Fluvoxamin: Praxisleitfaden zu Pharmakologie, Indikationen, Dosierungsrichtlinien und Nebenwirkungen

Auf einen Blick

• Fluvoxamin (Luvox) ist in den USA für die Behandlung der Zwangsstörung (OCD) bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen zugelassen.
  • Es gibt keine eindeutigen Belege dafür, dass Fluvoxamin bei der Zwangsstörung wirksamer ist als andere SSRI.
• In Großbritannien ist es zur Behandlung der Depression zugelassen.
• Starker Inhibitor von CYP1A2. Sollte nicht zusammen mit MAOI angewendet werden.

Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

• Tierexperimentelle Studien zeigen, dass:
  • Fluvoxamin ein potenter Inhibitor des Serotonin-Transporterproteins (SERT) ist.¹
  • Fluvoxamin ein potenter Sigma-1-Rezeptoragonist ist.²
• Mögliche klinische Bedeutung des Sigma-1-Rezeptoragonismus:³
  • Psychotische Depression: Es wurde vorgeschlagen, dass der Sigma-1-Agonismus an den Effekten von Fluvoxamin auf die Symptome der psychotischen Depression beteiligt sein könnte.⁴

Fluvoxamin hemmt die Serotoninwiederaufnahme und hat eine Affinität zum Sigma-Rezeptor

Pharmakokinetik

• Halbwertszeit: 16 Stunden.
• Fluvoxamin wird metabolisiert durch:
  • CYP1A2 (geringfügig)
  • CYP2D6 (geringfügig)
• Fluvoxamin hemmt folgende CYP450-Isoenzyme:
  • CYP1A2: Starker Inhibitor
    • Vorsicht bei: Warfarin, Theophyllin, Propranolol, Tizanidin
  • CYP2C19: Moderater Inhibitor
    • Vorsicht bei: Omeprazol
  • CYP2C9: Schwacher Inhibitor
  • CYP2D6: Schwacher Inhibitor
  • CYP3A4: Schwacher Inhibitor
• Gleichzeitige Anwendung mit MAOI vermeiden (2-wöchige Auswaschphase bei Umstellung auf einen MAOI).

Darreichungsformen

• Tabletten: 25 mg, 50 mg (teilbar), 100 mg (teilbar).
• Retardkapseln: 100 mg, 150 mg

Indikationen

FDA-zugelassene Indikationen und Dosierung

Zwangsstörung

• Empfehlungen der WFSBP-Leitlinien 2022:⁵
  • Erwachsene:
    • Fluoxetin wird zusammen mit Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin und Sertralin als SSRI der ersten Wahl empfohlen.
  • Kinder und Jugendliche:
    • Fluvoxamin ist neben Fluoxetin und Sertralin einer der empfohlenen SSRI der ersten Wahl.
  • Die vorliegende Evidenz belegt nicht eindeutig, dass Fluvoxamin bei der Zwangsstörung (OCD) wirksamer ist als andere SSRI.

Dosierung bei Erwachsenen mit OCD

Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (8–17 Jahre)

Off-label-Anwendungen

Major-Depression

• Fluvoxamin ist in Großbritannien, nicht jedoch in den USA zur Behandlung der Depression zugelassen.
• Empfohlene Dosierung bei Depression:
  • Anfangsdosis: 50 mg–100 mg/Tag, abends.
  • Maximaldosis: 300 mg/Tag.
  • Dosen über 150 mg/Tag werden aufgeteilt verabreicht.

Panikstörung

• Fluvoxamin ist bei der Panikstörung wirksam, weist jedoch im Vergleich zu anderen SSRI ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse auf.⁶
  • Sertralin und Escitalopram bieten das günstigste Nutzen-Risiko-Verhältnis.

Soziale Angststörung

• Fluvoxamin ist zur Behandlung der sozialen Angststörung wirksam, zeigte jedoch im Vergleich zu anderen SSRI höhere Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse.⁷
  • Paroxetin wurde als Erstlinienbehandlung der sozialen Angststörung (SAD) vorgeschlagen.⁸

Adjuvant zur Clozapin-Behandlung

• Fluvoxamin in niedriger Dosierung (25 mg–50 mg/Tag) kann einige metabolische Nebenwirkungen der Clozapin-Behandlung, wie z. B. Gewichtszunahme, reduzieren.
• Fluvoxamin erhöht das Clozapin/Norclozapin-Verhältnis durch:
  • Erhöhung der Clozapin-Plasmaspiegel um 120 %.⁹
  • Senkung der Norclozapin-Plasmaspiegel.
• Durch die Erhöhung dieses Verhältnisses:
  • Verlängerung der Clozapin-Halbwertszeit.
  • Stabilere Plasmaspiegel und Rezeptorbesetzungen.
  • Abnahme der Clozapin-Plasmaspiegel.
• Die adjuvante Gabe von Fluvoxamin kann die Clozapin-Plasmaspiegel auf unvorhersehbare Weise erhöhen.
  • Clozapin-Plasmaspiegel nach Beginn der adjuvanten Fluvoxamin-Gabe engmaschig überwachen.¹⁰
• Adjuvantes Fluvoxamin sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die auf Clozapin nicht optimal ansprechen und bei denen es schwierig ist, Plasmaspiegel von über 350 ng/mL–420 ng/mL zu erreichen.
  • Die Evidenzlage für Fluvoxamin als Adjuvans ist zu begrenzt, um eindeutige klinische Empfehlungen abzugeben.¹¹

Unerwünschte Wirkungen

Häufigste Nebenwirkungen

• Übelkeit
• Erbrechen
• Somnolenz
• Insomnie
• Sexuelle Nebenwirkungen
  • Häufigkeit bei Männern:
    • Ejakulationsstörungen: 8 %
    • Impotenz: 2 %
  • Häufigkeit bei Frauen und Männern:
    • Verminderte Libido: 2 %
    • Anorgasmie: 2 %
• Antidepressivum-induziertes übermäßiges Schwitzen (ADIES):¹² ,¹³
  • Dosisabhängige Nebenwirkung.
  • Sofern klinisch vertretbar, sollte eine Dosisreduktion des Antidepressivums versucht werden.
  • Ein Wechsel zu einem anderen Antidepressivum kann wirksam sein.
  • Hinzufügen eines weiteren Medikaments (als „Antidot“):
    • Wenn eine Dosisreduktion oder ein Wechsel des Antidepressivums nicht möglich ist.
    • Evidenz mittlerer Qualität unterstützt den Einsatz von Terazosin (einem Alpha-1-Adrenozeptor-Blocker).
• Tremor
• Kopfschmerzen
• Absetzsyndrom
  • Absetzsymptome sind unter Fluvoxamin im Vergleich zu anderen SSRI tendenziell stärker ausgeprägt.¹⁴
  • Anstelle eines abrupten Absetzens von Fluvoxamin wird eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen.¹⁵

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Hyponatriämie
  • Kann unter SSRI und SNRI auftreten.
  • Ältere Patienten können ein erhöhtes Risiko aufweisen.
• Blutungen
  • Die Einnahme von Aspirin, NSAR und Warfarin kann dieses Risiko erhöhen.

Anwendung bei besonderen Patientengruppen

Stillzeit

• Ein Sicherheitsbewertungssystem stuft die Anwendung von Fluvoxamin in der Stillzeit als möglich ein.¹⁶
  • Dosen von bis zu 300 mg/Tag führen zu niedrigen Konzentrationen in der Muttermilch.

Leberfunktionsstörung

• Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist die Clearance von Fluvoxamin um etwa 30 % vermindert.
• Fluvoxamin mit einer niedrigen Dosis beginnen und unter sorgfältiger Überwachung langsam steigern.

Nierenfunktionsstörung

• GFR 10–50 mL/min:
  • Dosierung wie bei normaler Nierenfunktion.
• GFR <10 mL/min:
  • Mit einer niedrigen Dosis beginnen und langsam auftitriern.
  • Dosierung wie bei normaler Nierenfunktion.

Handelsnamen

• USA: Luvox
• Weitere Handelsnamen (einige möglicherweise nicht mehr erhältlich): Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix

Referenzen

1. Actavis Pharma, Inc. (2022). Fluvoxamine maleate: Prescribing Information. .↩︎.
2. Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
3. Albayrak, Y., & Hashimoto, K. (2017). Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. In S. B. Smith & T.-P. Su (Eds.). Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets (Vol. 964, pp. 153–161). Springer International Publishing. .↩︎.
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5. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. .↩︎.
6. Chawla, N., Anothaisintawee, T., Charoenrungrueangchai, K., Thaipisuttikul, P., McKay, G. J., Attia, J., & Thakkinstian, A. (2022). Drug treatment for panic disorder with or without agoraphobia: Systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 376. .↩︎.
7. Liu, X., Li, X., Zhang, C., Sun, M., Sun, Z., Xu, Y., & Tian, X. (2018). Efficacy and tolerability of fluvoxamine in adults with social anxiety disorder: A meta-analysis. Medicine, 97(28). .↩︎.
8. Williams, T., McCaul, M., Schwarzer, G., Cipriani, A., Stein, D. J., & Ipser, J. (2020). Pharmacological treatments for social anxiety disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. Acta Neuropsychiatrica, 32(4), 169–176. .↩︎.
9. Lu, M. L., Lane, H. Y., Chen, K. P., Jann, M. W., Su, M. H., & Chang, W. H. (2000). Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(8), 594–599. .↩︎.
10. Gee, S., & Howes, O. (2016). Optimising treatment of schizophrenia: The role of adjunctive fluvoxamine. Psychopharmacology, 233(5), 739–740. .↩︎.
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12. Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic treatment of antidepressant-induced excessive sweating: A systematic review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57–65. .↩︎.
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14. Puzantian, T., & Carlat, D. J. (2020). Medication fact book for psychiatric practice (Fifth edition). Carlat Publishing, LLC.↩︎
15. Apotex Corp. (n.d.). Fluvoxamine maleate: Highlights of prescribing information. Retrieved September 8, 2023, from .↩︎.
16. Drugs and Lactation Database (LactMed®). (2023, September 1). Fluvoxamine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. [Updated 2023 May 15]. .↩︎.