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01. Verständnis der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Gene

Veröffentlicht am 1. Dezember 2024 Ablaufdatum der Zertifizierung: 1. Dezember 2027 DOI: 10.64239/PI-DE-VL8501

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Kernpunkte

Pharmakokinetische Gene geben Hinweise auf den Arzneimittelmetabolismus in der Leber, während pharmakodynamische Gene auf die Wirkung von Medikamenten auf Gehirn und Körper hinweisen.
Gentests liefern begrenzte Informationen, da Ernährung, Geschlecht und andere Faktoren ebenfalls das Genverhalten und die Genexpression beeinflussen.
Der Hype um Gentests hat viele klinische Studien beeinflusst, wodurch potenziell Placebo-Effekte verstärkt und die Interpretation der Ergebnisse erschwert werden.

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Folien und Transkript

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Hallo. Ich bin Dr. Chris Aiken, der Chefredakteur des Carlat Psychiatry Report. Ich bin Assistant Professor an der NYU und der Wake Forest University School of Medicine. Und ich werde heute mit Ihnen darüber sprechen, wo und wann Gentests in der Psychiatrie nützlich sind.

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Im Jahr 2003 erreichten wir einen Höhepunkt, der so wichtig war wie die Landung auf dem Mond. Wir kartierten die 3 Milliarden Basenpaare des menschlichen Genoms. Zwei Jahre später wurden die ersten pharmakogenetischen Tests in der Psychiatrie veröffentlicht. Seitdem hat die Zahl der Gentests stark zugenommen, aber auch der Hype um dieses Wunderwerk. Diesen Hype zu verstehen, wird Ihnen helfen, die klinischen Studien hinter diesen Gentests zu verstehen, denn von Röntgenstrahlen bis hin zu Psychedelika neigen medizinische Fortschritte dazu, eine Spur von Hype mit sich zu führen, die ihre Placebo-Effekte verstärkt.

Referenzen:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Und heute werden wir versuchen, diesen Placebo zu entlarven, um herauszufinden, welche Gentests in der Praxis tatsächlich nützlich sind. Zunächst einige Definitionen. Ob Sie nun Gentests anordnen oder nicht, Ihre Patienten werden sie wahrscheinlich mitbringen, und Sie müssen wissen, wie die Ergebnisse zu interpretieren sind. Lassen Sie uns also mit einigen Definitionen beginnen. Es gibt zwei Arten von Gentests.

Referenzen:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Die erste Gruppe sind pharmakokinetische Gene. Diese befassen sich mit Genen, die den Plasmaspiegel von Medikamenten entweder durch Stoffwechselenzyme in der Leber oder beim Passieren der Blut-Hirn-Schranke verändern. Zweitens gibt es pharmakodynamische Gene, die die Reaktion des Körpers auf Medikamente beeinflussen. Dazu gehören Gene von Neurotransmitter-Rezeptoren und Gene, die Nebenwirkungen im Körper vorhersagen.

Referenzen:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Um die Sache etwas zu vereinfachen, sprechen wir von Genen, die in der Leber exprimiert werden, den pharmakokinetischen, und von Genen, die im Gehirn exprimiert werden, den pharmakodynamischen. Ich verwende das Wort „exprimiert“, weil es nicht darauf ankommt, welche Gene man hat, sondern darauf, wie sie im Körper exprimiert oder in Aktion gesetzt werden. Kaffeetrinken, der Verzehr von Brokkoli, das Älterwerden und weibliche Hormone wie Östrogen verändern beispielsweise die Expression von Genen in der Leber.

Referenzen:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

Verständnis der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Gene Folie 5 von 8

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Die Gene sind wie der Bauplan eines Architekten und ihre Ausprägung das eigentliche Gebäude. Gene kommen in Paaren, eines von der Mutter und eines vom Vater. Wenn Sie sich also die Ergebnisse eines Gentests ansehen, werden Sie zwei Gene sehen. Wenn sie beide gleich sind, nennt man das homozygot. Und wenn die Mutter-Vater-Paare unterschiedlich sind, ist es heterozygot.

Referenzen:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Lassen Sie uns die wichtigsten Punkte dieses Abschnitts zusammenfassen. Gentests geben einen Hinweis darauf, wie Medikamente in der Leber verstoffwechselt werden (pharmakokinetische Gene) und wie sie sich letztlich auf das Gehirn und den Körper auswirken (pharmakodynamische Gene). Dies ist jedoch nur ein Hinweis, denn viele andere Faktoren, von der Ernährung bis zum Geschlecht, beeinflussen das Verhalten der Gene. Trotz dieser Einschränkungen sind Gentests mit einem großen Hype verbunden, und dieser Hype hat viele der klinischen Studien beeinflusst, die hinter diesen Tests stehen.

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Nächster Abschnitt

02. Wie beeinflussen pharmakokinetische Gene den Arzneimittelstoffwechsel?

Lernziele:
Nach Abschluss dieser Aktivität ist der Teilnehmer in der Lage:

Beschreiben Sie, wie klinisch relevante Gene in der Psychiatrie primär den hepatischen Arzneimittelmetabolismus betreffen, und erörtern Sie die aktuellen Einschränkungen pharmakogenetischer Panels in der klinischen Praxis.
Wenden Sie geeignete Dosierungsstrategien für Patienten mit CYP2C19-Poor-Metabolizer-Status bei der Verschreibung von Citalopram an, unter Berücksichtigung patientenspezifischer Faktoren und alternativer Medikamentenoptionen.
Beurteilen Sie Situationen, in denen genetische Testung klinisch indiziert sein kann, und identifizieren Sie die nützlichsten pharmakokinetischen Gentests für psychiatrische Medikamente.

Ursprüngliches Veröffentlichungsdatum: 1. Dezember 2024
Ablaufdatum: 1. Dezember 2027

Experte: Chris Aiken, M.D.
Medizinischer Redakteur: Flavio Guzmán, M.D.

Offenlegung relevanter finanzieller Beziehungen:

Keiner der Referenten, Planer und Gutachter dieser Bildungsaktivität hat für die letzten 24 Monate relevante finanzielle Beziehungen zu nicht teilnahmeberechtigten Unternehmen offenzulegen, deren Hauptgeschäft in der Herstellung, Vermarktung, dem Verkauf, Weiterverkauf oder Vertrieb von Gesundheitsprodukten besteht, die von oder an Patienten verwendet werden.

Kontaktinformationen: Bei Fragen zum Inhalt oder zum Zugang zu dieser Aktivität kontaktieren Sie uns unter support@psychopharmacologyinstitute.com

Anleitung für Teilnahme und Credit:
Die Teilnehmer müssen die Aktivität online innerhalb des oben angegebenen Gültigkeitszeitraums des Credits abschließen.

Befolgen Sie diese Schritte, um CME-Credit zu erhalten:

Sehen Sie sich die erforderlichen Bildungsinhalte auf dieser Kursseite an.
Füllen Sie die Evaluation nach der Aktivität aus, um das für die fortlaufende Akkreditierung und die Entwicklung künftiger Aktivitäten erforderliche Feedback zu geben. HINWEIS: Das Ausfüllen der Evaluation nach dem Quiz ist Voraussetzung für den Erhalt des erworbenen Credits.
Laden Sie Ihr Zertifikat herunter.

Bitte beachten Sie, dass die Abschlussdaten der CME- und SA-CME-Zertifikate in UTC erfasst werden. Je nach Ihrer lokalen Zeitzone können spät am Tag abgeschlossene Aktivitäten auf Ihrem Zertifikat mit dem Datum des Folgetages erscheinen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akkreditierungserklärung (Referenzübersetzung): Diese Aktivität wurde in Übereinstimmung mit den Akkreditierungsanforderungen und -richtlinien des Accreditation Council for Continuing Medical Education im Rahmen der gemeinsamen Trägerschaft von Medical Academy LLC und dem Psychopharmacology Institute geplant und durchgeführt. Medical Academy ist vom ACCME akkreditiert, ärztliche Fortbildung anzubieten.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Erklärung zur Credit-Vergabe (Referenzübersetzung): Medical Academy weist dieser dauerhaften Aktivität maximal 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™ zu. Ärzte sollten nur den Credit geltend machen, der dem Umfang ihrer Teilnahme an der Aktivität entspricht.

Offenlegung zum Einsatz künstlicher Intelligenz (KI):
Bei der Entwicklung dieser Aktivität können in begrenzten Phasen Werkzeuge der künstlichen Intelligenz (KI) eingesetzt worden sein (z. B. Entwurf oder sprachliche Überarbeitung). Das konkrete Werkzeug, die Version und das Nutzungsdatum sind intern dokumentiert.
KI bestimmt keine klinischen Empfehlungen. Alle Inhalte werden von den genannten Referenten und medizinischen Redakteuren geprüft, verifiziert und freigegeben und spiegeln ein unabhängiges menschliches klinisches Urteil wider, im Einklang mit den ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.