Folien und Transkript
Folie 1 von 15
Als Nächstes werden wir über die pharmakologische Behandlung von Demenz sprechen.
Folie 2 von 15
Die wichtigsten Medikamente, die wir in Betracht ziehen, sind Cholinesterasehemmer und Memantin. Bei den meisten Demenzformen gibt es generell einen Verlust von cholinergen Neuronen. Bei der Alzheimer-Krankheit tritt dies in der Regel im Hippocampus auf. Cholinesterasehemmer können helfen, den Abbau von Acetylcholin zu verhindern.
Referenzen:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 3 von 15
Wir wissen, dass die häufigsten Nebenwirkungen dieser Medikamente oft Übelkeit, Erbrechen und Durchfall sind, also diese gastrointestinalen Nebenwirkungen, die zu Gewichtsverlust führen können. Die Cholinesterasehemmer können auch zu Bradykardie führen. Memantin kann Aggression, Verwirrtheit, Kopfschmerzen und Schwindel verursachen und ist eher für fortgeschrittene oder zumindest mittelschwere Demenz indiziert.
Referenzen:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Folie 4 von 15
Wenn wir den Einsatz dieser Medikamente und ihre Fähigkeit, Verhaltensstörungen bei Demenz zu verbessern, betrachten, zeigen gepoolte Meta-Analysen einen Nutzen für Cholinesterasehemmer. Im Allgemeinen reduzieren sie das neuropsychiatrische Inventar um etwa 2 Punkte. Allerdings reicht diese Skala von 0 bis 144, sodass dieser statistisch signifikante Nutzen vorliegt, aber die Jury noch darüber berät, ob es sich um einen klinisch signifikanten Nutzen handelt.
Referenzen:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Kaduszkiewicz, H., Zimmermann, T., Beck-Bornholdt, H. P., & van den Bussche, H. (2005). Cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer's disease: systematic review of randomised clinical trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 331(7512), 321–327. https://doi.org/10.1136/bmj.331.7512.321
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 5 von 15
Wir alle können uns Patienten vorstellen, bei denen diese Medikamente hilfreich waren. In Situationen, in denen ich eher geneigt bin, Cholinesterasehemmer einzusetzen, wäre bei Lewy-Körper- oder Parkinson-Demenz, wo Patienten möglicherweise unter störenden visuellen Halluzinationen leiden. Es gibt Hinweise darauf, dass Cholinesterasehemmer bei der Behandlung dieser visuellen Halluzinationen hilfreich sein können.
Referenzen:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Folie 6 von 15
Cholinesterasehemmer sind bei allen Demenzschweregraden indiziert. In der Regel beginnen wir zuerst mit Donepezil oder Aricept und wechseln dann zu anderen Wirkstoffen, wenn Nebenwirkungen auftreten. Für Patienten, die erhebliche gastrointestinale Nebenwirkungen bei der Einnahme oraler Medikamente haben, gibt es ein transdermales Rivastigmin-Pflaster, das in der Regel einige dieser gastrointestinalen Nebenwirkungen umgehen kann.
Referenzen:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 7 von 15
Memantin wird in der Regel über vier Wochen auf 10 mg zweimal täglich oder eine 28 mg Retardversion titriert und ist für mittelschwere bis schwere Demenz indiziert. Wir denken oft darüber nach, die Dosis zu reduzieren, wenn Patienten anhaltende Verwirrtheit oder chronische Nierenfunktionsstörungen haben.
Referenzen:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Folie 8 von 15
Die Entscheidung, wann die Behandlung beendet werden soll, kann schwierig sein. Im Allgemeinen empfehlen wir, die Behandlung bei schwerer oder terminaler Erkrankung zu beenden, wenn die Fähigkeit, auf die Umgebung zu reagieren, eingeschränkt ist, eine Abhängigkeit von anderen für die meisten Aktivitäten des täglichen Lebens besteht oder die Lebenserwartung begrenzt ist, wie zum Beispiel beim Eintritt in die Hospizversorgung. Es bedarf jedoch einer Aktualisierung der Leitlinien, sowohl für den Beginn als auch für das Absetzen dieser Behandlungen.
Referenzen:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 9 von 15
Neuere Wirkstoffe sind Amyloid-zielgerichtete Behandlungen für Personen mit frühen symptomatischen Alzheimer-Erkrankungen mit bestätigter Amyloid-Pathologie. Die beiden verfügbaren Medikamente sind Lecanemab und Donanemab, die als Leqembi oder Kisunla bekannt sind. Diese Medikamente binden an Amyloid und entfernen Amyloid-Ablagerungen. Sie werden alle zwei Wochen als Infusion verabreicht, und die Dosierung basiert auf dem Gewicht.
Referenzen:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Folie 10 von 15
PET-Scans haben gezeigt, dass diese Medikamente zur Entfernung von Gehirn-Amyloid führen können. In klinischen Studien mit Lecanemab und Donanemab wurde festgestellt, dass Personen mit leichten Symptomen der Alzheimer-Krankheit nach 18 Monaten unter der Medikation weniger Abbau im Denken und in der täglichen Funktion erlebten. Es gab also eine moderate Verlangsamung des kognitiven Abbaus.
Referenzen:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 11 von 15
Diese Medikamente haben jedoch erhebliche Nebenwirkungen. Sie können infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen und etwas, das uns Sorgen bereitet, sind sogenannte ARIA oder Amyloid-bezogene Bildgebungsanomalien, die Schwellungen und Hirnblutungen umfassen, die eine Überwachung mit wiederholten MRTs erfordern. Sie werden nicht für Patienten empfohlen, die Antikoagulanzien oder Thrombolytika einnehmen. Diese klinischen Studien schlossen auch Patienten mit Schlaganfall oder TIAs, Patienten mit Blutungsstörungen, Krampfanfällen oder schweren Depressionen aus, sodass wir die Sicherheit dieser Medikamente bei diesen Erkrankungen nicht kennen.
Referenzen:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Folie 12 von 15
Die Behandlung dauert in der Regel mindestens 18 Monate, und ich denke, es gibt noch offene Fragen darüber, wie eine fortlaufende Erhaltungstherapie danach aussehen könnte. Wiederholte MRTs sind zur Überwachung erforderlich, um nach möglichen Blutungen und Hirnblutungen oder Schwellungen zu suchen. Die Kosten betragen etwa 27.000 bis 32.000 Dollar pro Jahr, die von Medicare übernommen werden. MRTs sind in der Regel ein Jahr vor Behandlungsbeginn, innerhalb eines Jahres vor Behandlungsbeginn und dann vor der 5., 7. und 14. Behandlung sowie fortlaufende MRTs für ausgewählte Patienten indiziert.
Referenzen:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 13 von 15
Ich möchte Nuedexta oder Dextromethorphan/Chinidin erwähnen, eine Kombination, die für den Pseudobulbäraffekt zugelassen ist und off-label für Agitation bei Alzheimer-Krankheit eingesetzt wird. Dies wurde für den Off-Label-Einsatz in einer Studie namens TRIAD untersucht, die statistisch signifikante Verbesserungen der Agitationssymptome bei Patienten mit Demenz zeigte. Es gibt jedoch einige erhebliche Sicherheitsbedenken, darunter QT-Verlängerung, Schwindel und Stürze. Bei gebrechlichen älteren Menschen ist Vorsicht geboten und eine Überwachung mittels EKGs erforderlich.
Referenzen:
- Tampi, R. R., Joshi, P., Marpuri, P., & Tampi, D. J. (2020). Evidence for using dextromethorphan-quinidine for the treatment of agitation in dementia. World Journal of Psychiatry, 10(4), 29-33. https://doi.org/10.5498/wjp.v10.i4.29
Folie 14 von 15
Die wichtigsten Punkte für diesen Abschnitt: Cholinesterasehemmer sind für leichte bis mittelschwere Demenz indiziert, und die Hauptnebenwirkungen umfassen Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Wenn diese gastrointestinalen Nebenwirkungen bei oralen Medikamenten zu problematisch werden, gibt es ein transdermales Pflaster, das Rivastigmin-Pflaster, das verwendet werden kann. Memantin ist für mittelschwere bis schwere Demenz indiziert, und die Hauptnebenwirkungen umfassen Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Schwindel und Aggression.
Kostenlose Dateien
PDF und weitere Dateien herunterladen
Erfolgreich!
Sehen Sie in Ihrem Postfach nach – wir haben Ihnen alle Materialien dorthin gesendet.
Folie 15 von 15
Anti-Amyloid-Infusionen für frühe Alzheimer-Erkrankungen mit bestätigter Amyloid-Pathologie können den kognitiven Abbau leicht verlangsamen, haben aber erhebliche Nebenwirkungen, darunter ARIA, also Hirnblutungen und Schwellungen, und diese Medikamente erfordern regelmäßige MRTs zur Überwachung. Nuedexta oder Dextromethorphan/Chinidin kann die Agitation bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit reduzieren, erfordert jedoch aufgrund der QT-Verlängerung und des Sturzrisikos Vorsicht.
