buspiron-Exposition (AUC und Cmax); tmax und Halbwertszeit werden nicht beeinflusst
  • Klinische Empfehlung: Buspiron konsequent einnehmen – entweder stets mit oder stets ohne Nahrung –, um Schwankungen im Wirkstoffspiegel zu vermeiden ^[1]
• Proteinbindung:
  • Zu ungefähr 86 % an Plasmaproteine gebunden ^[1,14]
  • Aspirin erhöht das freie Buspiron um ~23 %; Flurazepam verringert es um ~20 %
  • In vitro verdrängt Buspiron stark proteingebundene Arzneimittel (Phenytoin, Warfarin, Propranolol) nicht, kann jedoch Digoxin verdrängen; die klinische Bedeutung ist ungewiss ^[1]

Halbwertszeit

• Eliminationshalbwertszeit: 2–3 Stunden ^[1,14]
• Verlängert bei hepatischer und renaler Insuffizienz ^[1,14,15]

Wechselwirkungen

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

• Buspiron-Spiegel deutlich erhöht durch
  • CYP3A4-Inhibitoren
    • Starke Inhibitoren: Sehr niedrige Anfangsdosen verwenden und vorsichtig titrieren
      • Itraconazol, Nefazodon: Beginn mit 2,5 mg einmal täglich ^[1,16]
      • Erythromycin: Beginn mit 2,5 mg zweimal täglich (BID) ^[16]
      • Andere potente CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol, Ritonavir,
        Clarithromycin, Voriconazol): Niedrige Dosis vorsichtig anwenden
      • Grapefruitsaft: Große Mengen vermeiden ^[17]
    • Moderate Inhibitoren: Niedrige Dosis mit klinischer Beurteilung verwenden
      • Diltiazem, Verapamil: Beginn mit reduzierter Dosis und Titration anhand des Ansprechens
• Buspiron-Spiegel verringert durch
  • Starke CYP3A4-Induktoren ^[1]
    • Rifampicin:
      • Erhöhung der Buspiron-Dosis zur Aufrechterhaltung des anxiolytischen Effekts möglicherweise erforderlich
    • Andere Induktoren: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital,
      Dexamethason, Johanniskraut
      • Auf verminderte Wirksamkeit achten und Buspiron-Dosis bei Bedarf anpassen
• Auswirkungen auf andere Arzneimittel ^[1]
  • Haloperidol: Buspiron kann die Serum-Haloperidol-Konzentrationen erhöhen, obwohl die klinische Bedeutung unklar ist
  • Digoxin: Buspiron kann Digoxin aus Plasmaproteinen verdrängen (in vitro)
  • Warfarin: Ein Fallbericht über verlängerte Prothrombinzeit; Überwachung bei gleichzeitiger Anwendung empfohlen
  • Kein signifikanter Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik von
    Amitriptylin, Diazepam oder Benzodiazepinen

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

• Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOI) ^[1]
  • Gleichzeitige Anwendung aufgrund des Risikos eines Serotoninsyndroms und/oder erhöhten Blutdrucks vermeiden
  • Mindestens 14 Tage zwischen dem Absetzen eines MAOI und dem Beginn der Buspiron-Therapie abwarten und umgekehrt
• Serotonerge Arzneimittel
  • Gleichzeitige Anwendung erhöht das Risiko eines Serotoninsyndroms
  • Beispiele: SSRI, SNRI, TZA, Triptane, Fentanyl, Lithium, Tramadol,
    Tryptophan, Johanniskraut
• ZNS-Dämpfungsmittel ^[1]
  • Buspiron kann die ZNS-dämpfenden Wirkungen von Alkohol verstärken, obwohl formale Studien keinen signifikanten Anstieg alkoholbedingter Beeinträchtigungen gezeigt haben
  • Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung auf Alkohol zu verzichten
  • Benzodiazepine ^[1]
    • Buspiron zeigt keine Kreuztoleranz mit Benzodiazepinen
    • Keine Verlängerung oder Verstärkung der sedierenden Wirkungen mit Triazolam oder Flurazepam

Wechselwirkungen mit Labortests

• Buspiron kann den Urin-Metanephrin-/Katecholamin-Assay beeinflussen ^[1]
  • Kann bei Routine-Assay-Tests auf Phäochromozytom falsch-positive Ergebnisse verursachen
  • Buspiron mindestens 48 Stunden vor der Urinsammlung für Katecholamine absetzen

Darreichungsformen

• Sofortige Freisetzung:
  • Tabletten
    • 5 mg (teilbar), 7,5 mg (teilbar), 10 mg (teilbar), 15 mg (DIVIDOSE®,
      teilbar), 30 mg (DIVIDOSE®, teilbar)
    • Generikum, BuSpar (eingestellte Marke)
  • Kapseln
    • 7,5 mg, 10 mg, 15 mg
    • Bucapsol
• Überlegungen zur Formulierung:
  • Die Tablettenteilung ermöglicht eine flexible Dosierung:
    • 5-mg- und 10-mg-Tabletten können halbiert werden
    • 15-mg- und 30-mg-DIVIDOSE®-Tabletten können halbiert oder gedrittelt werden
  • Kapselverabreichung:
    • Die Kapseln können geöffnet und der Inhalt auf 1–2 Esslöffel Apfelmus gestreut werden, für Patienten mit Schluckbeschwerden; die Mischung sofort schlucken ^[18]
  • Nahrung und Resorption:
    • Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit signifikant ^[1]
    • Muss konsequent in Bezug auf die Nahrungsaufnahme eingenommen werden – entweder immer mit oder immer ohne Nahrung – um stabile Blutspiegel zu gewährleisten ^[1]
  • Grapefruitsaft sollte vermieden werden, da er CYP3A4 hemmt und den Buspiron-Spiegel erheblich erhöhen kann

Indikationen

FDA-zugelassene Indikationen

Generalisierte Angststörung (GAD)

• Buspiron ist FDA-zugelassen für „die Behandlung von Angststörungen oder die kurzfristige Linderung von Angstsymptomen“ ^[1]
  • Diese breite Kennzeichnung spiegelt das regulatorische Umfeld der 1980er Jahre wider, als Buspiron unter den DSM-III-Kriterien für Angststörungen zugelassen wurde – einer Nosologie, die den heutigen, spezifischeren Diagnosekategorien vorausging
  • Die Wirksamkeit wurde in kontrollierten klinischen Studien an ambulanten Patienten nachgewiesen, deren Diagnose der Generalisierten Angststörung entspricht ^[1,19]
  • Viele Patienten in den Zulassungsstudien wiesen gleichzeitig depressive Symptome auf, und Buspiron linderte die Angst auch bei Vorliegen dieser komorbiden depressiven Symptome ^[20]
• Klinische Einordnung
  • Wird typischerweise als Mittel der zweiten Wahl eingesetzt, wenn Patienten nicht auf SSRI ansprechen oder diese nicht vertragen ^[4,21,22]
  • Wirksam bei der Generalisierten Angststörung, jedoch mit geringeren Effektgrößen im Vergleich zu Benzodiazepinen; Langzeitdaten und Daten zur Rückfallprävention sind begrenzt ^[19,23]
  • Kann als Alternative bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen Benzodiazepine kontraindiziert sind (z. B. Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung, Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung, ältere Patienten mit Sturzgefahr) ^[4]
• Dosierung:
  • Startdosis: 7,5 mg zweimal täglich (BID) oder 5 mg dreimal täglich (TID) ^[1]
  • Titration: Steigerung um 5 mg/Tag alle 2–3 Tage nach Bedarf ^[1]
  • Zieldosis: 20–30 mg/Tag in aufgeteilten Dosen ^[1]
  • Maximaldosis: 60 mg/Tag ^[1]
  • zweimal täglich (BID) vs. dreimal täglich (TID): Zweimal-tägliche Dosierungsschemata können aus praktischen Gründen angewendet werden; Vergleichsdaten deuten auf ähnliche Wirksamkeit mit potenziell besserer Verträglichkeit/Adhärenz bei einigen Patienten hin ^[24]
• Klinische Hinweise
  • Klinische Effekte treten typischerweise erst nach 2–4 Wochen ein; nicht geeignet zur akuten oder bedarfsweisen (PRN) Angstlinderung ^[4]
  • Nicht sedierendes, nicht suchterzeugendes Alternativum aufgrund fehlender GABA-Aktivität; blockiert nicht den Benzodiazepin-Entzug – Benzodiazepine bei einem Wechsel schrittweise ausschleichen ^[1,25,26]
  • Vorherige Benzodiazepin-Einnahme kann ein vermindertes Ansprechen vorhersagen; Patienten mit kürzlichem Gebrauch (<1 Monat) wiesen höhere Abbruchraten und mehr unerwünschte Ereignisse auf ^[13,27]
    • Mögliche Erklärungen umfassen einen subklinischen Benzodiazepin-Entzug sowie unterschiedliche Patientenerwartungen hinsichtlich Wirkungseintritt und Sedierung ^[13,27]

Off-Label-Anwendungen

Augmentation bei unipolarer Depression

• Buspiron wird Off-Label als Augmentationsstrategie bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf SSRI eingesetzt, obwohl die Evidenzlage begrenzt ist ^[5,28]

• Die STAR*D-Studie verglich die Augmentation mit Bupropion-SR versus Buspiron bei Patienten, die unter Citalopram keine Remission erreichten ^[5]

  • Die Remissionsraten waren zwischen den Gruppen vergleichbar:
    • HRSD-17: 30 % vs. 30 %
    • QIDS-SR-16: 33 % vs. 39 % ^[5]
  • Bupropion war jedoch mit einer stärkeren Symptomreduktion und besserer Verträglichkeit assoziiert ^[5]
  • Bei Patienten mit ängstlicher Depression zeigte die Bupropion-Augmentation höhere Remissionsraten als Buspiron (18 % vs. 9 %) ^[29]

• Die placebokontrollierte Evidenz ist weniger überzeugend ^[28]

  • Zwei doppelblinde randomisierte kontrollierte Studien zur Buspiron-Augmentation bei SSRI-Non-Respondern zeigten keine signifikanten Unterschiede gegenüber Placebo ^[6,30]
  • Hohe Placebo-Ansprechraten und kleine Stichprobengrößen könnten die Fähigkeit zum Nachweis eines echten Effekts eingeschränkt haben ^[28]
  • Eine Subgruppe mit schwerer Depression (MADRS >30) könnte profitieren, basierend auf einer Post-hoc-Analyse einer Studie ^[6]

• Klinische Einordnung:

  • In Betracht ziehen, wenn komorbide Angstsymptome gezielt behandelt werden sollen und Alternativen (z. B. Bupropion) nicht bevorzugt werden oder nicht vertragen werden.

• Dosierung:

  • Startdosis: 15–20 mg/Tag in 2 aufgeteilten Dosen
  • Titration: Steigerung alle 3–7 Tage in Schritten von 10–15 mg/Tag möglich
  • Maximaldosis: 60 mg/Tag in 2–3 aufgeteilten Dosen

SSRI-assoziierte sexuelle Dysfunktion

• Buspiron wird Off-Label zur Behandlung der SSRI-assoziierten sexuellen Dysfunktion eingesetzt, die Evidenzlage ist jedoch gemischt; es sollte daher eher als zeitlich begrenzter Therapieversuch denn als zuverlässige Intervention betrachtet werden ^[7,8,31]
• Der Mechanismus könnte auf einem Antagonismus am Alpha-2-Rezeptor durch den aktiven Metaboliten von Buspiron beruhen; ein 5-HT1A-Agonismus könnte ebenfalls eine Rolle spielen ^[31]
• Dosierung:
  • Startdosis: 5–10 mg zweimal täglich
  • Zieldosis: 20–30 mg/Tag in aufgeteilten Dosen; Steigerung auf bis zu 60 mg/Tag möglich
  • Therapieansprechen nach 2–4 Behandlungswochen beurteilen, da das Ansprechen in der Regel rasch eintritt

Soziale Angststörung

• Begrenzte und gemischte Evidenzlage; nicht als Erstlinientherapie empfohlen ^[19,32,33]

Panikstörung

• Buspiron ist bei der Panikstörung nicht wirksam und sollte für diese Indikation nicht eingesetzt werden ^[19]

Zwangsstörung (OCD)

• Die Evidenzlage ist nicht schlüssig; Buspiron wird bei der Zwangsstörung nicht empfohlen ^[34,35]

Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)

• Keine gesicherte Wirksamkeit; nicht empfohlen ^[34]

Nebenwirkungen

Buspiron wird im Allgemeinen gut vertragen; Schwindel ist die häufigste unerwünschte Wirkung. Im Vergleich zu Benzodiazepinen wirkt es weniger sedierend und verursacht keine klinisch relevante psychomotorische Beeinträchtigung oder physische Abhängigkeit. Seltene, aber bemerkenswerte unerwünschte Ereignisse umfassen Bewegungsstörungen (z. B. Akathisie) sowie das Serotonin-Syndrom bei Kombination mit anderen serotonergen Substanzen.

Häufigste Nebenwirkungen

Neurologisch/Psychiatrisch

• Schwindel (Inzidenz 9-12 %) ^[1,36]
  • Häufigste Nebenwirkung ^[37]
  • Kann sich unter fortgesetzter Behandlung bessern; eine schrittweise Titration kann das Auftreten minimieren
• Kopfschmerzen (Inzidenz 6-7 %) ^[38]
  • Meist vorübergehend und selbstlimitierend; eine aktuelle Metaanalyse zeigte keinen signifikanten Unterschied gegenüber Placebo ^[37]
• Benommenheit/Sedierung (Inzidenz 9-10 %)
  • In früheren Studien deutlich geringer als unter Benzodiazepinen ^[38]
  • Eine Metaanalyse legt nahe, dass sich die Raten nicht wesentlich von Placebo unterscheiden ^[37]
  • Beeinträchtigt die psychomotorische oder kognitive Funktion bei gesunden Probanden nicht ^[36]
• Nervosität (Inzidenz 4-5 %) ^[1,38]
  • Paradoxer Effekt, der sich in der Regel unter fortgesetzter Behandlung zurückbildet
• Benommenheitsgefühl/Schwindelgefühl (Inzidenz 4 %) ^[1,38]
• Erregung/Agitiertheit (Inzidenz 2 %) ^[1,38]
• Parästhesie (Inzidenz 2 %) ^[38]
• Verwirrtheit (Inzidenz 1-2 %) ^[1]
• Insomnie, Fatigue, Vertigo und Tremor:
  • Eine Metaanalyse zeigte für keines dieser unerwünschten Ereignisse einen signifikanten Unterschied gegenüber Placebo ^[37]

Gastrointestinal

• Übelkeit (Inzidenz 6-8 %)
  • Häufiger als unter einigen Benzodiazepinen ^[38]; eine Metaanalyse zeigte, dass die Übelkeitsinzidenz sich nicht signifikant von Placebo unterschied ^[37]
  • Im Allgemeinen mild und vorübergehend ^[39]
• Mundtrockenheit (Inzidenz 3 %) ^[1]
• Diarrhö (Inzidenz 2-3 %)
• Obstipation (Inzidenz 1-2 %)
• Abdominale/gastrische Beschwerden (Inzidenz 1-2 %)

Weitere häufige Nebenwirkungen

• Fatigue (Inzidenz 4-5 %) ^[38]
• Schwäche (Inzidenz 2 %) ^[1]
• Diaphorese/Schwitzen (Inzidenz 1 %) ^[38]
• Verschwommenes Sehen (Inzidenz 1-2 %) ^[1]
• Tinnitus (Inzidenz 1-2 %) ^[1]
• Nasale Kongestion (Inzidenz 1-2 %) ^[1]
• Muskuloskelettale Schmerzen (Inzidenz 1 %) ^[1]
• Sexuelle Nebenwirkungen
  • Buspiron hat minimale sexuelle Nebenwirkungen
  • Kann eine SSRI-induzierte sexuelle Dysfunktion verbessern, wenn es als Augmentationsstrategie eingesetzt wird ^[7]

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Bewegungsstörungen
  • Selten, jedoch in Fallberichten/Fallserien dokumentiert ^[40]
    • Dyskinesie (14 Fälle), Akathisie (10 Fälle), Myoklonus (8 Fälle),
      Parkinsonismus (6 Fälle), Dystonie (6 Fälle)
  • Akathisie
    • Als mögliche Mechanismen der Buspiron-induzierten Akathisie werden noradrenerge Effekte des 1-PP-Metaboliten diskutiert
    • Das Risiko kann bei Kombination mit Antipsychotika erhöht sein (Buspiron erhöht die Haloperidol-Spiegel, obwohl die klinische Relevanz unklar ist)
  • Dyskinesie (einschließlich orofazialer Dyskinesie) wurde berichtet;
    ob es sich in den Fallberichten um tardive Syndrome oder andere medikamenteninduzierte Dyskinesien handelt, ist häufig unklar. ^[40]
• Serotonin-Syndrom (vollständigen Serotonin-Syndrom-Leitfaden aufrufen)
  • Bei Monotherapie selten, jedoch potenzielles Risiko bei serotonergen Kombinationen ^[41]
  • Kontraindiziert bei gleichzeitiger Anwendung von MAOI, einschließlich Linezolid und intravenösem Methylenblau (14-tägige Auswaschphase erforderlich) ^[1]
• Aktivierung einer Manie/Hypomanie
  • Seltene Fallberichte zu Buspiron-induzierter Manie ^[42]
  • Bei Patienten mit bipolarer Störung mit Vorsicht anwenden
• Verschlechterung einer Psychose
  • Sehr selten; Fallberichte bei Patienten mit zugrundeliegenden psychotischen Störungen ^[43,44]
• Schlafwandeln (Somnambulismus)
  • Postmarketing-Berichte über neu aufgetretenes Schlafwandeln im Zusammenhang mit Buspiron ^[45]
  • Mechanismus unklar; psychiatrische Komorbiditäten sollten in Betracht gezogen werden
• QT-Verlängerung
  • Bei Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen berichtet ^[46]
  • Die klinische Relevanz bei Patienten ohne Herzerkrankung bleibt unklar
  • Bei Patienten mit bekannten Herzerkrankungen oder entsprechenden Risikofaktoren sollte ein EKG-Monitoring erwogen werden
• Überlegungen zum Absetzen
  • Im Gegensatz zu Benzodiazepinen ist Buspiron nicht mit einer physischen Abhängigkeit assoziiert ^[47,48]
  • Ein abruptes Absetzen wird im Allgemeinen gut toleriert; ein schrittweises Ausschleichen kann eingesetzt werden, um den Komfort zu maximieren und Rebound-Angst aus der Grunderkrankung zu reduzieren.

Verträglichkeitsaspekte

• Kognitive Effekte
  • Keine wesentliche Beeinträchtigung der psychomotorischen oder kognitiven Funktion ^[36]
  • Potenziert die Auswirkungen von Alkohol auf die kognitive/psychomotorische Leistungsfähigkeit nicht ^[49]
  • Eine Metaanalyse berichtete über kognitive Vorteile der Buspiron-Behandlung in den Bereichen visuelles Lernen, Gedächtnis, logisches Denken und Aufmerksamkeit ^[37]
    • Als mögliche Mechanismen werden diskutiert:
      • Aktivierung des 5-HT1A-Rezeptors erhöht den extrazellulären Dopaminspiegel im präfrontalen Kortex
      • D3-Rezeptor-Antagonismus verbessert die Gedächtniskonsolidierung ^[37]
      • Förderung der hippokampalen Neurogenese (präklinische Evidenz) ^[37]
• Gewichtseffekte
  • Keine klinisch relevante Gewichtszunahme im Zusammenhang mit der Buspiron-Anwendung ^[1]
• Buspiron weist ein günstiges Sicherheitsprofil bei Überdosierung auf ^[1]

Anwendung bei besonderen Patientengruppen

Schwangerschaft

• Insgesamt begrenzte Humandaten; aufgrund der unzureichenden Datenlage werden in der Schwangerschaft andere Wirkstoffe als Buspiron bevorzugt ^[50]

• Sicherheit im ersten Trimenon:

  • Tierexperimentelle Reproduktionsstudien zeigten keine Hinweise auf kongenitale Anomalien oder Teratogenität ^[1,51]
  • Gemäß dem MGH National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications wurden bei 72 Neugeborenen, die im ersten Trimenon Buspiron ausgesetzt waren – mit oder ohne weitere psychotrope Medikamente –, keine Fehlbildungen beobachtet ^[52]

Stillzeit

• Humandaten zur Laktation sind begrenzt; die Fachinformation empfiehlt, Buspiron während der Stillzeit nach Möglichkeit zu vermeiden ^[1]
• Begrenzte Daten weisen auf niedrige Buspiron-Spiegel in der Muttermilch hin. Die Produktkennzeichnung berichtet, dass Buspiron und seine Metaboliten in die Milch von Ratten ausgeschieden werden

Leberfunktionsstörung

• Gemäß Produktkennzeichnung wird die Anwendung nicht empfohlen ^[1]
  • Schwere Leberfunktionsstörungen stellen gemäß der kanadischen Fachinformation eine Kontraindikation dar ^[53]
• Buspiron unterliegt einem ausgeprägten hepatischen Metabolismus; bei Patienten mit Leberzirrhose war die AUC im Vergleich zu gesunden Probanden 10- bis 20-fach erhöht, und die Halbwertszeit war zwei- bis dreifach verlängert ^[1,54]

Nierenfunktionsstörung

• CrCl ≥60 mL/Minute:
  • Keine Dosisanpassung erforderlich
  • Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind die Pharmakokinetik von Buspiron und seines aktiven Metaboliten 1-PP mit denen von Personen mit normaler Nierenfunktion vergleichbar ^[55]
• CrCl <60 mL/Minute:
  • Mit niedrigen Tagesdosen beginnen (z. B. 5 mg zweimal täglich (BID)) ^[15,55]
  • Vorsichtige Titration anhand von Ansprechen und Verträglichkeit unter engmaschiger Überwachung auf unerwünschte Wirkungen
• Hämodialyse:
  • 86 % des Buspirondierans sind proteingebunden, was eine Dialysierbarkeit unwahrscheinlich macht
  • Beginn mit 2,5–5 mg zweimal täglich (BID); Gesamttagesdosis auf 30–45 mg/Tag begrenzen ^[15,55]
  • Die kanadische Fachinformation kontraindiziert die Anwendung bei schwerer Nierenfunktionsstörung ^[53]

Ältere Patienten

• Eine routinemäßige Dosisanpassung ist nicht erforderlich ^[1]
• Es wurden keine altersbedingten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik beobachtet

Handelsnamen

• US: Bucapsol, BuSpar (eingestellt), BuSpar Dividose (eingestellt),
  Vanspar
• Kanada: AMB-Buspirone, APO-BusPIRone, AURO-Buspirone, CO BusPIRone,
  JAMP-Buspirone, MINT-Buspirone, PMS-BusPIRone, Pro-Buspirone,
  TEVA-BusPIRone
• Andere Länder/Regionen: Actium, Anchocalm, Anksilon, Ansial,
  Ansionax, Ansitec, Ansiten, Anxbeat, Anxinil, Anxiolan, Anxiron, Anxut,
  Apo-Buspirone, Aristopiron, Axoren, Babron, Barpil, Benzodep, Bergamol,
  Bespar, Biron, Biziron, Bonival, Boronex, Boryung buspar, Buisline,
  Busansil, Buscalm, Buscalma, Busirone, Buslac, Busmin, Busone, Busp,
  Buspam, Buspalex, Buspanil, Buspar, Buspar First Month, Busparium,
  Buspin, Buspimen, Buspine, Buspinet, Buspirona, Buspirona Labesfal,
  Buspirona orion, Buspirol, Buspiron, Buspiron 2care4, Buspiron Actavis,
  Buspiron alpharma, Buspiron ebb, Buspiron Hcl Actavis, Buspiron hcl
  alpharma, Buspiron hcl cf, Buspiron hcl merck, Buspiron HCl Sandoz,
  Buspiron hexal, Buspiron Mylan, Buspiron ratiopharm, Buspirone,
  Buspirone cox, Buspirone g gam, Buspirone HCL, Buspirone kent, Buspirone
  merck, Buspirone Orion, Buspirone Sandoz, Busporone, Buspro, Busron,
  Busta, Buxal, Cloridrato de buspirona, Dalpas, Depiron, Duvaline,
  Effiplen, Epsilat, Establix, Etex buspirone, Exan, Exupar, Hiremon,
  Hobatstress, Itagil, Komasin, Lanamont, Lebilon, Ledion, Loxapin,
  Mabuson, Myungin buspirone hcl, Nadrifor, Narol, Nervostal, Neurobus,
  Nevrorestol, Nitil, Nodeprex, Norbal, Normaton, Novatil, Pasrin, Paxon,
  Pendium, Piron, Pms buspirone, Psibeter, Qi bi te, Relac, Relax, Samsung
  buspirone, Sbrol, Sburol, Sepirone, Serenid, Seron, Sorbon, Spamilan,
  Spir, Spitomin, Stressigal, Su xin, Suxin, Svitalark, Tamspar,
  Tensispes, Tran-q, Tutran, Umolit, Vespireit, Vurinil, Whanin buspirone,
  Xiety, Yi shu, Young poong buspirone

Referenzen